Antidepressandid (tymoanaleptikumid)

Antidepressantide peamine ravitoime.

Tymoanaleptikumid hõlmavad ravimeid, mille peamine kliiniline toime on depressiooni kõrvaldamine või nõrgenemine. Antidepressandid ei suurenda tervetel inimestel meeleolu..

Koos juhtiva antidepressandi toimega on tymoanaleptikumidel ka teisi kliinilisi toimeid..

Ühte neist iseloomustavad psühhostimuleerivad, aktiveerivad omadused. Teistel on rahustav, pärssiv toime. Teistel pole erilisi stimuleerivaid ega rahustavaid omadusi. Paljudel antidepressantidel on ärevus-, foobiavastane ja obsessiivne toime.

Näidustused kasutamiseks. Peamised näidustused antidepressantide määramiseks on erineva sügavusega depressioon (psühhootiline, mittepsühootiline), millel on erinevad kliinilised omadused ja mis tahes etioloogia (endogeenne, eksogeenne orgaaniline, somaatiline, mürgistus, psühhogeenne). Lisaks kasutatakse tymoanaleptikume ärevuse ja obsessiiv-foobiliste häirete, alkoholi ja ravimite ärajätmise, anorexia nervosa ja bulimia nervosa, psühhosomaatiliste häirete, kroonilise valu sündroomi, seedetrakti haiguste korral. Väikestes (väikestes) antidepressantides ja väikestes annustes võimsates antidepressantides määratakse sageli mitmesuguste neurooside ja muude psühhootiliste häirete korral. Tymoaanaleptikute antidepressandid ja muud kliinilised toimed ilmnevad aeglaselt. Seetõttu on nende efektiivsuse hindamine enamikul juhtudel võimalik pärast 3-4 nädalat pärast ravi algust..

Kõrvaltoimed ja tüsistused. Sagedamini ilmnevad kõrvaltoimed ja tüsistused, kui kasutatakse olulistes annustes tritsüklilisi antidepressante (imipramiin, amitriptüliin,-

Peatükk 13. Ravi, rehabilitatsioon ja psühhoprofülaktika alused 147

pramina). Nendel ravimitel on väljendunud antikolinergiline toime. Nende kasutamisega võivad kaasneda tahhükardia rünnakud, ekstrasüstolid, vererõhu kõikumine, limaskestade kuivus. Tritsüklid on vastunäidustatud raskete kardiovaskulaarsete haiguste, glaukoomi, soolte ja põie atoonia, eesnäärme adenoomi korral..

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (paroksetiin, fluoksetiin, fluvoksamiin, sertraliin, tsitalopraam) on paremini talutavad. Nende kõrvaltoime väljendub sagedamini düspepsias. Harvadel juhtudel on võimalik serogoniini sündroomi areng düspeptiliste ja neuroloogiliste (treemor, akatiisia, müoklooniliste ilmingute, düsartria) häirete kompleksina. Mõnikord tekivad serotoniinisündroomi äärmise raskusastmega segasus, hüpertermia ja südame-veresoonkonna häired. Serotooni ja uue sündroomi ilmingud kaovad enamikul juhtudel järgmise 3-4 päeva jooksul.

Tymoanaleptikumide toimemehhanismid depressiooni korral on erinevad..

Depressioonide endi tekkimist seletatakse ennekõike närviimpulsside sünaptilise ülekande nõrgenemisega aju noradrenergiliste, serotonergiliste ja teatud määral ka dopaminergiliste süsteemide ebapiisava aktiivsuse tõttu..

Tritsükliliste tymoanaleptikumide antidepressantne toime on seotud noradrenaliini ja osaliselt serotoniini sisalduse suurenemisega intersünaptilistes ruumides ja sünaptilise ülekande paranemisega. Selektiivsetel serotoniini tagasihaarde inhibiitoritel (paroksetiin, fluoksetiin, fluvoksamiin, sertraliin, tsitalopraam) on antidepressantne toime, suurendades selle neurotransmitteri sisaldust intersünaptilistes lõhedes. Monoamiini nooksüdaasi (moklobemiidi) pöörduvad inhibiitorid, mis seda blokeerivad, aitavad kaasa ka aktiivsete monoamiinide kuhjumisele aju tsentraalsetes struktuurides ja stimuleerivad selle tagajärjel närvilise põnevuse edasikandumist..

Antidepressantide süstemaatika ja ravimite kliinilised omadused. Vastavalt kliinilise toime eripäradele eristavad antidepressandid naatriumirühmi: 1) stimuleerivate omadustega antidepressandid; 2) rahustava toimega antidepressandid; 3) tasakaalustatud antidepressandid.

Stimuleerivate omadustega antidepressandid

Need ravimid, millel on positiivne mõju depressioonisümptomitele, aktiveerivad ja pidurdavad samaaegselt patsiente. Samal ajal võivad antidepressandid stimuleerida õhtuse manustamise korral hallutsinatoorset-luululist häiret, ärevust, enesetapukalduvust ja põhjustada düssoomiat. Aktsepteeritakse hommikul ja pärastlõunal.

148 II osa. Üldine psühhopatoloogia

Imipramiin (melipramiin). Üks võimsamaid antidepressante. Seda kasutatakse unise, dünaamilise, apaetilise depressiooni korral, mõnikord koos foobiate ja kinnisideedega, väikestes annustes öösel laste enureesiks. See on ette nähtud suu kaudu, intramuskulaarselt, intravenoosselt. Intravenoosse tilguti abil stimuleeriv toime tasandub.

Päevane annus on 75-300 mg.

Fluoksetiin (Prozac, Prodep). Näidustused on samad mis imipramiinil. Selle ravimi kasutamisel on vajalik enesetapukalduvuse suurenemise võimaluse tõttu patsiendi vaimse seisundi hoolikas jälgimine. Tavaliselt manustatakse üks kord päevas (hommikul).

Tavaline ööpäevane annus on 20 mg. Mõnikord suurendatakse seda 60 mg-ni.

Moklobemiidi (Aurorix) kasutatakse depressiooni ja sotsiaalfoobiate korral.

Päevane annus on 300-600 mg.

Sedatsiooniga antidepressandid

Selle rühma tymoanaleptikumid ühendavad antidepressante ja üldist rahustavat toimet. Neil on ärevusevastane toime, nad kõrvaldavad liikumisärevuse, pidurdavad toimet ja süvendavad öist und. Samal ajal põhjustavad need sageli letargiat, päevast unisust, aeglustavad vaimsete ja motoorsete reaktsioonide kiirust, eriti selle võtmise esimestel päevadel ja nädalatel..

Amitriptüliin (saroteen, saroteen-retard, trüptisool) on laialdaselt kasutatav antidepressantide rahusti. Tymoan-leptilise toime tugevus ei jää alla imipramiinile. Seda kasutatakse ärevuse, erutunud, hüpohondriaalse depressiooni korral. Manustatakse suu kaudu ja parenteraalselt.

Päevane annus - 75-300 mg (saroten-retard - 50-150 mg).

Fluvoksamiin (fevariin) on antidepressantide toimel mõnevõrra madalam amitriptüliinist, kuid on paremini talutav. Näidustused on sarnased amitriptüliini kasutamise näidustustega.

Päevane annus on 100–300 mg.)

Tianeptiin (Coaxil) on antidepressant, millel on ärevusevastane toime. Seda kasutatakse erinevate kliiniliste depressioonitüüpide korral. Seda ravimit taluvad hästi somaatiliselt nõrgad ja eakad patsiendid..

See on ette nähtud standardses annuses 37,5 mg päevas.

Mianserin (lerivon) on kerge antidepressant, millel on erinevad sedatiivsed omadused. Seda kasutatakse laialdaselt gerontoloogilises psühhiaatrias. Manustatakse sagedamini üks kord öösel.

Päevane annus on 30-150 mg.

Azafen on originaalne kodumaine ravim. See on tüüpiline alaealine antidepressant. Rakendatakse peamiselt aastal

Peatükk 13. Ravi, rehabilitatsioon ja psühhoprofülaktika alused 149

mittepsühhootilise depressiooni ambulatoorne ravi. Reeglina ei põhjusta kõrvaltoimeid.

Päevane annus on 75-300 mg.

Tasakaalustatud antidepressandid

Selle rühma ravimite puhul on peamine tymoanaleptiline toime kombineeritud homo, millel on tasakaalustatud ärevusevastane ja psühhostimuleeriv toime.

Klomipramiin (anafraniil) ei ole madalam kui imipramiini ja amitripgyliini hymoanaleptiline toime. Seda kasutatakse laialdaselt erineva sügavusega ja erinevate kliiniliste tunnustega depressiooni, samuti ärevus-foobiliste ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete ravis. See on ette nähtud puurides, intramuskulaarselt ja intravenoosselt tilguti.

Päevane annus on 75-300 mg.

Paroksetiin (Rexitin, Paxil) on aktiivne hymoanaleptikum selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühmast, ühendades antidepressandid, anksiolüütilised ja stimuleerivad toimed. See põhjustab kõrvaltoimeid ja tüsistusi harvemini kui mõned teised sarnase toimemehhanismiga ravimid; seda kasutatakse eriti laialdaselt erinevate etioloogiate ärevuse, hüpohondriaalsete ja ebatüüpiliste depressioonide korral, samuti obsessiiv-foobiliste häirete korral..

Päevane annus on 20-60 mg.

Pürasidool (pirlindool) on antidepressant, mis sünteesitakse meie riigis esmakordselt, keskmise aktiivsusega. Suhteliselt harva põhjustab kõrvaltoimeid. Eriti näidustatud kasutamiseks laste-noorukite ja gerontoloogilises psühhiaatrias.

Päevane annus on 75-300 mg.

Sertraliin (zoloft), tsitalopraam (tsipramiil) jäävad mõnevõrra alla imipramiinile ja anafraniilile tümüanaleptilise toime tugevuse poolest ning põhjustavad samal ajal harvemini tõsiseid kõrvaltoimeid ja tüsistusi. Kasutatakse depressiooni, ärevuse ja kinnisideede erinevate kliiniliste variantide korral.

Sertraliini päevaannused - 50-200 mg, tsitalopraam - 20-60 mg.

Tymoanaleptikumid (antidepressandid)

Psühhoanaleptikud

Psühhoanaleptikume iseloomustab väljendunud psühhoaktiveeriv ("psühhoenergeetiline") mõju. Sellesse rühma kuuluvad erineva keemilise struktuuriga, kliinilise toime ja toimemehhanismide poolest erinevad ravimid..

Eristage tymoanaleptikume (antidepressandid), psühhostimulaatoreid (psühhotoonikumid ja aktoprotektorid), neurometaboolseid stimulante (nootropics, tserebroprotektorid), normotimulante (tymoisoleptikumid, meeleolu stabilisaatorid)..

Tymoanaleptikumid (antidepressandid)

Kliinilised ja farmakoloogilised omadused Antidepressandid mõjutavad patoloogiliselt madalat meeleolu (depressioon). Antidepressantide toimega võib kaasneda psühhoosivastane toime (eriti oluline ärevus- depressiivsete häiretega patsientide puhul) või psühhostimuleeriv toime (mis on eriti oluline inhibeerivate asthenodepressiivsete seisundite ravimisel).

Selle kohaselt võib tymoanaleptikumid jagada tinglikult "rahustiteks" ja "aktivaatoriteks", samuti tasakaalustatud toimega ravimite rühmaks, mis hõivavad teatud määral vahepositsiooni..

Antidepressantide hulka kuuluvad MAO (monoamiini oksüdaasi ensüüm) inhibiitorid, sealhulgas hüdrasiin (nialamiid) ja mittehüdrasiini derivaadid (indopaan jne), tetra- ja tritsüklilised ühendid (mianseriin, imipramiin, amitriptüliin, desafeen, pürasidool), sekundaarsed amiinid (sekundaarsed amiinid).

Enim on uuritud tritsüklilisi ühendeid. Tritsükliliste antidepressantide toimemehhanism on seotud norepinefriini tagasihaarde blokeerimisega presünaptiliste närvilõpmete poolt, mille tagajärjel suureneb selle sisaldus sünaptilistes lõhedes. Norepinefriini (aju, südame, kopsude, põrna ja muude organite erinevad struktuurid) akumuleerumiskohtades suureneb närviimpulsside adrenergilise ülekande aktiivsus ning toimub tsentraalsete ja perifeersete α- ja β-adrenergiliste retseptorite ergastus. Tritsüklilistel antidepressantidel on sarnane toime dopamiinile ja serotoniinile..

Selle rühma ravimid blokeerivad tsentraalsed ja perifeersed M-kolinergilised retseptorid, pakkudes atropiinilaadset toimet.

MAO inhibiitorid (nialamiid) blokeerivad MAO, mis põhjustab monoamiinide (noradrenaliini, dopamiini, serotoniini) oksüdatiivset deaminatsiooni ja inaktivatsiooni koos nende amiinide akumuleerumisega aju struktuuridesse. Mõned antidepressandid ühendavad MAO inhibiitori ning tetra- ja tritsükliliste ühendite toimet.

Antidepressante on hiljuti kaalutud vanade ("klassikaliste") ja uute ravimite rühmas. Tritsüklilisi antidepressante (amitriptüliin, klomipramiin, doksepiin, imipramiin, nortriptüliin jt) ja erineva struktuuriga ravimeid (mianseriin jne) peetakse vanaks. Need on norepinefriini ja serotoniini omastamise mitteselektiivsed inhibiitorid. Tritsüklilistel antidepressantidel on afiinsus paljude postsünaptiliste retseptorite suhtes, mis tõenäoliselt määrab lisaks nende võimalikule ravitoimele ka kõrvaltoimed. Uuemate antidepressantide hulka kuuluvad peamiselt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), mis on võimelised pärssima serotoniini tagasihaardet sünaptilises lõhes ja millel on afiinsus dopamiini, atsetüülkoliini, histamiini ja adrenaliini retseptorite suhtes. Neid mehhanisme seostatakse ka uute antidepressantide kõrge efektiivsusega ja nende suhteliselt ebaoluliste (võrreldes vanemate ravimitega) kõrvaltoimetega. Uuemate antidepressantide hulka kuuluvad paroksetiin, sertraliin, fluvoksamiin, fluoksetiin, tsitalopraam ja moklobemiid.

Täpsed mehhanismid, mille kaudu antidepressandid oma ravitoimet avaldavad, pole teada, kuigi nende mõju kohta närvisüsteemile on kogunenud palju tõendeid. Antidepressandi toime peamiseks mehhanismiks peetakse ravimite koostoimet aju monoaminergiliste neurotransmitterite süsteemidega, eriti serotonergiliste ja noradrenergiliste ravimitega. Norepinefriini ja serotoniini eritavad neuronid, mis asuvad vastavalt makula piirkonnas ja ajutüve õmbluse tuumas. Mõlemad neurotransmitterid interakteeruvad erinevat tüüpi retseptoritega, reguleerides und ja ärkvelolekut, tähelepanu, tajumisprotsesse, samuti meeleolu, söögiisu ja muid põhifunktsioone. Märkimisväärne arv vaatlusi on kinnitanud seost antidepressandi toime ja monoaminergilistele neuronitele avaldatava toime vahel. Depressiooni klassikalise loomamudeli loomiseks on kasutatud reserpiini, mis kurnab neuronaalseid monoaminergilisi neurotransmittereid, sealhulgas norepinefriini, serotoniini ja dopamiini. Reserpiini kliiniline kasutamine on paljudel juhtudel põhjustanud depressiooni, mida ei saa eristada raskest depressioonist. Loomadel võivad tsüklilised antidepressandid vähendada reserpiini ja teiste ravimite, näiteks monoamiine kurnava tetrabenasiini, põhjustatud käitumishäireid.

Norepinefriin, serotoniin ja dopamiin eemaldatakse sünaptilisest lõhest peamiselt tagasihaarde kaudu presünaptilistesse neuronitesse. See neurotransmitteri toimet katkestav mehhanism viiakse läbi spetsiifiliste norepinefriini, serotoniini ja dopamiini tagasihaarde transpordivalkude osalusel. Pärast omastamist tagastatakse norepinefriin, serotoniin ja dopamiin vesiikulitesse järgnevaks vabanemiseks või hävitatakse ensüümi monoamiini oksüdaasi mõjul. Tsüklilised antidepressandid ja venlafaksiini suured annused blokeerivad erinevates suhetes noradrenaliini ja serotoniini tagasihaarde (joonis 1).

Joonis 1. Fluoksetiin pärsib serotoniini tagasihaardet presünaptilistes serotonergilistes neuronites, blokeerides tagasihaarde transpordivalke (retseptoreid). Monoamiinide toimet sünapsis piirab tagasihaardemehhanism spetsiifiliste transpordivalkude osalusel. Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, näiteks fluoksetiin, blokeerivad spetsiifiliselt serotoniini transporterit; tritsüklilised antidepressandid ja venlafaksiin blokeerivad nii noradrenaliini kui ka serotoniini transportereid. Neurotransmitteri koguse suurenemise tagajärjel sünaptilises lõhes käivituvad aeglased kohanemismehhanismid, mis on korrelatsioonis kliinilise paranemise arenguga..

SSRI-d terapeutilistes annustes ei mõjuta noradrenaliini tagasihaardet. MAO inhibiitorid võivad suurendada biogeensete amiinide toimet, blokeerides nende rakusisese metabolismi. Need faktid viitasid algselt sellele, et antidepressandid suurendavad noradrenergilist või serotonergilist neurotransmissiooni, kompenseerides sellega selle väidetavat puudulikkust. Kuid mitmel põhjusel ei suuda see lihtne teooria antidepressantide mõju täielikult selgitada. Kõige olulisem neist põhjustest on veenvate tõendite puudumine selle kohta, et depressiooni iseloomustab noradrenergiliste või serotonergiliste neurotransmitterite defitsiit. Seevastu paljudel depressiooniga patsientidel suureneb norepinefriini metabolism. Pealegi areneb neurotransmitterite tagasihaarde blokeerimine tsükliliste antidepressantide ja SSRI-de toimel ning monoamiini oksüdaasi MAOI aktiivsuse pärssimine kiiresti (mõne tunni jooksul) pärast ravimite võtmist, kuid antidepressant avaldub harva enne 3 nädalat. Mõnel juhul võib see võtta 6 nädalat või rohkem.

Ilmselt on monoamiinide või monoamiini oksüdaasi tagasihaarde blokeerimine antidepressantide poolt alles esialgne etapp..

Antidepressantide terapeutiline toime on neuroni sees arenevate kohanemisreaktsioonide tulemus, mis on esialgsete biokeemiliste muutuste suhtes aeglasem. Praegu käivad uuringud, milles uuritakse neuronite aeglaseid muutusi antidepressantide toime väljatöötamisel. Näiteks leiti, et kahenädalane tsükliliste antidepressantide või MAOI kasutamine rottidel põhjustas β1-adrenergilised retseptorid, millega kaasneb adenülaatsüklaasi aktivatsiooni vähenemine norepinefriini poolt. Paljud antidepressandid alandavad ka α-taset2-adrenergilised retseptorid ja neil on 5-HT suhtes erinev toime2-retseptorid. Retseptorite arvu muutused, mis näiliselt korreleeruvad antidepressantide pikaajalise manustamisega (mida leidus peamiselt tervetel roti ajudel), ei selgita terapeutilist mehhanismi. Puudub veenev teooria, mis selgitaks, kuidas monoamiiniretseptorite arvu reguleerimine võib mõjutada meeleoluhäireid. Närvisüsteemis otsitakse aktiivselt aeglaseid muutusi, mis suudavad antidepressantide toimemehhanismi veenvamalt selgitada. Üks oluline mehhanism on antidepressantide põhjustatud muutused neuronite geeniekspressioonis.

Kuigi antidepressantide kliinilise toimemehhanismi avastamine on olnud aeglane, võivad retseptoriuuringud olla kasulikud nende mõnede kõrvaltoimete mõistmisel. Näiteks on leitud, et tsükliliste antidepressantide mõju muskariinsetele kolinergilistele retseptoritele on üldiselt seotud antikolinergiliste kõrvaltoimetega (nt amitriptüliin, doksepiin, imipramiin ja desipramiin). Samamoodi on doksepiinil ja amitriptüliinil kõrge afiinsus histamiin H suhtes1-retseptorid, mis seletab osaliselt nende väljendunud sedatiivset toimet (sedatsioon on ka muskariiniretseptorite blokaadi tulemus). Selline teave on farmaatsiatööstuses ühendite võimaliku kliinilise kasutamise skriinimisel väga kasulik..

Arvestades noradrenergiliste ja serotonergiliste neuronite globaalset rolli peamiste aju seisundite reguleerimisel, pole üllatav, et antidepressante saab kasutada lisaks meeleoluhäirete, vaid ka ärevushäirete, söömishäirete, OCD ja krooniliste valusündroomide raviks. Uusi võimalusi nende kasutamiseks pole ilmselt veel avaldatud. Tegelikult on antidepressandi mõiste liiga kitsas ja nende ravimite kasutamine muudes seisundites kui depressioon vajab patsientidele täiendavat selgitamist..

Tabel 3.1 Näidustused antidepressantide kasutamiseks

Suur (korduv) depressioon

Suure (korduva) depressiooni ägenemise ennetamine

Psühhootiliste sümptomitega depressioon kombinatsioonis antipsühhootiliste ravimitega

Neuropaatiline valu (tritsüklilised antidepressandid)

Enurees (imipramiini kõige paremini uuritud toime)

Obsessiiv-kompulsiivne häire (klomipramiin ja SSRI-d)

Ebatüüpiline depressioon (SSRI-d või MAO inhibiitorid)

Tõenäoliselt tõhus:

Tähelepanu häired (nii defitsiit kui ka hüperaktiivsus)

Narkolepsiast tingitud katalepsia

Düstüümia (krooniline depressioon)

Üldine ärevushäire

Orgaanilised meeleoluhäired

Traumajärgne stressihäire

Pseudobulbar mõjutada (patoloogiline naermine ja nutt)

Võimalik, et:

Koolifoobia ja lahuselu ärevushäire

Antidepressandid on nende terapeutilise spektri ja kõrvaltoimete tüüpide järgi traditsiooniliselt klassifitseeritud järgmistesse põhirühmadesse: (a) selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d); (b) tritsüklilised antidepressandid (TCA) ja sarnased heterotsüklilised ravimid (nt amoksapiin ja maprotiliin); (c) monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI) ja (d) muud antidepressandi toimega ühendid.

Antidepressandid (tymoanaleptikumid)

Antidepressantide peamine ravitoime.

Tymoanaleptikumid hõlmavad ravimeid, mille peamine kliiniline toime on depressiooni kõrvaldamine või nõrgenemine. Antidepressandid ei suurenda tervetel inimestel meeleolu..

Koos juhtiva antidepressandi toimega on tymoanaleptikumidel ka teisi kliinilisi toimeid..

Ühte neist iseloomustavad psühhostimuleerivad, aktiveerivad omadused. Teistel on rahustav, pärssiv toime. Teistel pole erilisi stimuleerivaid ega rahustavaid omadusi. Paljudel antidepressantidel on ärevus-, foobiavastane ja obsessiivne toime.

Näidustused kasutamiseks. Peamised näidustused antidepressantide määramiseks on erineva sügavusega depressioon (psühhootiline, mittepsühootiline), millel on erinevad kliinilised omadused ja mis tahes etioloogia (endogeenne, eksogeenne orgaaniline, somaatiline, mürgistus, psühhogeenne). Lisaks kasutatakse tymoanaleptikume ärevuse ja obsessiiv-foobiliste häirete, alkoholi ja ravimite ärajätmise, anorexia nervosa ja bulimia nervosa, psühhosomaatiliste häirete, kroonilise valu sündroomi, seedetrakti haiguste korral. Väikestes (väikestes) antidepressantides ja väikestes annustes võimsates antidepressantides määratakse sageli mitmesuguste neurooside ja muude psühhootiliste häirete korral. Tymoaanaleptikute antidepressandid ja muud kliinilised toimed ilmnevad aeglaselt. Seetõttu on nende efektiivsuse hindamine enamikul juhtudel võimalik pärast 3-4 nädalat pärast ravi algust..

Kõrvaltoimed ja tüsistused. Sagedamini ilmnevad kõrvaltoimed ja tüsistused, kui kasutatakse olulistes annustes tritsüklilisi antidepressante (imipramiin, amitriptüliin,-

Peatükk 13. Ravi, rehabilitatsioon ja psühhoprofülaktika alused 147

pramina). Nendel ravimitel on väljendunud antikolinergiline toime. Nende kasutamisega võivad kaasneda tahhükardia rünnakud, ekstrasüstolid, vererõhu kõikumine, limaskestade kuivus. Tritsüklid on vastunäidustatud raskete kardiovaskulaarsete haiguste, glaukoomi, soolte ja põie atoonia, eesnäärme adenoomi korral..

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (paroksetiin, fluoksetiin, fluvoksamiin, sertraliin, tsitalopraam) on paremini talutavad. Nende kõrvaltoime väljendub sagedamini düspepsias. Harvadel juhtudel on võimalik serogoniini sündroomi areng düspeptiliste ja neuroloogiliste (treemor, akatiisia, müoklooniliste ilmingute, düsartria) häirete kompleksina. Mõnikord tekivad serotoniinisündroomi äärmise raskusastmega segasus, hüpertermia ja südame-veresoonkonna häired. Serotooni ja uue sündroomi ilmingud kaovad enamikul juhtudel järgmise 3-4 päeva jooksul.

Tymoanaleptikumide toimemehhanismid depressiooni korral on erinevad..

Depressioonide endi tekkimist seletatakse ennekõike närviimpulsside sünaptilise ülekande nõrgenemisega aju noradrenergiliste, serotonergiliste ja teatud määral ka dopaminergiliste süsteemide ebapiisava aktiivsuse tõttu..

Tritsükliliste tymoanaleptikumide antidepressantne toime on seotud noradrenaliini ja osaliselt serotoniini sisalduse suurenemisega intersünaptilistes ruumides ja sünaptilise ülekande paranemisega. Selektiivsetel serotoniini tagasihaarde inhibiitoritel (paroksetiin, fluoksetiin, fluvoksamiin, sertraliin, tsitalopraam) on antidepressantne toime, suurendades selle neurotransmitteri sisaldust intersünaptilistes lõhedes. Monoamiini nooksüdaasi (moklobemiidi) pöörduvad inhibiitorid, mis seda blokeerivad, aitavad kaasa ka aktiivsete monoamiinide kuhjumisele aju tsentraalsetes struktuurides ja stimuleerivad selle tagajärjel närvilise põnevuse edasikandumist..

Antidepressantide süstemaatika ja ravimite kliinilised omadused. Vastavalt kliinilise toime eripäradele eristavad antidepressandid naatriumirühmi: 1) stimuleerivate omadustega antidepressandid; 2) rahustava toimega antidepressandid; 3) tasakaalustatud antidepressandid.

Stimuleerivate omadustega antidepressandid

Need ravimid, millel on positiivne mõju depressioonisümptomitele, aktiveerivad ja pidurdavad samaaegselt patsiente. Samal ajal võivad antidepressandid stimuleerida õhtuse manustamise korral hallutsinatoorset-luululist häiret, ärevust, enesetapukalduvust ja põhjustada düssoomiat. Aktsepteeritakse hommikul ja pärastlõunal.

148 II osa. Üldine psühhopatoloogia

Imipramiin (melipramiin). Üks võimsamaid antidepressante. Seda kasutatakse unise, dünaamilise, apaetilise depressiooni korral, mõnikord koos foobiate ja kinnisideedega, väikestes annustes öösel laste enureesiks. See on ette nähtud suu kaudu, intramuskulaarselt, intravenoosselt. Intravenoosse tilguti abil stimuleeriv toime tasandub.

Päevane annus on 75-300 mg.

Fluoksetiin (Prozac, Prodep). Näidustused on samad mis imipramiinil. Selle ravimi kasutamisel on vajalik enesetapukalduvuse suurenemise võimaluse tõttu patsiendi vaimse seisundi hoolikas jälgimine. Tavaliselt manustatakse üks kord päevas (hommikul).

Tavaline ööpäevane annus on 20 mg. Mõnikord suurendatakse seda 60 mg-ni.

Moklobemiidi (Aurorix) kasutatakse depressiooni ja sotsiaalfoobiate korral.

Päevane annus on 300-600 mg.

Sedatsiooniga antidepressandid

Selle rühma tymoanaleptikumid ühendavad antidepressante ja üldist rahustavat toimet. Neil on ärevusevastane toime, nad kõrvaldavad liikumisärevuse, pidurdavad toimet ja süvendavad öist und. Samal ajal põhjustavad need sageli letargiat, päevast unisust, aeglustavad vaimsete ja motoorsete reaktsioonide kiirust, eriti selle võtmise esimestel päevadel ja nädalatel..

Amitriptüliin (saroteen, saroteen-retard, trüptisool) on laialdaselt kasutatav antidepressantide rahusti. Tymoan-leptilise toime tugevus ei jää alla imipramiinile. Seda kasutatakse ärevuse, erutunud, hüpohondriaalse depressiooni korral. Manustatakse suu kaudu ja parenteraalselt.

Päevane annus - 75-300 mg (saroten-retard - 50-150 mg).

Fluvoksamiin (fevariin) on antidepressantide toimel mõnevõrra madalam amitriptüliinist, kuid on paremini talutav. Näidustused on sarnased amitriptüliini kasutamise näidustustega.

Päevane annus on 100–300 mg.)

Tianeptiin (Coaxil) on antidepressant, millel on ärevusevastane toime. Seda kasutatakse erinevate kliiniliste depressioonitüüpide korral. Seda ravimit taluvad hästi somaatiliselt nõrgad ja eakad patsiendid..

See on ette nähtud standardses annuses 37,5 mg päevas.

Mianserin (lerivon) on kerge antidepressant, millel on erinevad sedatiivsed omadused. Seda kasutatakse laialdaselt gerontoloogilises psühhiaatrias. Manustatakse sagedamini üks kord öösel.

Päevane annus on 30-150 mg.

Azafen on originaalne kodumaine ravim. See on tüüpiline alaealine antidepressant. Rakendatakse peamiselt aastal

Peatükk 13. Ravi, rehabilitatsioon ja psühhoprofülaktika alused 149

mittepsühhootilise depressiooni ambulatoorne ravi. Reeglina ei põhjusta kõrvaltoimeid.

Päevane annus on 75-300 mg.

Tasakaalustatud antidepressandid

Selle rühma ravimite puhul on peamine tymoanaleptiline toime kombineeritud homo, millel on tasakaalustatud ärevusevastane ja psühhostimuleeriv toime.

Klomipramiin (anafraniil) ei ole madalam kui imipramiini ja amitripgyliini hymoanaleptiline toime. Seda kasutatakse laialdaselt erineva sügavusega ja erinevate kliiniliste tunnustega depressiooni, samuti ärevus-foobiliste ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete ravis. See on ette nähtud puurides, intramuskulaarselt ja intravenoosselt tilguti.

Päevane annus on 75-300 mg.

Paroksetiin (Rexitin, Paxil) on aktiivne hymoanaleptikum selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühmast, ühendades antidepressandid, anksiolüütilised ja stimuleerivad toimed. See põhjustab kõrvaltoimeid ja tüsistusi harvemini kui mõned teised sarnase toimemehhanismiga ravimid; seda kasutatakse eriti laialdaselt erinevate etioloogiate ärevuse, hüpohondriaalsete ja ebatüüpiliste depressioonide korral, samuti obsessiiv-foobiliste häirete korral..

Päevane annus on 20-60 mg.

Pürasidool (pirlindool) on antidepressant, mis sünteesitakse meie riigis esmakordselt, keskmise aktiivsusega. Suhteliselt harva põhjustab kõrvaltoimeid. Eriti näidustatud kasutamiseks laste-noorukite ja gerontoloogilises psühhiaatrias.

Päevane annus on 75-300 mg.

Sertraliin (zoloft), tsitalopraam (tsipramiil) jäävad mõnevõrra alla imipramiinile ja anafraniilile tümüanaleptilise toime tugevuse poolest ning põhjustavad samal ajal harvemini tõsiseid kõrvaltoimeid ja tüsistusi. Kasutatakse depressiooni, ärevuse ja kinnisideede erinevate kliiniliste variantide korral.

Sertraliini päevaannused - 50-200 mg, tsitalopraam - 20-60 mg.

Rahustid

Peamised kliinilised mõjud. Rahustid hõlmavad ravimeid, millel on rahustav, psühho lõõgastav toime (mitte psühhootilisel tasemel) ja mis on võimelised kõrvaldama ärevust ja emotsionaalset stressi. Need ravimid ei avalda psühhoosi ilmingutele selget mõju, välja arvatud erijuhtudel..

Trankvilisaatoritele on omane mitmesuguseid kliinilisi toimeid: I) ärevusevastane, foobiavastane ja obsessiivne toime; 2) positiivne mõju produktiivsetele mittepsühhootilistele häiretele; 3) käitumise pealiskaudse rikkumise korral tegutsemise määramine; 4) võime kõrvaldada motoorne lahustumine-

150 II osa. Üldine psühhopatoloogia

võimalus; 5) hüpnootiline toime; 6) vegetatiivne stabiliseeriv toime; 7) krambivastased omadused; 8) lihaseid lõdvestav toime, mis psühhiaatrias mängib tavaliselt kõrvalmõju rolli.

Loetletud kliinilised omadused on spetsiifilistele ravimitele erineval määral omased..

Näidustused mittepsühhootilise fevoga, foobiate, ob-seansside, emotsionaalse labiilsuse, hüperkineetilise sündroomi, mõõdukate käitumishäirete, unetuse, vegetatiivse düstoonia, epileptiliste ja epileptiformsete paroksüsmide, epilepsia seisundi, lihastoonuse suurenemise kohta.

Trankvilisaatoreid kasutatakse kõigi erinevate etioloogiate neurooside ja neuroosilaadsete häirete korral, loid skisofreenia, somaatiliselt patsientide kergemad psüühikahäired, psühhosomaatilised häired ja psühhosomaatilised haigused, epilepsia, mitmed neuroloogilised haigused ja premedikatsioonivahend kirurgias

Mõnikord kasutavad praktiliselt terved inimesed aeg-ajalt trankvilisaatoreid, et ennetada ja kõrvaldada emotsionaalsest stressist põhjustatud mittepatoloogilisi ägedaid psühho-vegetatiivseid reaktsioone.

Trankvilisaatorite oluline eelis on nende toimekiirus. Nende terapeutiline toime avaldub kasutamise esimestel tundidel või päevadel, sõltuvalt ravimi valikust, annusest ja manustamisviisist, seisundi kliinilistest tunnustest ja individuaalsest tundlikkusest

Trankvilisaatorite kõrvaltoimed ja vastunäidustused nende kasutamisel Üldiselt on trankvilisaatorite taluvus rahuldav

Kõrvaltoimetest on eriti tüüpilised letargia, lihasnõrkus, unisus, tähelepanu ja meeldejätmise taseme langus, mõtlemisprotsesside aeglustumine ja motoorsed reaktsioonid. Need ilmingud on kõige ilmekamad ravimite võtmise esimestel päevadel ja siluvad veelgi. Võimalikud kõrvaltoimed peavalude, pearingluse, düspepsia, nahaallergiate kujul.

Trankvilisaatorite võtmine ei ühildu alkoholi tarbimisega. Nende ravimitega ravikuur on vastunäidustatud alkoholismi, narkomaania ja narkootikumide kuritarvitamise korral isegi remissiooni korral. Rahustit ei saa välja kirjutada isikutele, kes juhivad sõidukit ja tegelevad muude tegevustega, mis nõuavad suurt tähelepanu ja kiireid psühhomotoorseid reaktsioone.

Trankvilisaatorite kõige tõsisem puudus on võime põhjustada pikka aega vaimset ja mõnikord ka füüsilist sõltuvust. Seetõttu ei tohiks trankvilisaatorite kasutamise kestus ületada 2-4 nädalat..

13. peatükk Ravi, rehabilitatsioon ja psühhoprofülaktika alused 151

Trankvilisaatorite toimemehhanismid Valdav osa trankvilisaatoritest on bensodiasepiini derivaadid. Bensodiasepiinide kliinilised mõjud on seotud nende toimega ajurakkude GABA-reyeptoritele ja bensodiasepiini retseptoritele. Bensodiasepiinid hõlbustavad GABA vabanemist, suurendades selle tsentraalset pärssivat toimet. Neurofüsioloogilisel tasemel tuvastati aju subkortikaalsete struktuuride erutuvuse rahustite mõju vähenemine ning koore ja subkortikaalsete koosseisude vastasmõju pärssimine..

Trankvilisaatorite süstemaatika ja ravimite kliinilised omadused Sõltuvalt kliinilise toime omadustest on rahustid kolm rühma:

• rahustid, milles on ülekaalus sedatiivne toime;

• rahustid, milles on ülekaalus hüpnootiline toime.

Rahustid, milles on ülekaalus sedatsioon

Selle rühma ravimitel on rohkem väljendunud sedatiivsed, ärevusevastased, foobiavastased ja lihaseid lõdvestavad omadused..

Fenasepaam on kodumaine ravim, üks võimsamaid rahustavaid rahusteid. Seda kasutatakse mitmesuguste neurootiliste ja neuroosilaadsete häirete korral, kuid eriti laialdaselt kasutatakse ärevuse ja foobia ravis. Saadaval tablettide ja süstelahusena.

Päevane annus on 1,5-4 mg.

Alprasolaam (Xanax). Aktiivne anksiolüütiline ja antifoobne rahustaja, millel on selge antidepressantne toime. Rahustavaid omadusi pole selgelt väljendatud. Peamised näidustused kasutamiseks on paroksüsmaalne ja püsiv ärevus, obsessiiv-foobilised häired ja kerge motoorse pärssimata depressioon.

Päevane annus on 1-4 mg.

Lorasepaam - oma ravitoime ja kasutamise näidustuste poolest on see lähedal fenasepaamile.

Päevane annus on 2-5 mg.

Klonasepaamil (antelepsiin) on rahustite seas väljendunud rahusti, ärevusevastane toime, antifoobsed omadused ja kõrgeim krambivastane toime. Kasutatakse ärevus-foobiliste häirete, vegetatiivsete-vaskulaarsete kriiside ning epilepsia ja epileptiformsete krampide ravis.

Päevane annus on 4-8 mg.

Diasepaam (relanium, sibazon, seduxen) on ravim, mis ühendab harmooniliselt peaaegu kõik rahuliku-

152 II osa. Üldine psühhopatoloogia

ummikud. On mõningase antidepressandi toimega. Seda kasutatakse laialdaselt mitmesuguste kliiniliste struktuuride ja etioloogiate mitte-psühhootiliste häirete korral. Seda toodetakse tablettide ja süstelahuse kujul (süstitakse intramuskulaarselt, intravenoosselt ja intravenoosselt tilguti). Süstitav diasepaam on ette nähtud ägedate ärevusfoobiliste, ärevus-depressiivsete häirete korral. Diasepaami intravenoosne jetisüst on üks tõhusamaid viise epileptilise seisundi leevendamiseks. Intramuskulaarselt kasutatakse psühhomotoorse agitatsiooni vastu võitlemiseks (eriti kui antipsühhootikumide määramisel on vastunäidustusi).

Päevane annus on 15-30 mg.

Oksasepaam (nozepam, tasepaam). Rahustavad omadused on vähem väljendunud kui teistel ravimitel. Toimingu omaduste järgi on see lähedane päevastele rahustitele. Kasutatakse peamiselt ambulatoorselt.

Päevane annus on 20-40 mg.

Selle rühma ravimitel on kerge rahustav toime. Praktiliselt puuduvad unerohud ja lihasrelaksandid.

Tofisopaam (grandaxin) omab vegetatiivset stabiliseerivat toimet, kõrvaldab ärevuse somaatilised sümptomid, omab üldist anksiolüütilist toimet, praktiliselt ilma letargiat ja päevast unisust tekitamata. Kasutatakse neurootiliste ja neuroosisarnaste häirete korral, millel on asteenia, letargia või ärevus, koos vegetatiivse düstooniaga.

Päevane annus on 150-300 mg.

Medasepaam (mesapam, rudoshel). On teatud rahustava toimega. Ei põhjusta päevast unisust ega lihasnõrkust. Seda kasutatakse sagedamini ambulatoorselt, eriti töötavatel ning lapse- ja vanaduspatsientidel.

Päevane annus on 10-30 mg.

Hüpnootilise toimega ülekaalus trankvilisaatorid

Kõigil ülaltoodud sedatiivsetel rahustitel on ühel või teisel määral hüpnootiline toime, mis on suures osas seotud nende ärevusevastaste omadustega ja neid võib välja kirjutada unehäirete korral. Mõne rahusti puhul on hüpnootiline toime esmatähtis. Neid ravimeid kasutatakse peaaegu eranditult düssomniliste häirete korral. Neid ei soovitata määrata ajavahemikuks, mis ületab 10-15 päeva..

Nishrazepam (eunokphin, radedorm) omab väljendunud hüpnootilist toimet: see parandab uinumist, suurendab une sügavust ja kestust. Mõnikord tuvastab see "järelmõju" hommikuse letargia, unisuse kujul.

Annus - 5-10 mg öösel.

Peatükk 13. Ravi, rehabilitatsioon ja psühhoprofülaktika alused 153

Midasolaamil (dormicum) on ka väljendunud hüpnootiline toime. Näidustused kasutamiseks on samad mis nit-rasepaamil. On vabanemisega süstevormi. Intramuskulaarsete ja intravenoossete süstide kujul kasutatakse seda operatsiooni eelravimina.

Annus - 7,5-15 mi öö kohta.

Flunitrasepaam (Rohypnol) on lühitoimeline unerohi. Eriti näidustatud häiritud une korral. Hommikune letargia, ei põhjusta unisust.

Annus - 1-2 mg öösel.

Zopikloon (imovan) on suhteliselt lühikese hüpnootilise toimega rahustitega seotud ravim. Zo-pikloni võtmisega ei kaasne järelmõju.

Annus - 7,5-15 mg öösel.

Psühhostimulaatorid

Kliiniline toime Psühhostimulaatorite hulka kuuluvad ravimid, mille peamine kliiniline toime on aktiveerimine, vaimsete funktsioonide stimuleerimine.

Psühhostimulaatorid tõstavad ärkveloleku taset, ajutiselt parandavad kognitiivse aktiivsuse näitajaid (tähelepanu, mälu, mõtlemine), suurendavad vaimsete ja motoorsete reaktsioonide kiirust, vaimset ja füüsilist jõudlust. Neil on teatud antidepressantne toime. Tervetel inimestel parandavad nad üldist heaolu ja meeleolu ning võivad anda meeleolule eufoorilise värvi..

Kasutamisnähud: erineva iseloomuga mõõdukad asteenilised häired, päevane unisus, loid apaatilised seisundid (sealhulgas psühhotroopsete ravimite kasutamisest põhjustatud), substupoorsed seisundid, narkolepsia.

Kõrvaltoimed, tüsistused ja vastunäidustused. Psühhostimulaatorid võivad suurendada pettekujutlusi, hallutsinatsioone, ärevust ja halvendada öist und. Paradoksaalsed reaktsioonid psühhostimulaatorite võtmisel on võimalikud letargia, unisuse või tähelepanu hajumise, ärrituvuse, rahutuse kujul. Lisaks võivad selle rühma ravimid tõsta vererõhku, pärssida söögiisu.

Kõik pikaajalise kasutusega psühhostimulaatorid on võimelised põhjustama vaimset ja füüsilist sõltuvust. Seetõttu ei tohiks nende rakendamise aeg ületada 3-4 nädalat. Nimetatakse hommikul ja pärastlõunal või ainult hommikul.

Meditsiinikirjanduses toodud soovitused tervislikele inimestele võtta psühhostimulaatoreid väsinuna, vajadus oma vaimseid ja füüsilisi ressursse võimalikult palju mobiliseerida on kõrvaltoimete märkimisväärse riski tõttu küsitav..

154 II osa. Üldine psühhopatoloogia

Psühhostimulaatorite määramise vastunäidustused on alkoholism, muude ainete kuritarvitamine ja narkomaania, epilepsia, kõne ja motoorne agitatsioon, produktiivsed psühhootilised sümptomid, psühhofüüsiline kurnatus, unetus, hüpertensioon, aju- ja üldine ateroskleroos, stenokardia, hüpertüreoidism.

Psühhostimulaatorite toimemehhanismid. Psühhostimulaatorite kliinilist toimet seletatakse nende aktiveeriva toimega ajutüvele. Need ravimid suurendavad aju kesknoradrenergilise ja dopaminergilise süsteemi toimimist, suurendades vastavate monoamiinide sisaldust intersünaptilistes lõhedes..

Ravimite kliinilised omadused. Fenamiin ja pervitiin, mida lähiminevikus kasutatakse psühhostimulaatoritena, on nüüdseks loobunud nende väljendunud võime tõttu põhjustada vaimset ja füüsilist sõltuvust..

Tavaliselt psühhostimulaatorite nimekirja kantud kofeiinil puudub praegu iseseisev tähendus. Väikesed valuvaigistava ja krambivastase toimega ravimite segud sisaldavad kofeiini väikeseid annuseid.

Kõige sagedamini kasutatakse kliinilises praktikas sydnokarbi, millel on piisavalt väljendunud psühhostimuleerivad omadused ja vastuvõetav tolerantsus..

Päevane annus on 10-50 mg.

Meridili (Ritalin, Centedrine) kasutatakse suhteliselt harva.

Tymoanaleptiline toime on

Antidepressantide peamine ravitoime.

Tymoanaleptikumid hõlmavad ravimeid, mille peamine kliiniline toime on depressiooni kõrvaldamine või nõrgenemine. Antidepressandid ei suurenda tervetel inimestel meeleolu..

Koos juhtiva antidepressandi toimega on tymoanaleptikumidel ka teisi kliinilisi toimeid..

Ühte neist iseloomustavad psühhostimuleerivad, aktiveerivad omadused. Teistel on rahustav, pärssiv toime. Teistel pole erilisi stimuleerivaid ega rahustavaid omadusi. Paljudel antidepressantidel on ärevus-, foobiavastane ja obsessiivne toime.

Näidustused kasutamiseks. Peamised näidustused antidepressantide määramiseks on erineva sügavusega depressioon (psühhootiline, mittepsühootiline), millel on erinevad kliinilised omadused ja mis tahes etioloogia (endogeenne, eksogeenne orgaaniline, somaatiline, mürgistus, psühhogeenne). Lisaks kasutatakse tymoanaleptikume ärevuse ja obsessiiv-foobiliste häirete, alkoholi ja ravimite ärajätmise, anorexia nervosa ja bulimia nervosa, psühhosomaatiliste häirete, kroonilise valu sündroomi, seedetrakti haiguste korral. Väikestes (väikestes) antidepressantides ja väikestes annustes võimsates antidepressantides määratakse sageli mitmesuguste neurooside ja muude psühhootiliste häirete korral. Tymoaanaleptikute antidepressandid ja muud kliinilised toimed ilmnevad aeglaselt. Seetõttu on nende efektiivsuse hindamine enamikul juhtudel võimalik pärast 3-4 nädalat pärast ravi algust..

Kõrvaltoimed ja tüsistused. Sagedamini ilmnevad kõrvaltoimed ja tüsistused, kui kasutatakse olulistes annustes tritsüklilisi antidepressante (imipramiin, amitriptüliin,-

Peatükk 13. Ravi, rehabilitatsioon ja psühhoprofülaktika alused 147

pramina). Nendel ravimitel on väljendunud antikolinergiline toime. Nende kasutamisega võivad kaasneda tahhükardia rünnakud, ekstrasüstolid, vererõhu kõikumine, limaskestade kuivus. Tritsüklid on vastunäidustatud raskete kardiovaskulaarsete haiguste, glaukoomi, soolte ja põie atoonia, eesnäärme adenoomi korral..

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (paroksetiin, fluoksetiin, fluvoksamiin, sertraliin, tsitalopraam) on paremini talutavad. Nende kõrvaltoime väljendub sagedamini düspepsias. Harvadel juhtudel on võimalik serogoniini sündroomi areng düspeptiliste ja neuroloogiliste (treemor, akatiisia, müoklooniliste ilmingute, düsartria) häirete kompleksina. Mõnikord tekivad serotoniinisündroomi äärmise raskusastmega segasus, hüpertermia ja südame-veresoonkonna häired. Serotooni ja uue sündroomi ilmingud kaovad enamikul juhtudel järgmise 3-4 päeva jooksul.

Tymoanaleptikumide toimemehhanismid depressiooni korral on erinevad..

Depressioonide endi tekkimist seletatakse ennekõike närviimpulsside sünaptilise ülekande nõrgenemisega aju noradrenergiliste, serotonergiliste ja teatud määral ka dopaminergiliste süsteemide ebapiisava aktiivsuse tõttu..

Tritsükliliste tymoanaleptikumide antidepressantne toime on seotud noradrenaliini ja osaliselt serotoniini sisalduse suurenemisega intersünaptilistes ruumides ja sünaptilise ülekande paranemisega. Selektiivsetel serotoniini tagasihaarde inhibiitoritel (paroksetiin, fluoksetiin, fluvoksamiin, sertraliin, tsitalopraam) on antidepressantne toime, suurendades selle neurotransmitteri sisaldust intersünaptilistes lõhedes. Monoamiini nooksüdaasi (moklobemiidi) pöörduvad inhibiitorid, mis seda blokeerivad, aitavad kaasa ka aktiivsete monoamiinide kuhjumisele aju tsentraalsetes struktuurides ja stimuleerivad selle tagajärjel närvilise põnevuse edasikandumist..

Antidepressantide süstemaatika ja ravimite kliinilised omadused. Vastavalt kliinilise toime eripäradele eristavad antidepressandid naatriumirühmi: 1) stimuleerivate omadustega antidepressandid; 2) rahustava toimega antidepressandid; 3) tasakaalustatud antidepressandid.

Stimuleerivate omadustega antidepressandid

Need ravimid, millel on positiivne mõju depressioonisümptomitele, aktiveerivad ja pidurdavad samaaegselt patsiente. Samal ajal võivad antidepressandid stimuleerida õhtuse manustamise korral hallutsinatoorset-luululist häiret, ärevust, enesetapukalduvust ja põhjustada düssoomiat. Aktsepteeritakse hommikul ja pärastlõunal.

148 II osa. Üldine psühhopatoloogia

Imipramiin (melipramiin). Üks võimsamaid antidepressante. Seda kasutatakse unise, dünaamilise, apaetilise depressiooni korral, mõnikord koos foobiate ja kinnisideedega, väikestes annustes öösel laste enureesiks. See on ette nähtud suu kaudu, intramuskulaarselt, intravenoosselt. Intravenoosse tilguti abil stimuleeriv toime tasandub.

Päevane annus on 75-300 mg.

Fluoksetiin (Prozac, Prodep). Näidustused on samad mis imipramiinil. Selle ravimi kasutamisel on vajalik enesetapukalduvuse suurenemise võimaluse tõttu patsiendi vaimse seisundi hoolikas jälgimine. Tavaliselt manustatakse üks kord päevas (hommikul).

Tavaline ööpäevane annus on 20 mg. Mõnikord suurendatakse seda 60 mg-ni.

Moklobemiidi (Aurorix) kasutatakse depressiooni ja sotsiaalfoobiate korral.

Päevane annus on 300-600 mg.

Sedatsiooniga antidepressandid

Selle rühma tymoanaleptikumid ühendavad antidepressante ja üldist rahustavat toimet. Neil on ärevusevastane toime, nad kõrvaldavad liikumisärevuse, pidurdavad toimet ja süvendavad öist und. Samal ajal põhjustavad need sageli letargiat, päevast unisust, aeglustavad vaimsete ja motoorsete reaktsioonide kiirust, eriti selle võtmise esimestel päevadel ja nädalatel..

Amitriptüliin (saroteen, saroteen-retard, trüptisool) on laialdaselt kasutatav antidepressantide rahusti. Tymoan-leptilise toime tugevus ei jää alla imipramiinile. Seda kasutatakse ärevuse, erutunud, hüpohondriaalse depressiooni korral. Manustatakse suu kaudu ja parenteraalselt.

Päevane annus - 75-300 mg (saroten-retard - 50-150 mg).

Fluvoksamiin (fevariin) on antidepressantide toimel mõnevõrra madalam amitriptüliinist, kuid on paremini talutav. Näidustused on sarnased amitriptüliini kasutamise näidustustega.

Päevane annus on 100–300 mg.)

Tianeptiin (Coaxil) on antidepressant, millel on ärevusevastane toime. Seda kasutatakse erinevate kliiniliste depressioonitüüpide korral. Seda ravimit taluvad hästi somaatiliselt nõrgad ja eakad patsiendid..

See on ette nähtud standardses annuses 37,5 mg päevas.

Mianserin (lerivon) on kerge antidepressant, millel on erinevad sedatiivsed omadused. Seda kasutatakse laialdaselt gerontoloogilises psühhiaatrias. Manustatakse sagedamini üks kord öösel.

Päevane annus on 30-150 mg.

Azafen on originaalne kodumaine ravim. See on tüüpiline alaealine antidepressant. Rakendatakse peamiselt aastal

Peatükk 13. Ravi, rehabilitatsioon ja psühhoprofülaktika alused 149

mittepsühhootilise depressiooni ambulatoorne ravi. Reeglina ei põhjusta kõrvaltoimeid.

Päevane annus on 75-300 mg.

Tasakaalustatud antidepressandid

Selle rühma ravimite puhul on peamine tymoanaleptiline toime kombineeritud homo, millel on tasakaalustatud ärevusevastane ja psühhostimuleeriv toime.

Klomipramiin (anafraniil) ei ole madalam kui imipramiini ja amitripgyliini hymoanaleptiline toime. Seda kasutatakse laialdaselt erineva sügavusega ja erinevate kliiniliste tunnustega depressiooni, samuti ärevus-foobiliste ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete ravis. See on ette nähtud puurides, intramuskulaarselt ja intravenoosselt tilguti.

Päevane annus on 75-300 mg.

Paroksetiin (Rexitin, Paxil) on aktiivne hymoanaleptikum selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühmast, ühendades antidepressandid, anksiolüütilised ja stimuleerivad toimed. See põhjustab kõrvaltoimeid ja tüsistusi harvemini kui mõned teised sarnase toimemehhanismiga ravimid; seda kasutatakse eriti laialdaselt erinevate etioloogiate ärevuse, hüpohondriaalsete ja ebatüüpiliste depressioonide korral, samuti obsessiiv-foobiliste häirete korral..

Päevane annus on 20-60 mg.

Pürasidool (pirlindool) on antidepressant, mis sünteesitakse meie riigis esmakordselt, keskmise aktiivsusega. Suhteliselt harva põhjustab kõrvaltoimeid. Eriti näidustatud kasutamiseks laste-noorukite ja gerontoloogilises psühhiaatrias.

Päevane annus on 75-300 mg.

Sertraliin (zoloft), tsitalopraam (tsipramiil) jäävad mõnevõrra alla imipramiinile ja anafraniilile tümüanaleptilise toime tugevuse poolest ning põhjustavad samal ajal harvemini tõsiseid kõrvaltoimeid ja tüsistusi. Kasutatakse depressiooni, ärevuse ja kinnisideede erinevate kliiniliste variantide korral.

Sertraliini päevaannused - 50-200 mg, tsitalopraam - 20-60 mg.

Lisamise kuupäev: 2015-07-24; vaated: 2357; TELLI KIRJUTAMISTÖÖ

Kliinilised ja farmakoloogilised omadused Antidepressandid mõjutavad patoloogiliselt madalat meeleolu (depressioon). Antidepressantide toimega võib kaasneda psühhoosivastane toime (eriti oluline ärevus- depressiivsete häiretega patsientide puhul) või psühhostimuleeriv toime (mis on eriti oluline letargiaga asthenodepressiivsete seisundite ravimisel). Selle kohaselt võib tymoanaleptikumid jagada tinglikult "rahustiteks" ja "aktivaatoriteks", samuti tasakaalustatud toimega ravimite rühmaks, mis hõivavad teatud määral vahepositsiooni..

Antidepressantide hulka kuuluvad MAO (monoamiini oksüdaasi ensüüm) inhibiitorid, sealhulgas hüdrasiin (nialamiid) ja mittehüdrasiini derivaadid (indopaan jne), tetra- ja tritsüklilised ühendid (mianseriin, imipramiin, amitriptüliin, desafeen, pürasidool), sekundaarsed amiinid (sekundaarsed amiinid).

Enim on uuritud tritsüklilisi ühendeid. Tritsükliliste antidepressantide toimemehhanism on seotud norepinefriini tagasihaarde blokeerimisega presünaptiliste närvilõpmete poolt, mille tagajärjel suureneb selle sisaldus sünaptilistes lõhedes. Norepinefriini (aju, südame, kopsude, põrna ja muude organite erinevad struktuurid) akumuleerumiskohtades suureneb närviimpulsside adrenergilise ülekande aktiivsus ning toimub tsentraalsete ja perifeersete α- ja β-adrenergiliste retseptorite ergastus. Tritsüklilistel antidepressantidel on sarnane toime dopamiinile ja serotoniinile..

Selle rühma ravimid blokeerivad tsentraalsed ja perifeersed M-kolinergilised retseptorid, pakkudes atropiinilaadset toimet.

MAO inhibiitorid (nialamiid) blokeerivad MAO, mis põhjustab monoamiinide (noradrenaliini, dopamiini, serotoniini) oksüdatiivset deaminatsiooni ja inaktivatsiooni koos nende amiinide akumuleerumisega aju struktuuridesse. Mõned antidepressandid ühendavad MAO inhibiitori ning tetra- ja tritsükliliste ühendite toimet.

Antidepressante on hiljuti kaalutud vanade ("klassikaliste") ja uute ravimite rühmas. Tritsüklilisi antidepressante (amitriptüliin, klomipramiin, doksepiin, imipramiin, nortriptüliin jt) ja erineva struktuuriga ravimeid (mianseriin jne) peetakse vanaks. Need on norepinefriini ja serotoniini omastamise mitteselektiivsed inhibiitorid. Tritsüklilistel antidepressantidel on afiinsus paljude post-sünaptiliste retseptorite suhtes, mis tõenäoliselt määrab lisaks nende võimalikule ravitoimele ka kõrvaltoimed. Uuemate antidepressantide hulka kuuluvad peamiselt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), mis on võimelised pärssima serotoniini tagasihaardet sünaptilises lõhes ja millel on afiinsus dopamiini, atsetüülkoliini, histamiini ja adrenaliini retseptorite suhtes. Neid mehhanisme seostatakse ka uute antidepressantide kõrge efektiivsusega ja nende suhteliselt ebaoluliste (võrreldes vanemate ravimitega) kõrvaltoimetega. Uuemate antidepressantide hulka kuuluvad paroksetiin, sertraliin, fluvoksamiin, fluoksetiin, tsitalopraam ja moklobemiid.

Peamiste ravimite omadused: Ademetioniinil (Heptral) [4] on kerge antidepressant, tasakaalustatud rahustavate ja aktiveerivate komponentide suhe. Seda kasutatakse depressiivsete seisundite raviks somaatiliselt nõrgenenud inimestel, maksa patoloogiaga patsientidel, kellel on pikenenud subdepressiivsed seisundid. Praktiliselt kõrvaltoimeteta. Esimese kahe nädala jooksul on soovitatav 1-2 viaali intravenoosne tilkhaaval infusioon lüofilisaadiga, mis sisaldab 760 mg ademetioniini ja 5 mg ampullides tarnitud lahustunud lahustit, järgmise kahe nädala jooksul - 2–4 tableti sees päevas, peamiselt hommikul..

Amitriptüliin (trüptisool, amisool) on väljendunud tymoanaleptiliste omadustega antidepressant. Eraldi rahustav komponent määrab retseptiravimid, peamiselt ärevus-depressioonis. Seda saab kasutada teiste raskete letargiateta depressiooni kliiniliste tüüpide raviks. Viitab ravimitele, millel on hea biosaadavus ja kõrge afiinsus vereplasma valkude suhtes. Poolväärtusaeg tervetel inimestel on 24 - 48 tundi, patsientidel vahemikus 9 kuni 24 tundi. Amitriptüliini terapeutiline kontsentratsioon veres on 0,04 - 0,16 μg / ml. Võib manustada suu kaudu ja süstida lihasesse. Üksikannus on 12,5 - 75,0 mg, keskmine ööpäevane annus on 150 - 250 mg. Väljalaskevorm: tabletid 0,025 g (25 mg), ampullid 2 ml 1% lahusega (20 mg).

Befol on antidepressant, millel on stimuleeriv komponent. See sobib hästi teiste psühhotroopsete ravimitega (neuroleptikumid, trankvilisaatorid). Määrake suu kaudu hommikul ja pärastlõunal tundidel 10 mg, vajadusel suurendatakse annust 60-120 mg / päevas. Väljalaskevorm: 5 ja 10 mg tabletid.

Doksepiinil (Sinequan) on kerged antidepressandid ja rahustid. Toimemehhanism on seotud noradrenaliini ja serotoniini tagasihaarde pärssimisega. Seda kasutatakse peamiselt ärevusdepressiooni korral. Üksikannus on 25-50 mg, keskmine päevane annus on 75-150 mg, maksimaalne on 300 mg. Väljalaskevorm: 25 mg pillid.

Imipramiin (melipramiin, imisiin) on ravim, millel on väljendunud tymoanaleptiline ja stimuleeriv toime. Seda kasutatakse depressiooni korral, kus domineerivad melanhoolia, apaatia, letargia, nii skisofreenia kui ka bipolaarse häirega patsientidel ning reaktiivse depressiooni, depressiivsete seisundite korral neurootiliste ja isiksuse (psühhopaatiliste) häirete korral..

Suukaudselt imendub see hästi, maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 1 - 2 tunni pärast, pärast intramuskulaarset manustamist - 30 - 60 minuti pärast. Akumuleerub maksas, neerudes, ajus. Tungib hästi läbi vere-aju barjääri. See metaboliseerub aktiivselt maksas, eritub uriiniga. Poolväärtusaeg on 9 - 20 tundi. Seda saab manustada suu kaudu ja intramuskulaarselt. Üksikannus - 12,5 - 25,0 mg, keskmine päevane annus - 75 - 125 mg; vajadusel saab annust suurendada 300 mg-ni.

Suurenenud tundlikkuse või üleannustamise korral on võimalik, et unetus, erutus, ärevus võivad suureneda või ilmneda. Antikolinergilise toimega seoses on võimalik suukuivus, majutuse rikkumine, uriinipeetus, tahhükardia, düspeptilised häired. Väljalaskevorm: 25 mg tabletid, 2 ml ampullid 1,25% lahusega (25 mg).

Milnatsipraan (Ixel) on aktiveeriva toimega antidepressant, mis on seotud serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde selektiivse pärssimisega. See ei rahusta, kuid parandab oluliselt öist und. Kasutatakse mitmesuguste depressiivsete häirete korral, sealhulgas somaatiliste haigustega patsientidel.

Võib välja kirjutada mitte varem kui 14 päeva pärast MAO inhibiitorite tühistamist. Alates selle kasutamise lõpetamisest kuni MAO inhibiitoritega ravi alustamiseni peaks mööduma vähemalt 7 päeva.

Keskmine ööpäevane annus 100 mg tuleb jagada kaheks annuseks. Maksimaalne terapeutiline annus on 250 mg. Väljalaskevorm: kapslid 25 ja 50 mg.

Klomipramiin (anafraniil) ületab imipramiini tymoanaleptiliste omadustega, andes sellele stimuleeriva toime. Tõhus erinevat tüüpi depressiooni korral. Mõnel juhul kasutatakse seda edukalt kinnisideede ja paanikahoogude ravis. Määrake sees ja süstitakse intramuskulaarselt. Suukaudne ühekordne annus on 25 mg, keskmine ööpäevane annus on 75 - 150 mg. Väljalaskevorm: 10 ja 25 mg pillid, 1 ml ampullid 1,25% lahusega (25 mg).

Maprotiliini (lüudiomiil) eristab tymoanaleptiliste, anksiolüütiliste ja stimuleerivate komponentide harmooniline ja tasakaalustatud kombinatsioon. Määrake sees ja süstitakse intramuskulaarselt. Suukaudne ühekordne annus on 12,5 - 50,0 mg, keskmine ööpäevane annus on 50 - 150 mg. Väljalaskevorm: igaüks 10 tabletti; 25; 50 ja 75 mg, 2 ml ampullid 1,25% lahusega.

Mianserin (lerivon) omab üsna väljendunud tymoanaleptilisi ja rahustavaid omadusi, aitab kaasa selge hüpnootilise toime tekkimisele. Aktiivsem mitte-psühhootilise depressiooni korral. Üksikannus 10 - 20 mg, keskmine päevane annus - 50 - 100 mg. Väljalaskevorm: tabletid 10 ja 30 mg.

Mirtasapiin (Remeron) on selektiivse toimemehhanismiga ravim. Sellel on kahekordne toime, mis mõjutab noradrenergilist ja serotonergilist neurotransmissiooni. Nagu teistel serotoniini tagasihaarde inhibiitoritel, on sellel vähe mõju monoamiinsüsteemidele, mis vastutavad soovimatute mõjude (kolinergiline, histamiin jne) esinemise eest. Kahekordne toimemehhanism tagab nii ravimi suurema efektiivsuse kui ka parema talutavuse. Võimas tymoanaleptiline aktiivsus on kombineeritud väljendunud anksiolüütilise toimega, mis võimaldab ravimit välja kirjutada mitmesuguste piiriüleste psüühikahäirete korral. Keskmine ööpäevane annus on 30–45 mg. Pika poolväärtusajaga saab mirtasapiini võtta üks kord päevas. Väljalaskevorm: 15 tabletti; 30 ja 45 mg.

Moklobemiid (Aurorix) on antidepressant, mille toimemehhanism on seotud selektiivse pöörduva MAO tüüpi A inhibeerimisega. See pärsib norepinefriini ja serotoniini ainevahetust, mis viib nende kontsentratsiooni suurenemiseni kesknärvisüsteemis. Ravim imendub seedetraktist täielikult, selle biosaadavus on üsna kõrge (40–80%) ja lühike poolväärtusaeg (1–4 tundi). Koos antidepressandi toimega ilmneb selgelt psühhoaktiveeriv toime. Tõhus kergete depressiivsete häirete korral. Kõrvaltoimed avalduvad kõige sagedamini aktivatsiooni nähtustes (erutus, unetus, suurenenud ärrituvus jne). Ravimit tuleb välja kirjutada ettevaatusega koos sümpatomimeetikumide, klomipramiini, tsimetidiiniga. Määrake sees annuses 300 - 600 mg 2-3 jagatud annusena. Väljalaskevorm: tabletid 150 ja 300 mg.

Paroksetiin (Paxil) on selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor. Ühendab selge antidepressandi toime rahustava ja uinutava toimega. See on efektiivne mitte ainult mitmesuguste depressiivsete häirete, vaid ka paanika, ärevuse, traumajärgse stressi korral. Toimingu selge selektiivsuse tõttu annab see tähtsusetuid kõrvaltoimeid, mis on seotud peamiselt antihistamiini toimega. Paroksetiinil on eeliseid nii ambulatoorses ravis, sealhulgas somaatiliste haigustega patsientidel kui ka geriaatrilises praktikas. Suurt efektiivsust täheldati paanika ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete korral. Esialgne ööpäevane annus on 20 mg, keskmine on 30-40 mg, maksimaalne on 50 mg, ravimit võetakse hommikul. Väljalaskevorm: 20 mg tabletid.

Pirindool (pürasidool) on efektiivne depressiooni korral, kusjuures ülekaalus on nii letargia kui ka ärevusdepressioon. Hea tolerantsus võimaldab seda kasutada füüsiliselt nõrgenenud inimestel, vanemas eas, kaasuva somaatilise patoloogiaga patsientidel. Üksikannus on 12,5 - 50 mg, keskmine päevane annus on 150 - 300 mg. Väljalaskevorm: tabletid 25 ja 50 mg.

Sertraliin (Zoloft) kuulub selektiivsete antidepressantide rühma. Sellel on võimas antidepressantne toime, kõrvaltoimed on kerged, sedatsioon, atropiinilaadne toime, kardiotoksilisus puudub. Kombineerub hästi teiste ravimitega. Võib välja kirjutada somaatiliste haiguste, sealhulgas kardiovaskulaarsete ja uroloogiliste häiretega patsientidele, ilma et oleks võimalik kõrvaltoimete tekkimist. Keskmine ööpäevane annus on 50 - 100 mg. Määrake 1 kord päevas, olenemata toidu tarbimisest ja kellaajast. Terapeutiline toime avaldub tavaliselt 7.-10. Ravipäeval. Väljalaskevorm: tabletid 50 ja 100 mg.

Tianeptiinil (Coaxil) on väljendunud antidepressant ja anksiolüütiline toime. See on üks kõige tõhusamaid antidepressante mittepsühhootiliste ärevus- depressiivsete häirete ravis. Koos neurootiliste ja somatoformsete häiretega hõlmavad tianeptiini väljakirjutamise peamised näidustused kroonilist alkoholismi võõrutusperioodil, millega kaasneb ärevus ja depressioon. Keskmine ööpäevane annus on 37,5 mg (1 tablett 3 korda päevas). Nimetamine on vastunäidustatud samaaegselt MAO inhibiitoritega. Väljalaskevorm: kaetud tabletid, igaüks 12,5 mg.

Trazodoon (mpummuKo) on mõõduka antidepressandi ja rahustava toimega ravim. Seda kasutatakse depressiooni korral, mille struktuuris on ärevus ja unehäired olulisel kohal. Määrake sees ja süstitakse intramuskulaarselt. Suukaudseks manustamiseks on üks annus 25-50 mg, keskmine päevane annus on 100-200 mg. Intravenoosne ja intramuskulaarne manustamine premedikatsiooniks anesteesiapraktikas. Väljalaskevorm: 75 ja 150 mg kapslid ja 5 ml 1% lahuse (50 mg) ampullid.

Fluvoksamiin (fevariin) on selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor, millel on antidepressandid, anksiolüütilised ja vegetatiivsed stabiliseerivad toimed. Sellel pole antikolinergilisi, antihistamiinseid ja adrenolüütilisi toimeid. Ei põhjusta kardiotoksilisi ega hüpotensiivseid toimeid. Peamisteks näidustusteks on erinevate etioloogiate depressiivsed seisundid, kus domineerivad somatovegetatiivsed häired (näiteks maskeeritud depressioon). Märgiti ravimi efektiivsust obsessiiv-foobiliste häirete korral. Keskmine ööpäevane annus on 100-200 mg, maksimaalne on 300 mg. Ravimit määratakse 1 kord päevas. Väljalaskevorm: tabletid 50 ja 100 mg.

Fluuksepgin (Prozac, Portal, Profluzac) kuulub selektiivsete antidepressantide rühma. Sellel on väljendunud antidepressantne toime ilma atropiinitaoliste nähtuste, sedatsiooni ja unisuseta. Võib määrata kardiovaskulaarse ja uroloogilise patoloogiaga patsientidele. Esialgne suukaudne annus on 20 mg, millele järgneb selle suurenemine sõltuvalt patsiendi seisundi muutusest 60–80 mg-ni. Toimingu piisava kestuse tõttu võib seda määrata üks kord päevas (eelistatavalt hommikul). Väljalaskevorm: 20 mg kapslid.

Tsitalopraam (tsipramiil) kuulub antidepressantide - serotoniini tagasihaarde inhibiitorite - rühma. Antidepressantide toime on kombineeritud hea taluvuse ja ohutusega, kui seda kasutatakse koos somatotroopsete ravimitega; puudub kardiotoksilisus. Soovitatav erineva raskusastmega depressiooni korral, sealhulgas somaatilise patoloogiaga patsientidel. Algannus on 20 mg päevas, maksimaalne annus on 60 mg päevas 1 kord päevas. Väljalaskevorm: tabletid 20 - 40 mg.

See on neurotransmitter monoamiinide, sealhulgas norepinefriini, dopamiini, serotoniini jt tagasihaarde inhibiitor. MAO inhibeerimine ei põhjusta.

Iseloomustab märkimisväärne M-kolinolüütiline (antikolinergiline), antihistamiini- ja alfa-adrenolüütiline toime.

Samal ajal ei puudu amitriptüliin stimuleerivat, psühhoenergilist toimet. Stimuleeriv toime avaldub eriti teatud annuste intervallides (see intervall on iga patsiendi jaoks individuaalne) ja on osaliselt seotud amitriptüliini peamise aktiivse metaboliidi - nortriptüliini - kontsentratsiooni suurenemisega nendel annustel, millel on väljendunud stimuleeriv ja psühhoenergeetiline toime, osaliselt amitriptüliini enda antidepressandi ja stimuleeriva-energilise toimega. Kui selle annuste "akna" ülemine piir ületatakse, hakkab taas valitsema amitriptüliini rahustav toime ja nähtav stimuleeriv (ja mõnikord ka antidepressantide) toime nõrgeneb. Väikestes annustes, alla teatud individuaalse "antidepressantide läve", ei täheldata praktiliselt ei stimuleerivat ega antidepressantset toimet - ainult mittespetsiifilised rahustid, hüpnootilised ja ärevusevastased ained.

Rahustava, hüpnootilise ja ärevusevastase toime tugevuse poolest on amitriptüliin tritsükliliste klassis teisel kohal trimipramiini ja fluoroatsisiini kohal ning stimuleeriva ja psühhoenergilise toime tugevuse poolest on see madalam sekundaarsete amiinide, nortüülparamiini alamrühma klomipramiinil, imipramiinil ja tritsüklilistel ravimitel, nriptripiin. See tähendab, et amitriptüliin on lähemal tritsüklilise spektri "sedatiivsele" otsale, kuid mitte spektri kõige lõpus..

Kliiniline rakendus ja näidustused

Seda kasutatakse peamiselt endogeense depressiooni korral, kuid seda kasutatakse ka mis tahes muu etioloogiaga depressiooni ravis. Eriti efektiivne ärevuse ja depressiooni korral; vähendab ärevust, psühhomotoorset erutust (agiteerimist), sisemist stressi ja hirmu, unetust ja depressiivseid ilminguid ise. Seda kasutatakse ka foobiliste häirete, infantiilse enureesi (välja arvatud hüpotoonilise põiega lapsed), psühhogeense anoreksia, buliimilise neuroosi, kroonilise neurogeense valu sündroomi, samuti migreeni ennetamiseks..

Tavaliselt ei põhjusta amitriptüliin pettekujutluste, hallutsinatsioonide ja muude produktiivsete sümptomite ägenemist, mis on võimalik antidepressantide kasutamisel, kus ülekaalus on stimuleeriv toime (imipramiin jne)..

Manustamisviis ja annustamine

Toidus pärast sööki, alustades 50-75 mg päevas. Seejärel suurendatakse annust iga päev 25-50 mg võrra (valdava õhtuse annuse suurendamisega), kuni "töö" annus on 150-200-250 (kuni 300) mg / päevas. Amitriptüliini halva taluvuse korral, samuti eakatel või somaatiliselt nõrgenenud patsientidel, noorukitel ja noortel, esmastel (varem ravimata) patsientidel või suhteliselt kerge depressiooniga, kui on aega efekti oodata, võite valida suurema annuse aeglasema kiiruse (näiteks 25 mg iga 2-3 päeva tagant). Ja vastupidi, raskete enesetapumurdude korral, kõige kiiremat antidepressanti vajavates olukordades, samuti varem tritsükliliste ravimitega ravitud ja seda ravimirühma hästi taluvatel patsientidel on lubatud määrata terapeutiline annus alates esimestest ravipäevadest või alustada kõrgemast annus (ütleme, 100 mg päevas) ning kiirem ja agressiivsem "töö" annuse kogunemine.

"Töö" annuse väärtus, mis tuleks annuste suurendamisel peatada, määratakse depressiooni raskusastme ja selle konkreetse patsiendi varasemate depressioonifaaside ravikogemuse, samuti ravimi taluvuse suhtes nende patsientide suhtes. Keskmine päevane annus endogeense depressiooni ravis on 0,15–0,25 g (150–250 mg), jagatuna 2-3–4 annuseks (päeval ja enne magamaminekut). Mõnikord võite kogu ööpäevase annuse anda öösel, enne magamaminekut. Raske depressiooni korral on lubatud suurendada amitriptüliini päevaannust 400–450 mg-ni päevas, kui tolerantsus seda võimaldab, mis on suurem kui juhendis ettenähtud maksimaalne annus 300 mg / päevas..

Amitriptüliini terapeutiline toime avaldub tavaliselt 2-3-4 nädala pärast (mõnikord nädala jooksul), arvestades hetkest, kui saavutatakse "toimiv" antidepressandi annus (vähemalt 150 mg päevas).

Raske depressiooni korral võite alustada ravimi sisestamist intramuskulaarselt või intravenoosselt annuses 20-40 mg 3-4 korda päevas. Süsted asendatakse järk-järgult ravimi sissevõtmisega.

Eakatele patsientidele määratakse ravim väiksemate annustena; lapsed vähendavad annuseid vastavalt vanusele.

Amitriptüliini kasutatakse somaatilises meditsiinis depressiooni ja neurootiliste seisundite korral suhteliselt laialdaselt. Määrake suu kaudu suhteliselt väikestes annustes (12,5-6,25 mg, st ½-¼ tabletid).

Tüsistused ja kõrvaltoimed

Amitriptüliin on oma väljendunud antikolinergilise toime tõttu tavaliselt hästi talutav, kuid halvem kui paljud teised tritsüklilised ja kaasaegsed selektiivsed antidepressandid [1]. Ravi alguses on vaja järgida teatavaid ettevaatusabinõusid, annuste üsna järkjärgulist suurendamist ja tekkivate kõrvaltoimete õigeaegset ennetamist või korrigeerimist. Rahustava toime olemasolu tõttu ei häiri see und ja see on ette nähtud kogu päeva jooksul, sealhulgas enne magamaminekut..

Peamised kõrvaltoimed on seotud väljendunud antikolinergilise toimega. Sageli (eriti ravi alguses ja suurenevate annustega) on suukuivus, pupillide laienemine, silmade kohanemishäired (hägune ja ähmane nägemine, võimetus silmi lähedale fokuseerida - näiteks lugemisel ja tikkimisel), kõhukinnisus, mõnikord raske, kuni parees või soole täielik atoonia (halvatus) areng, väljaheite obstruktsioon ja äge dünaamiline soole obstruktsioon. Suuremate annuste korral võib urineerimine olla keeruline ja viivitada põie täieliku atooniani. Käte värisemine ilmneb ka suuremate annuste korral ja on seotud perifeerse beeta-adrenergilise süsteemi stimuleerimisega (eemaldatud beetablokaatorite poolt). Samuti täheldatakse sageli (eriti ravi alguses) mürgitustunnet (nn kolinolüütiline mürgistus, mis sarnaneb tsüklodooli või atropiini mürgistusega), unisust, letargiat, ülemäärasest sedatsioonist põhjustatud apaatiat, pearinglust.

Amitriptüliini väljendunud alfa-adrenolüütilise toime tõttu on sageli täheldatud hüpotensiivset toimet (vererõhu langus), ortostaatilist hüpotensiooni minestuse ja kollaptoidseisundi püstitamisel (eriti ravi alguses ja annuste kiire suurendamise korral) tahhükardiat, nõrkust..

Amitriptüliinravi kõige raskemaks komplikatsiooniks on südame rütmihäired, eriti juhtivuse häired ja QT-intervalli pikenemine. Nende südame rütmihäirete ilmnemine dikteerib vajaduse kas annuse vähendamise järele või patsiendi seisundi väga hoolika jälgimise ja sagedase EKG registreerimise järele..

Mõnikord täheldatakse ka epileptiformseid krampe (tavaliselt suurte ja väga suurte annuste korral või liiga kiire intravenoosse tilgutamise korral). Epilepsia ja muude krampidega või orgaaniliste ajukahjustustega, anamneesis kolju trauma saanud patsientidel võivad isegi väikesed amitriptüliini annused põhjustada krampe või nende ekvivalente. Epileptiformsete krampide ilmnemine amitriptüliinravi ajal dikteerib vajaduse amitriptüliini annust vähendada või samaaegselt krambivastaseid ravimeid välja kirjutada..

Võimalik suurenenud söögiisu ja kehakaal, palavik, leukopeenia, eosinofiilia, trombotsütopeenia, hüponatreemia (antidiureetilise hormooni tootmise vähenemine), veresuhkru kõikumine. [2]

Sageli täheldatakse faasimärgi pöördumist depressioonist maaniale või hüpomaniale või "segatud" düsfoorilise-ärrituva seisundi tekkimist või tsükli sageduse ja kiirenduse suurenemist koos haiguse kulgu tekkega faaside kiire muutumisega (rap> [3].

Mõnel juhul võivad amitriptüliini võtmisel esineda sellised vaimsed ja neuroloogilised kõrvaltoimed nagu hallutsinatsioonid, meelepetted, segasus, desorientatsioon, koordinatsiooni puudumine, ataksia, perifeerne neuropaatia, ekstrapüramidaalsed häired, düsartria, ärevus, unetus. [4]

Koostoimed teiste ravimitega

Ei ühildu monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (MAOI). Võimendab kesknärvisüsteemi pärssivate ühendite (sh rahustid, uinutid, alkohol), sümpatomimeetikumide, parkinsonismivastaste ravimite toimet, nõrgestavad antihüpertensiivseid ja krambivastaseid aineid. Amitriptüliini ja MAOI samaaegne kasutamine võib põhjustada surma, seetõttu peaks nende ravimitega ravikuuride vahe olema vähemalt 14 päeva.

Mikrosomaalse oksüdatsiooni indutseerijad (barbituraadid, karbamasepiin) vähenevad, tsimetidiin suurendab amitriptüliini kontsentratsiooni plasmas.

Erijuhised ja ettevaatusabinõud

Amitriptüliin on ravim, mis põhjustab suhteliselt väikese üleannustamise korral suurt surmaohtu. 1000-1500 mg (40 tabletti) vastuvõtmine viib surmava mürgituse tekkeni. Samal ajal, kui patsiendi seisund ravi mõjul paraneb, kaovad enesetapumõtted sageli ja meeleolu normaliseerub palju hiljem, kui energia ja füüsilise jõu hulk suurenevad. Seetõttu võib patsiendil olla endiselt energiat ja jõudu enesetapu teostamiseks endiselt kestva melanhoolia ja halva tuju taustal..

Seetõttu võib raske endogeense depressiooni ja kõrge enesetapuriskiga patsientide ravi amitriptüliiniga alustada ainult psühhiaatriahaiglas (eelistatavalt paigutades järelevalveosakonda) või vähemalt juhul, kui on võimalik tagada patsiendi perekonna või lähedaste range järelevalve regulaarsete ravimite võtmise ja pakendis järelejäänud koguse üle. ravim. Endogeense depressiooniga patsientidele, kes alles alustavad ambulatoorset ravi, ei tohiks välja kirjutada ühe retsepti (ühe arsti visiidi) jaoks suurema koguse ravimeid kui üks kuni kaks nädalat.

Pärast patsiendi seisundi paranemist ja suitsiidiriski kadumist võib järelevalve raskust järk-järgult vähendada kuni ühe kuu jooksul kuni isegi 2-3 kuu ravimi väljakirjutamiseni ühe retsepti jaoks..

Amitriptüliini võtmise ajal saab reaktsioonide kiirust vähendada, seetõttu on keelatud juhtida sõidukeid, töötada liikuvate mehhanismidega. Alkoholi mõju suureneb. Eakate jaoks määratakse ravim väiksemate annustena. Seda kasutatakse ettevaatusega südame isheemiatõve, rütmihäirete, südamepuudulikkuse korral (ravi viiakse läbi EKG kontrolli all), krambisündroomi, kilpnäärmehaiguste, feokromotsütoomi, porfüüria anamneesis, ECT ja anesteesia ajal, ettevaatusega koos digitaali ja baklofeeni preparaatidega. [2]

Vastunäidustused

Amitriptüliin kui väljendunud antikolinergilise toimega ravim on vastunäidustatud glaukoomi, eesnäärme hüpertroofia, põie atoonia, paralüütilise soole obstruktsiooni korral..

Teised vastunäidustused on müokardiinfarkti äge ja taastumisperiood, dekompenseeritud südamerikked, südamelihase juhtivushäired, hüpertensioon, 3. astme hüpertensioon, ägedad maksa- ja neeruhaigused koos raske düsfunktsiooniga, verehaigused, maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand, pülooriline stenoos, rasedus ja imetamine, alla 12-aastased lapsed, ülitundlikkus amitriptüliini suhtes, maniakaalne faas. [2]

Kompositsioon

Ravim koosneb toimeainetest ja abiainetest: toimeaine on 25 mg amitriptüliini vesinikkloriidi kujul 0,0283 g. Abiained sisalduvad ravimi südamikus ja kestas. Südamik sisaldab: laktoosmonohüdraati, maisitärklist, želatiini, kaltsiumstearaati, talki, kolloidset ränidioksiidi. Korpus sisaldab: dimetikooni SE-2, makrogooli, Sepifilm 3048 kollast (hüpromelloos, mikrokristalne tselluloos, polüoksüül 40 stearaat, titaandioksiid, kinoliinkollane)

Hinna / efektiivsuse / ohutuse suhe. Erinevad arvamused

Paljudel arstidel ja teadlastel on küsimuses, kas amitriptüliini tuleks sageli kasutada, erinevad arvamused. Näiteks pärast seda, kui see ravim lisati Ukrainas narkootikumide nimekirja ja see ei olnud enamiku patsientide jaoks kättesaadav 1. oktoobril 2011 [5], jagunesid arstide arvamused selles küsimuses..

Mõned arstid ja teadlased toetasid neid muutusi, märkides, et amitriptüliinil on oma efektiivsusele vaatamata arvukalt kõrvaltoimeid, mis on mõnikord väga ohtlikud, ning kui ravimit võetakse järgmiste põlvkondade antidepressantidega võrreldes halvemini talutav ja ravist kinni pidada. Uute põlvkondade ravimitel, mille efektiivsus ei ole madalam, on oluliselt vähem kõrvaltoimeid, mis võimaldab teil patsiendi sotsiaalse funktsiooni täielikult taastada ja säilitada kogu raviperioodi vältel, mõnikord väga kaua ja kestab aastaid. On näidatud, et rahvusvaheliste uuringute kohaselt suurendab amitriptüliini võtmine kardiovaskulaarsete komplikatsioonide riski 35%, isegi neil patsientidel, kellel enne ravi alustamist kardiovaskulaarset patoloogiat ei olnud. "Millisest tegevuse taastamisest saame rääkida, kui amitriptüliini võtval patsiendil on selle kõrvaltoimete tõttu raskusi arsti küsimustele vastamisega pideva sedatsiooni, kognitiivse funktsiooni vähenemise, pearingluse, iivelduse, suukuivuse tõttu," kirjutab D.M. Sci., Professor O.S. Karjane. "... Enamik ambulatoorseid patsiente võtab TCA-sid, eriti amitriptüliini, 25-50 mg tolerantsuse parandamiseks, millel pole tegelikult midagi pistmist antidepressandi toimega," on psühhiaater Ph.D. S.A. Malyarov. Samal ajal kaasneb nende autorite väljendatud kriitika amitriptüliini kasutamise suhtes uute antidepressantide, peamiselt melitori (agomelatiini), avatud reklaamiga. [6]

Autorid tsiteerivad 2010. aasta rahvusvahelist konsensust depressiivsete häirete ravis (Nutt DJ, Dav> [6]

Vastupidist arvamust väljendab V.A. Pekhterev, Donetski piirkondliku psühhoneuroloogiahaigla arst, paljude aastate kliinilise kogemusega spetsialist. Vastavalt V.A. Pekhterev, amitriptüliin on vaeste patsientide valikuvõimalus, asendamatu, usaldusväärne ja aastakümneid tõestatud ravim, mis on hinna ja kvaliteedi suhte poolest optimaalne Ukraina ravimiturul. "Ma ei julge nõustada eakat maanaist, otse talle silma vaadates, antidepressanti, mis on vaieldamatult parem kui amitriptüliin, kuid vaieldamatult 20 korda kallim. Reklaam-biokeemiliselt igav lugu, mille meditsiiniesindajad õpivad peast ja mille altkäemaksuks lauldes võtavad üles leidlikud teaduskraadide ja -tiitlite kandjad, siin ei veereta. Kui patsiendi silmad ja kõrvad on rahaga suletud, kui ta on harjunud kaitsma end vähimatki ebamugavuste ja valu eest ning tõstma ennast ka teiste kulutustega, siis tuleks valimisel arvestada ravimi hinnaga. Nende patsientide jaoks on sageli kõige kallim antidepressant parim, ”ütleb autor. Pekhterevi sõnul on amitriptüliini keelustamine seletatav inimeste jõupingutustega, kelle tootmise ülesanne on nende kallimate ravimite turuletoomine; amitriptüliin ei ole mingil juhul ravim, hoolimata asjaolust, et narkomaanid kasutavad seda ravimit "kokteilides", nagu paljud teised ravimid - üldiselt pole amitriptüliini järele meditsiinilist nõudlust. Autor märgib, et amitriptüliini kasutatakse narkomaanide raviks, psühhostimulaatoreid kuritarvitavate inimeste rahustamiseks ja alkohoolse depressiooni raviks. [viis]