Skisofreenia vastu leiti uus ravim

Skisofreenia vastane eksperimentaalne ravim toimib kõigi haiguse sümptomite korral.

Skisofreenia vastu on palju ravimeid, kuid kõik need ravimid loodi rohkem kui kümme aastat tagasi. Paljudel neist on tõsised kõrvaltoimed. Vanimad skisofreeniavastased ravimid põhjustavad Parkinsoni tõvega sarnaseid sümptomeid: lihasvärinad, koordinatsiooniprobleemid jne. Järgmise põlvkonna ravimid ei sisalda selliseid "kõrvaltoimeid", kuid teisest küljest kutsuvad need sageli esile liigset kehakaalu, suurenenud kolesterooli ja veresuhkur.

Lisaks on kõik sellised ravimid suunatud ainult teatud sümptomite rühmale: need on ette nähtud hallutsinatsioonide, pettekujutluste ja mõttekäikude leevendamiseks. See tähendab, et need ravimid toimivad psüühiliste tunnuste järgi, mida tervetel inimestel pole, kuid patsientidel on ja umbes 70% -l patsientidest saab selliseid sümptomeid leevendada. Kuid skisofreenial on muid ilminguid - negatiivne, kui mõni vaimne funktsioon on nõrgenenud. Näiteks skisofreeniahaigetel on raske rõõmu tunda, nad distantseeruvad teistest inimestest, kannatavad emotsioonide all, mis muutuvad väga siledaks - ja sellised sümptomid paraku ei kao kuhugi, isegi kui hallutsinatsioonid ja nii alla suruti.

Yale'i ja ravimifirma Sunovion Pharmaceuticals teadlased kirjeldavad ajakirjas New England Journal of Medicine uut ravimit (seni nimetatud SEP-363856), mis võiks olla elujõuline alternatiiv teistele antipsühhootikumidele. Kuidas SEP-363856 täpselt töötab, pole veel täpselt teada, kuid me teame, et aju retseptorid, millega see töötab, pole samad retseptorid, millega teised ravimid töötavad..

Vanemad ravimid toimivad dopamiin D retseptorile2. Nagu nimigi ütleb, seondub see dopamiiniga, mis on üks neurotransmitteri molekulidest, mida neuronid kasutavad üksteisele elektrokeemiliste signaalide edastamiseks. Dopamiini vajavad väga erinevad närvikeskused; eriti kasutavad seda ajupiirkonnad, mis kontrollivad liikumist (mistõttu mõned antipsühhootilised ravimid seda funktsiooni tabavad), seda kasutavad motivatsiooni ja naudingutunde eest vastutavad keskused ning inimeste kognitiivne plastilisus ja stabiilsus sõltub dopamiinist ja selle retseptoritest. D2-retseptor on pikka aega olnud antipsühhootiliste ravimite sihtmärk, kuid jällegi need ravimid, mis toimivad D suhtes2, on täis märgatavaid kõrvaltoimeid.

Uus ravim toimib erinevale retseptorile TAAR1. See reguleerib ka dopamiini dünaamikat, kuid teeb seda teisiti: neurotransmitterite dopamiini, serotoniini ja adrenaliini analoogmolekulid seonduvad TAAR1 retseptoriga endaga, mis lisaks neurotransmitteritele endile ka närvisüsteemis ringlevad. Selliseid analoogmolekuleid on väga vähe, kuid need mõjutavad märgatavalt dopamiini, serotoniini ja adrenaliini kasutades edastatavate signaalide intensiivsust..

Katsetes SEP-363856 osales 245 patsienti vanuses 18 kuni 40 aastat, kõigil oli varases staadiumis skisofreenia. Eksperimentaalravimit tarvitanute puhul vähenesid sümptomid 20% ja see puudutas kõiki sümptomeid, see tähendab, et patsiendid mitte ainult ei hakanud vähem hallutsiniseerima, vaid hakkasid korrigeerima emotsioone, võimet tunda rõõmu jne..

Tulevikus on vaja suuremaid ja pikemaid kliinilisi uuringuid: esiteks, et näha, kas SEP-363856-l on aja jooksul ilmnenud kõrvaltoimeid, ja teiseks, et mõista, kuidas on võimalik - ravimi efektiivsuse suurendamiseks. Mõlemal juhul loodavad teadlased, et uus ravim vastab ootustele ja seda saab kasutada patsientide raviks, keda tavapärased antipsühhootikumid ei mõjuta..

Kuidas skisofreenia avaldub ja kuidas seda ravida

Uus skisofreenia ravim: võimalus õppimiseks, tööks ja isiklikuks eluks

Irina Sukhovey saidi 7ya.ru toimetaja

Täna diagnoositakse skisofreenia 20 miljonil inimesel planeedil. Statistika järgi sooritab iga kümnes neist enesetapu, teine ​​osa elab lõpetamata enesetapukatse tagajärjel invaliidistavate tagajärgedega. Ja raskuste tõttu diagnoosi seadmisel ja ravimisel ei suuda vähemalt pool skisofreeniahaigetest end realiseerida oma erialal ja isiklikus elus, lisaks vajavad nad lähedastelt elukestvat hooldust. Kuid tänu uute ravimite avastamisele loodame olukorda muuta..

Massiteadvuses on skisofreeniaga inimene sobimatu käitumisega, obsessiivne ja isegi agressiivne inimene. Räpane ja metsik tegelane, parem eemale hoida. Ja ainult psühhiaatrid ja skisofreeniahaigete sugulased teavad, et enamasti on nende palatid vaiksed, endassetõmbunud, inimesed väldivad ühiskonda, kannatavad tõsiasja tõttu, et nende aju närviimpulsid käituvad ebatüüpiliselt.

See viib skisofreenia sümptomiteni, mis jagunevad kolme kategooriasse.

Positiivne: hallutsinatsioonid, pettekujutelmad, erutus, häiritud mõtlemine.

Negatiivne: initsiatiivi puudumine, soovimatus tegutseda, apaatia, depressioon, sotsiaalne isoleeritus, emotsionaalse reageerimise puudumine.

Kognitiivsed: mõtlemise, taju, mälu, tähelepanu häired.

Probleem on selles, et skisofreenia diagnoos vastavalt ICD-10-le ja ka DSM-V-le (Ameerika Psühhiaatrite Assotsiatsiooni vaimse häirete diagnoosimise juhend) tehakse ainult skisofreenia rünnaku korral (hallutsinatsioonid, deliirium) ja patsiendi käitumises tuleb jälgida patoloogilisi muutusi. pooleks aastaks.

Kuid skisofreenia algab tavaliselt vähem märgatavate negatiivsete sümptomitega: inimene kaotab elurõõmu, kaotab motivatsiooni õppida või töötada, lõpetab kodust lahkumise, teistega suhtlemise. Käitumine muutub järk-järgult, tavaliselt 15–30-aastaselt, kui nii tavalised noorukid kui ka noored täiskasvanud „sulguvad” emotsionaalselt sageli pereliikmete juurest ning käituvad mõnikord arusaamatult ja ettearvamatult. Need sümptomid on sarnased kliinilise depressiooni sümptomitega ja neid võib olla raske diagnoosida.

Parimal juhul mõtlevad lähedased depressioonile ja pöörduvad psühhiaatri poole - kuid see võib põhjustada abi vajavate inimeste protesti: vaimupuudeid peetakse meie riigis endiselt häbiks. Halvimal juhul jätavad nad kõik nii, nagu on, kohanevad pereliikme kummalise käitumisega ja pöörduvad arsti poole alles psühhootilise episoodi ajal, kui skisofreenia positiivsed sümptomid ilmnevad kõigepealt selgelt..

Kuidas skisofreeniat tänapäeval ravitakse

Kaasaegne psühhiaatriline praktika on selline, et diagnoosimine ja ravi alustamine - tõenäoliselt statsionaarselt - saab toimuda alles pärast pikaajalisi psühhoosi ilminguid. Psühhiaatrid ütlevad, et skisofreenia ägenemise leevendamiseks ja seejärel sobiva antipsühhootilise ravimi valimiseks, mis vähendab uue rünnaku tõenäosust, tuleb patsienti 2-3 nädala jooksul jälgida..

Pärast haiglast väljakirjutamist tuleb säilitusannus võtta kodus. Ülesanne on saavutada võimalikult pikaajaline remissioon (see võib olla eluaegne), kuna psühhoosi seisund ei ole ainult patsient ja tema keskkond iseenesest keeruline - iga selline episood vähendab inimese kognitiivseid võimeid.

Alles hiljuti kasutati skisofreenia ravis ravimeid, mis toimisid peamiselt positiivsete sümptomite korral - need kõrvaldasid pettekujutelmad, hallutsinatsioonid, kinnisideed, leevendasid erutust ja mõjusid rahustavalt. Olemasolevad antipsühhootikumid peatasid edukalt psühhootilised episoodid, kuid ei tulnud toime negatiivsete sümptomitega - ja neid täheldatakse 60% -l skisofreeniahaigetest.

Patsient jäi apaatne, allasurutud soovide ja tahtmiste ning summutatud emotsioonidega. Isegi käitumisteraapia abil ei suutnud ta alati tavaellu naasta. Lisaks andsid endast tunda antipsühhootikumide kõrvaltoimed - nende hulgas kardiovaskulaarsed tüsistused, kehakaalu tõus, insuliiniresistentsus, libiido langus jt. Nende tõttu katkestasid patsiendid sageli ravi omavoliliselt, mis kutsus esile haiguse uue ägenemise ja lükkas rehabilitatsiooni edasi. Uus toimeaine kariprasiin võib muuta seda sünget pilti ja kogu skisofreenia ravipraktikat..

Uuenduslik lähenemine skisofreenia ravimisel

Alates 1960. aastatest on Ungari farmaatsiaettevõttele Gedeon Richter litsentseeritud Belgia Jansseni haloperidool - võib-olla kõige kuulsam antipsühhootikumidest, mis sobib hästi ägeda psühhoosi korral. Samal ajal uurivad Gedeon Richteri teadlased, millist arstide nõudlust ravimite järele ei rahuldata, ning viivad läbi oma uuringuid antipsühhootikumide kohta. 2000. aastate alguses sünteesiti siin kariprasiini molekul.

Kogu uue toimeaine uurimiskompleks võtab aega ligi viisteist aastat. Läbiviidud kliinilistes uuringutes ja neid oli üle 50, osales üle 11 000 patsiendi. Ja 2016. aastal kiitis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) skisofreenia ja bipolaarse häire raviks heaks kariprasiini. Praeguseks võtab seda Ameerika Ühendriikides üle 200 tuhande patsiendi..

2017. aastal kiitis Euroopa ravimiamet heaks kariprasiini kasutamise Euroopas. 2019. aasta märtsis registreeriti ravim Venemaal ja oktoobris lisati see "Meditsiiniliseks kasutamiseks vajalike elutähtsate ja oluliste ravimite loetelu aastaks 2020".

Mis võib arstide, patsientide ja nende perede jaoks uue skisofreenia ravimiga muutuda?

Esiteks on ravimil laiem toimespekter - see mõjutab mitte ainult positiivseid sümptomeid (luulud, hallutsinatsioonid, obsessiivsed mõtted jne), vaid ka negatiivseid sümptomeid (näiteks apaatia, initsiatiivi puudumine) - ja tänu sellele võib see oluliselt parandada elukvaliteeti kannatlik, tagasta ta ühiskonda. Kõigi skisofreenia sümptomite kontrollimine on võimalus naasta kõige produktiivsemas, nooremas eas tööle või kooli. Ja patsiendi sugulaste jaoks - et vabastada ta vastutusest tema saatuse eest.

Teiseks on kariprasiini poolväärtusaeg võrreldes teiste antipsühhootikumidega pikim. See tähendab, et ravimi toime jätkub ka siis, kui patsient unustab selle ootamatult õigel ajal võtmata..

Kolmandaks põhjustab ravim oluliselt vähem kõrvaltoimeid ja on patsientidele mugavam. Eelkõige on see vähem tõenäoline, et see suurendab kaalu ja arendab metaboolset sündroomi, see ei provotseeri diabeedi arengut ning vähendab ka kardiovaskulaarsete komplikatsioonide ja seksuaalse düsfunktsiooni riski. Lisaks ei vähenda, vaid pigem parandab kognitiivseid funktsioone..

Lõpuks on kariprasiin Gedeon Richteri, Kesk- ja Ida-Euroopa suurima ravimitootja, kaheksas ettevõttesisene arendus. 1000 töötajat töötavad siin originaalmolekulide loomisel (12,6 tuhandest, kes töötavad ettevõtte divisjonides kogu maailmas). Kõik 9 tootmiskohta - Ungaris, Venemaal ja teistes riikides - vastavad GMP standarditele. Kõik see tagab ravimite kõrge kvaliteedi - nüüd ka skisofreenia raviks.

Saidil olev teave on ainult soovituslik ega ole soovitus enesediagnostika ja ravi jaoks. Meditsiiniliste küsimuste korral pöörduge kindlasti arsti poole.

Skisofreenia Uus ravi

Suhtlus programmijuhiga
Kliinilistes uuringutes

Enne helistamist hoolikalt
loe kõiki artikleid. Proovige helistada
tööajal, võttes arvesse ajavööndit
Novosibirsk.

Tel: 8-913-912-89-07
8-913-908-27-82

Ärge kirjutage e-kirjadesse ümber
haiguslugu. Esitada küsimusi
lühidalt numbrite all. Ära oota
viivitamatu reageerimine. Hädaolukorras
kasutage oma telefoni.
Vältige roppusi,
sellised kirjad pole loetavad.

See on vana film (2000). Mitte kõik meie omad
lootused olid õigustatud. Kuid tekkivad
selle 17 aasta jooksul inspireerib uus jätkuvalt
loodan meile. Need faktid on ausalt öeldud
kliinilistes artiklites. Sellel filmil on
puhtalt ajalooline tähendus.

Skisofreenia. Uus raviviis

Kliinilise immunoloogia uurimisinstituut SB RAMS,
FUP psühhiaatriaosakond, GBUZ NSO GNOPB nr 5. Novosibirski linn.
Voronov A.I. Dresvyannikov V.L. Pukhkalo K.V.

Kliinilise eksperimendi käigus avastati põhimõtteliselt uus viis skisofreenia rünnakute peatamiseks. On leitud lühike, mitteinvasiivne viis tsütokiinide juhtimiseks aju limbilisse süsteemi. Skisofreenia patogeneesi autoimmuunse olemuse kohta on saadud veenvaid tõendeid.

Üle poole sajandi, alates antipsühhootikumide avastamisest 1952. aastal, pole skisofrenoloogias toimunud ulatuslikke ega põhimõtteliselt uusi avastusi. Skisofreenia etioloogiast ja patogeneesist pole tänaseni ühtset vaadet. Oleme siiski kindlad, et tänapäevase immunoloogia saavutused, uute närvisignaali saatjate ja modulaatorite avastamine lähiaastatel muudavad radikaalselt kirjeldava psühhiaatria nägu. Vahepeal taandub kõik konkureerivate psühhiaatriakoolide vaidlused samade sümptomite erinevale tõlgendamisele erinevates transkriptsioonides, mis täidavad haiguslugusid. Usaldusväärsete bioloogiliste markerite puudumine, kliiniliste ilmingute polümorfism sunnib psühhiaatreid järk-järgult, nagu mosaiik, koguma ja kirjeldama haiguse kliinilist pilti. Pettelised avaldused, naeruväärsed tegevused, "kosmosest tulnud häälte" tellimused ja kommentaarid - hõivavad suurema osa tekstist, kuid ei aita mõista haiguse arengumehhanismi.

"Skisofreenia" diagnoos pannakse siiani ainult kliiniliste tunnuste põhjal, seetõttu tuleb eksimiseks oodata, kuni neid koguneb piisavas koguses. Vaatamata arvukatele vihjetele lõpliku diagnoosi kohta on skisofreenia alati olnud ja jääb kliiniliseks reaalsuseks - see patoloogia hõivab enam kui poole kõigist psühhiaatriahaiglate vooditest..

On vaieldamatult tõestatud, et kõigil skisofreenia all kannatavatel inimestel on suurenenud dopamiinergiline aktiivsus mesolimbilises radas ja vähenenud mesokortikaalses radas. Seetõttu moodustavad 1952. aastal avastatud neuroleptikumid, mis pärsivad dopamiini ja serotoniini aktiivsust, selle haiguse kaasaegse ravi aluse. Negatiivsete sümptomite kompleks, erinevalt psühhotootlikust, praktiliselt ei sobi neuroleptikumide mõjule. "Varane dementsus" (fr. Démence précoce). - skisofreenia vältimatu spetsiifiline tulemus. Rünnakust rünnakuni kasvav defekt viib raviarstid terapeutilisse meeleheitesse. Valdav enamus meile teadaolevaid psühhiaatreid, kes üritavad peatada eksitavaid ja hallutsinatiivseid sümptomeid, alustavad haloperidoolist, määravad seejärel ebatüüpilised antipsühhootikumid, suurendavad annuseid, mõnikord toksiliste ravimiteni, ja kui need ei saavuta mõju, pöörduvad tagasi haloperidooli ja kloorpromasiini juurde..

Robert Whitakeri ulatuslik uuring [1] on näidanud, et psühhoosivastased ravimid summutavad ajutiselt psühhoosi välised ilmingud, kuid pärast pikaajalist kasutamist muudavad patsiendid bioloogiliselt psühhoosile altimad. Huvitav on märkida, et psühhotroopsete ravimite manustamine skisofreeniahaigetele viis protsessi raskusastme ühe immunoloogilise näitaja halvenemiseni - veelgi suurem Tu-rakkude osakaalu langus nende patsientide perifeerses veres..

Samal ajal pannakse kliiniline diagnoos, mis sisuliselt tähendab nii raviplaani kui ka tõenäolist prognoosi, hoolikalt, ainult kliinikus pärast pikaajalist vaatlemist, sageli väga varjatud kujul (näiteks: polümorfne psühhootiline häire). Juhtub, et diagnoos pannakse hääletamise teel. Ja kuigi see on õigustatud. Kuna pärast selle diagnoosi kindlakstegemist kaotab patsient oma sotsiaalse staatuse, saab reeglina eluaegse puude, muutub sugulastele koormavaks koormaks ja riigile ballastiks. Enamik tänapäevaseid ravimeid ei suuda veel defekti tekkimist ära hoida. Nende edasine paranemine muudab ravi järjest kallimaks, ilma et see lõpptulemust põhimõtteliselt mõjutaks. Antipsühhootikumid ei peata hävitavat autoimmuunprotsessi, iga rünnak patsiendil kaotab teatud osa neuronitest ja koos nendega võime taastada varasemad isiksuse parameetrid. Kui positiivse ja negatiivse sündroomi skaala (PANSS) kliinilise paranemise optimaalne arv on 60%, siis skisofreeniahaigete neli kuud piisavat ravi annab selle ainult 10% ja kaksteist kuud - 20% juhtudest. Isegi kõige kaasaegsemad antipsühhootikumid on tupiktee!

See artikkel on kirjutatud spetsiaalselt selleks, et innustada uusi teadlasi leidma „teistsuguse” tee. Kliinilise eksperimendi käigus olime veendunud, et on ka teine ​​viis, odavam ja palju tõhusam. Saadud kliinilised tulemused võimaldavad meil loota, et lähitulevikus tunnistatakse skisofreenia autoimmuunne teooria ainsaks õigeks ning selle koostisosadeks saavad dopamiin, serotoniin ja teised eksperimentidel põhinevad teooriad. Neuronite ja glia autoimmuunne hävitamine jääb skisofreenia etioloogia ja patogeneesi ainsaks selgituseks. ICD-10 ja DSM IV-TR diagnostikakriteeriumid vaadatakse läbi. Antipsühhootikumide domineerimine "vajub unustusse" ja psühhiaatriahaiglad vabastatakse järk-järgult kroonilistest patsientidest.

Kaasaegsetele psühhiaatritele võib ülaltoodu tunduda tühi sõnum ja kauge unistus, kuid unistus on teaduse mootor! Vahepeal leiame lohutust sellest, et vale tee tagasilükkamine on iseenesest otsiva mõtte märkimisväärne edu.!

Alustan kliinilise näitega meie praktikast:
Patsient L, 19-aastane.
Kaks osa.
Esimene episood 17-aastaselt.
Tüdruk õppis hästi spetsialiseeritud bioloogiakooli 11. klassis, elas koolis ühiselamus, eristus rõõmsameelse iseloomu, aktiivse elupositsiooniga. Koolist koju tulles jagas ta iga kord perega oma nädala muljeid, mille eest ta sai hüüdnime "siristamine". Äkki talvepuhkuse ajal ilma nähtava põhjuseta ta vaikis, „kaotas energia, sukeldus mu enda mõtetesse“, ilmus ärevus ja hirm. Kohe pärast aastavahetust, olles korra koolis käinud, lõpetas neiu õpingud. Ilma nähtava põhjuseta lõpetas ta magamise ning kaks nädalat ema ja patsiendi enda sõnul ei maganud üldse. Öösel "lebab lahtiste silmadega, väriseb vähimatki kohinat". Nende nädalate jooksul olen käinud mitmete neuroloogide ja psühhoterapeutide juures. Nende soovitusel väsitasin end päeva jooksul füüsiliselt: "Käin mitu tundi suusatamas, kuigi mul pole jõudu." Päeval võttis patsient grandoksiini ja öösel Noxironi, suurendades annust iseseisvalt toksiliseks. Uni on aga puudunud üle nädala; "Ma ei saa isegi minutit magada, toit on muutunud maitsetuks, ma ei taha üldse süüa." Heeringas (mida neiu alati väga armastas) "hakkas ebameeldivalt lõhnama" ja see lõhn on teda jälginud juba nädala, kuigi läheduses pole ühtegi kala. Mitu päeva järjest kuuleb ta ülevalt mehe häält, mis "paneb ta end sosinal üles riputama". Kaebab "ettearvamatu hirm, pinge, seletamatu tunne, rinnus näriv melanhoolia". Pärilikkus on koormatud. Üks isa veresugulane vabastati sõjaväest, kuulis hääli, sattus perioodiliselt haiglasse ja registreeriti kogu elu skisofreenia diagnoosiga psühho-dispanseris..

Visiidipäeval konsulteerisid patsiendiga spetsiaalselt kolm kogenud psühhiaatrit. Järjepidevalt, üksteisest sõltumatult, järeldas iga arst pärast kliinilist läbivaatust, et antud juhul saab rääkida ainult skisofreenia tekkimisest (F20.0 debüüt). Väljavaade oli sünge. Sugulaste ja patsiendi enda teadlikul nõusolekul otsustati minna katsele, mille eelduseks oli traditsiooniliselt kasutatavate antipsühhootikumide, antidepressantide ja rahustite tagasilükkamine..

Sarnane olukord meie praktikas ei olnud esimene ja kuna kõik eelnevad lõppesid hästi, määrati traditsiooniliste antipsühhootikumide asemel nina kaudu sissehingamise teel tsütokiinide krüokonserveeritud komposiitlahus (CCKRC), mahuga 10 ml. 8 tunni pärast korrati sissehingamist. Tund aega pärast sissehingamist pinge ja hirm kadusid, ta lakkas kuulmast "ülevalt sosinat, mis sundis teda üles pooma". Veel 8 tunni pärast tehti kolmas sissehingamine, mille järel tüdruk uinus (esimest korda kahe nädala jooksul) ja magas 9 tundi.

Psühhotootlike sümptomite jälgimine kahe päeva jooksul ei ilmnenud. Toit omandas loomuliku maitse, ebameeldiv "heeringalõhn" kadus. Tüdruk sõi mõnuga. Ilma lisakohtumisteta hakkasin magama 6 tundi päevas. Kolm päeva hiljem vabastati ta ema (külaparameediku) järelevalve all tingimusega, et tema seisundi muutumisel pöörduda tagasi haiglasse..

Esimesel õhtul kodus magasin ainult kaks tundi. Hommikul kell üks ärgates hakkas ta murelikult ringi vaatama ja emalt küsima: "kes meid jälgib?" Ta ütles, et "kapi tagant vaatavad teda kaks suurt rusikasuurust silma". Hommikul viidi ta tagasi haiglasse, kus päeval tehti kaks sissehingamist. Pärast teist jäi tüdruk magama ja magas 8 tundi. Järgmised viis päeva sissehingamist teostati KKKRC iga päev hommikul. Tüdruk rõõmustas, rääkis rahulikult kogetud hallutsinatsioonidest, hakkas ütlema, et “võib-olla ei olnudki, see lihtsalt juhtus,” sõi ta hästi ja magas vähemalt 6 tundi päevas. Nädalase jälgimise järel viidi ta kaasaskantava nebulisaatoriga ambulatoorsele ravile. Inhaleeriti iga päev kaks kuud ilma katkestusteta, igaüks 10 ml. KKKRT-d, hommikul. Veebruaris ja märtsis magas ta omaette, kõigepealt 4–6 tundi, seejärel 6–8 tundi. Tegin kõik kodutööd ära, läksin koos emaga polikliinikusse ja talle patsiente kutsuma. Käitumist sel perioodil eristas sõltuvus, kuulekus, passiivsus, pärssimine. Ema hinnangul “aeglustas ta”, “hoidis seelikut”. Proovisin lugeda õpikuid, kuid ma ei mäletanud midagi. Aprillikuu jooksul jätkus KKKRC inhalatsioonikuur iga päev. Tema töövõime paranes järk-järgult ja mai alguses hakkas ta koolis käima. Ravi katkestati, kuuril kasutati kokku 108 KKKRC sissehingamist. Antipsühhootikume, rahusteid ja antidepressante ei kasutatud. Neiu läbis Novosibirski spetsialiseeritud bioloogiakoolis USE edukalt ja astus Meditsiiniakadeemia lasteteaduskonda. Järelkontroll ühe aasta jooksul. Meeleolu on stabiilne, uni on hea, mõnikord magab ta isegi päeval (loengutel), söögiisu on suurepärane. Psühho-produktiivseid sümptomeid pole. Kogetud hallutsinatsioonide kriitika on täielik. Kõigi psühhiaatrite hinnangul, kes jälgisid patsienti ägedas seisundis, lõppes skisofreeniline debüüt puudusetunnusteta, mis on iseenesest tähelepanuväärne. PANSS skoor 100%.

Teine osa
Patsient L. kaotas täpselt aasta hiljem, talvisel perioodil, une, esinesid kuulmis- ja nägemishallutsinatsioonid. Vaimse automatismi sümptomid. Patsient lõpetas magamise, "hakkas aru saama koerte ja kasside keelest, suhtles nendega vaimselt", "nägi Jumalat nagu vana mees. Jumal suudles teda laubale ja ütles, et "temaga saab kõik hästi", "hostelis kontrollis tema käitumist kurat, kes võttis valvuri kuju. Ta kontrollis mõtteid ja tegusid eemalt, pani mind kuhugi jooksma, pead siduma, võõrastele kuldehteid kinkima: "Ma kartsin oma isa ja ema, sest ta nägi kuradit nende sees." Peas kõlas pidevalt arvukalt hääli. Andsin välja kõik oma kuldehted, lõpetasin ülikooli mineku, ei söönud midagi. Ägeda psühhoosi seisundis (F20.0) sattus ta psühhiaatriahaiglasse, kus ta oli poolteist kuud vastupidav haloperidooli, klopiksooli, kloorpromasiini suurtele annustele. Hoolimata tsüklodooli määramisest tekkis neuroleptiline sündroom, mis oli komplitseeritud fekaalide obstruktsiooniga (arstid ekslikult pidasid seda 17-nädalaseks raseduseks). Kõikjal nägin "vaadates ebainimlikke silmi". Kogu haiglaravil viibimise aja ta "laulis ja tantsis" vaatlusruumis, sageli pidid töötajad patsiendi voodisse kinnitama. Pooleteise kuu möödudes allkirjastasid vanemad teraapia näilise ebaefektiivsuse tõttu teadliku nõusoleku ja pöördusid juba esimese rünnaku puhul juba kasutatud tehnika poole..

Enne tsütokiinravi algust vaatas ta läbi arstide nõukogu ja professor V.L. Dresvyannikov. Diagnoos: skisofreenia, paranoiline vorm. Hallutsinatoorne paranoiline sündroom (F20.0). Kõik antipsühhootikumid, rahustid ja parandajad tühistati. Esimesed kolm inhalatsioonipäeva tehti iga 8 tunni järel ja esimesed inhalatsioonid ei olnud patsiendi vaimse ebapiisavuse ja äärmise põnevuse tõttu täielikult läbi viidud. Ta maalis kogu ruumi "silmade ja sümbolitega". Ta nägi "kuradit" oma isa ja ema sees, kes vaheldumisi teda vaatasid. Kuulsin mees- ja naishääli, terved koorid laulsid talle pidevalt laule. Värvisin ennast meigiga, kaunistasin end kõige mõeldamatumates kohtades vibudega jne. Motiveeritult pärsitud, pidevalt "laulab ja tantsib". Samal ajal pärast kolmandat sissehingamist see veidi rahunes, ilmus iseseisev uni ja viiendal päeval lakkasid hallutsinatsioonid täielikult. Sissehingamine viidi läbi 12 tunni pärast. Patsient pesi oma joonistuste osakonda, hakkas tänavale minema, töötas lume koristamisega. Kuid ta ei suutnud keskenduda ja teha lihtsamaid aritmeetilisi toiminguid. Viieteistkümnendal päeval viidi ta hommikul ühele inhalatsioonirežiimile. Hakkasin palju magama, ka päeval. Magage iseseisvalt üle 10 tunni päevas. Alguses ilmnes osaline ja kuu lõpuks kogenud hallutsinatsioonide täielik kriitika. Pärast kuu aega kestnud tsütokiinravi alustas ta matemaatilisi arvutusi ilma paberi ja arvutita (enne seda ei suutnud ta lahutada sajast seitsmeni). Siiski tekkis tal jätkuvalt raskusi lihtsate tekstide ümberjutustamisel. Lugesin vastumeelselt ja vaevaliselt. Teise kuu lõpuks tehti sissehingamised üks kord iga kahe päeva tagant. Sain rohkem valmis lugema. Ütles loetu olemuse õigesti ümber. Emotsioonid on täielikult taastatud, kogetud riigi kriitika on täielik. Ravi lõpetati. Defektist pole märke. PANSSi skoor 92%. Järelkontroll kaks aastat.

Vastupidiselt tavapärasele tavale esitatakse kliiniline juhtum lugejale artikli alguses selleks, et selle tulemus kui skisofreenia autoimmuunse teooria kõige olulisem argument kõlaks kohe alguses selgelt ja meie käsutuses olevad tõendid täiendaksid ainult üldpilti. Asi on selles, et skisofreenia autoimmuunne teooria pole uus. Eeldusi selle skoori kohta eelmise sajandi kahekümnendatel väljendasid psühhiaatrid E.K. Krasnushkin (1920) ja P.E. Snesarev (1934). Kuuekümnendate lõpus tehti USA-s ja Venemaal selle teooria põhjendamiseks edukat tööd..

Teadlased Heath ja Krapp tõestasid immunofluorestsentsmeetodit kasutades, et skisofreeniahaigetel on ebatüüpiline immunoglobuliin - antikeha, mis reageerib ajukoe elementidega. Eelmise sajandi kaheksakümnendatel aastatel sai Tomski psühhiaatriahaiglas TP Vetlugina veenvaid andmeid humoraalse immuunsuse B-rakulüli aktiveerimise ja T-rakulüli immuunsuse spetsiifiliste düsfunktsioonide kohta skisofreenia korral. Just tema paljude aastate hoolikas uurimine inspireeris meid läbi viima tsütokiinide terapeutilise toime esimesi kliinilisi uuringuid. [2] Loodame uurimist jätkata, sest tõendite ahelas ei saa miski kaaluda saavutatud kliinilist tulemust üles, eriti kuna see pole kaugeltki ainus. Jälgime kindla skisofreenia diagnoosiga patsiente, kellel on pärast tsütokiinide kasutamist pikaajaline remissioon.

Kasvav immunoloogia ei võimalda enamikul minu kolleegidest jälgida selle saavutusi puudutavaid teaduslikke vaidlusi. Seetõttu võib minu põlvkonna psühhiaatritele kasulik olla lühike ekskursioon immunoloogiasse, täpsemalt psühhoneuroimmunoloogiasse..

Inimese keha koosneb üksikutest rakkudest. Selliseid rakke on umbes 300 tüüpi. On isegi mitte-tuumaenergiaid. Iga rakk pärineb ühest viljastatud munarakust ja seetõttu on tal sama geneetilise teabe kood. Selle koodi erinevad osad "töötavad" ühe organismi rakkudes, mis erinevad oma funktsioonide poolest. Kui loendamatute jagunemiste käigus geneetiline kood muutub, ründavad spetsiaalsed rakud muutunud "kohalikku", mis on muutunud "võõraks". Kogu organismi ühtsuse säilitamiseks vahetavad kõik justkui “eraldi” rakud omavahel teavet. Teavet edastatakse kahel viisil: esimene toimub kodeeritud elektrisignaalide abil. Teine - täiesti materiaalsete objektide abil, mida esindavad erinevad molekulid, ja mida nimetatakse tsütokiinideks. Teavet kodeerib nende keemiline koostis ja ruumiline konfiguratsioon. Spetsialiseerunud neuronites on need neurotransmitterid, muidu vahendajad (näiteks dopamiin, serotoniin, norepinefriin jne). Nende või sarnaste ainetega mikromullid kannavad teavet sünapsis, see tähendab väga lähedal. Kuid põhimõtteliselt, olles moodustatud ühes kohas, suudavad tsütokiinid teavet kogu kehas kanda. Seda teavet saavad lugeda ainult need lahtrid, kellele see on suunatud, s.t. mille membraanil on spetsiaalsed retseptorid. Seetõttu leiab "post" alati adressaadid, kes saavad "sõnumit lugeda". Pärast lugemist muudavad rakud, kuhu sõnum edastatakse, oma tegevust. Näiteks hakkavad nad jagunema (paljunema) või ennast hävitama (apoptoos) või eritama hormooni. Hormoonid ise ei ole midagi muud kui tsütokiinide kompleks, mille rühm spetsiaalseid rakke (nääre) saadab tellimusena teistele rakkudele. Selline teabevahetus on alati tasakaalus, väga keeruline ja uuritud ainult osaliselt. Spetsialiseerunud immuunrakkude arv on väga suur ja psühhiaatril-kliinikul pole lihtne mõista nende koostoime põhimõtteid.

Organismi võrdlemine jäigalt organiseeritud olekuga, mille arvukad armeed on kogu elanikkonna toel sunnitud pidevat võitlust ümbritsevate hõimudega pidama, annab immuunsüsteemi struktuuri mõistmisel suure selguse. Samal ajal peab selline "kujuteldav, abstraktne" olek (organism) hoidma eriüksusi pidevas valmisolekus sisevaenlase (näiteks vähirakkude) vastu..

Keskjuhtimispult, mis tähendab aju ja seljaaju, on turvaliselt peidetud "pealinnas" kolmekordse seina (kolm ajukelme pluss mitmekihiline vere-aju barjäär) taha. Sellised võimsad kindlustused pakuvad "pealinnas" püsivalt tasast ja rahulikku keskkonda. Mis iganes juhtub "impeeriumis" - aju hoiab hoolsalt püsivat mugavustaset "enda jaoks armastatud" jaoks.

Kogu impeeriumi ajal ehitati spetsiaalseid kindlustatud asulaid, kus sünnivad, kasvavad ja saavad haridust tulevased sõjaväe sõjaväelased ja politsei eriüksused. Anatoomiliselt on need nišid luu trabekulite vahel, kus punane luuüdi on usaldusväärselt kaetud. Just siin, tugirakkude ümber, jagunevad tüvirakud kogu elu ja täiendavad leukotsüütide, neutrofiilide, looduslike tapjate, B-rakkude, T-abistajarakkude (abistajad) ja T-supressorrakkude (rahutegijad) armeed. Kohe testitakse tohutut arvu ilmunud rakke: hävitatakse halastamatult kõik, kes pole võimelised "relva kandma" või kes suudavad selle oma rakkude vastu pöörata. Riik (loe organismi) ei raiska aega nende ümberkasvatamiseks: impeeriumi eest võidelda ei saa - surra enne, kui sulle antakse sõjaväerelv!

Rakkude see osa, mida peetakse võõraks (kes pole võimeline impeeriumi eest võitlema), hävitatakse juba enne nende spetsiaalsete retseptorite (relvade) ilmumist nende membraanidele. Pärast seda hävitatakse need "sõdurid" (loe T- ja B-plahvatusrakke), kes suudavad neile antud relva enda vastu suunata. A.A. suurepärases õpikus Yarilin, seda protsessi võrreldakse edukamalt erinevate keelte tähestikega. Sellisest absoluutselt täielikust tähekomplektist visatakse kõigepealt välja kõik võõrkeelsed tähed ja seejärel jäetakse välja tähed, mida saab kasutada sõna MAN kirjutamiseks. Ülejäänud tähed tähistavad immuunrakkude täielikku komplekti, mis pole siiski võimeline INIMESE vastu võitlema. [3]

"Impeeriumi" kogu elanikkonnal on primitiivne, spetsialiseerumata, improviseeritud relv autsaiderite vastu (komplemendisüsteem). Enne sõjaväeosade lähenemist ümbritseb elanikkond vaenlast partisanlikul viisil "vikatite ja kahvlitega" ning seob tema tegevuse (mittespetsiifiline põletik, temperatuur, tursed, komplemendisüsteem). Sõjaväelised käsud "impeeriumis" antakse selgelt ja mis kõige tähtsam - neid dubleeritakse usaldusväärselt mitut tüüpi suhtlusega. "Telegraafi abil" - neuronite kodeeritud elektrilised heited mööda närvikiude. "Kirjalikud tellimused" - tsütokiinid. Kuid iga elanik (iga rakk) teab, kuidas käituda ilma korralduseta vastavalt kehtestatud reeglitele, tavadele, kirjutamata seadustele (neid reegleid toetab teatud hormoonide tase). Ohtlikel suundadel korraldab provintsi elanikkond (kõik rakud, mis asuvad „autsaiderite“ kõrval), „tankitõrjega siilid, kaevavad kraavid, täidavad need veega“ jne. Keha ülekandmisel on see kaitsva barjääri loomine pisarate, maomahla vesinikkloriidhappe, sülje ensüümide, kõrvavaigu, nina lima kujul jne. Kui vaenlane, näiteks bakter, üritab sellistest tõketest läbi murda, valmistab immuunsus ette spetsiaalsed väed.

Valitud sõdalastest (leukotsüüdid) suletud asulates (luuüdis) koolitavad nad spetsialiste - sõdalasi-relvaseppi. Need on B-rakud, mis asuvad kogu impeeriumis ja toodavad pidevalt "kestasid, miinid ja granaadid" - (antikehi) nii agressorite kui ka igat tüüpi agressorite vastu eraldi, vastavalt nende omadustele ja relvadele.

Samuti valmistavad nad ette spetsiaalsed palgamõrvarid - T-rakud (looduslikud tapjad). Lisaks on impeeriumil ainulaadne, hästi kindlustatud sõjaväe-sabotaažikool (harknääre). Selles näärmes läbivad T-rakud spetsiaalse väljaõppe. Seal jagunevad nad mitmeks salgaks. T abistajad, T supressorid, looduslikud tapjad. Nende koostoime ja vastavate tsütokiinide olemasolu määravad immuunkaitse tüübi. On ainult kahte tüüpi kaitset (Th1 või Th2). Vastutasuks surnutele koolitab sõjakool pidevalt uusi töötajaid.

Näiteks skisofreenia korral on autoimmuunne agressioon oma aju rakkude vastu Th2 tüüpi. Viimast tõestasid T.P. Vetlugina. [2] See tähendab, et tsütokiinid “kamandavad” fookust, põhjustades II tüüpi autoimmuunse hävimise.

Arvukad spetsiaalsete sõdalaste salgad (T-rakud) lähevad kindlustatud asulatest harknääre (tüümuse nääre) juurde, kus koolitus teeb neist ohvitserid, jagab nad salkadeks, iga salk on varustatud originaalsete relvadega (interferoonid, perforiinid, interleukiinid) ja seejärel kõik need aeg rändab kogu kehas vaenlase leidmiseks ja hävitamiseks. Mõni neist saab juhendajateks, kes teavad suurepäraselt, kuidas vanu vaenlasi võita. Need on mälurakud. Nad elavad kaua. Püssimeeste seas on piisavalt lahtrid (mälurakkudes).

Instruktorid (mälurakud) salvestavad andmeid varasemate agressorite relvade kohta, et rünnak korduva rünnaku korral kiiresti tõrjuda, teades täpselt, millist relva vana agressori (omandatud immuunsus) võitmiseks kasutada. Enamik vägedest paiknevad ootuspäraselt piiride lähedal. Kõikjal on "relvatöökojad", mis sepitsevad pidevalt erinevat tüüpi relvi (antikehi) erinevate vaenlaste (B-rakkude) vastu.

Suurepärased impeeriumiteed (vere- ja lümfisooned) võimaldavad märkimisväärsetel sõjalistel T-rakuüksustel koos abivägedega (T-abistajad) kiiresti agressioonikohta jõuda ning välist ja sisemist vaenlast maha suruda. Sõjaväeasulates (lümfisõlmed) toimub intensiivne infovahetus skautide, abivägede ja sõdurite vahel (T-rakud, abistajad, supressorid jne)..

Nii et üldiselt peaks immuunsüsteem toimima. Kuid millist impeeriumi tegi see ilma "reeturiteta"? Sel juhul ei räägi me lihtsatest rakkudest, mis on jagunemisprotsessi käigus muutunud ja ähvardavad organismi kontrollimatu levikuga (näiteks vähk). Vähirakud hävitatakse esialgu halastamatult nagu võõrad. Kogu selle asja rikkuvad "reeturohvitseride intriigid" (nende endi, juba väljaõppinud T- ja B-leukotsüüdid), kes pöörasid neile antud relva enda omade vastu. See on autoimmuunne agressioon omaenda "barjääri" organite, näiteks aju vastu. Skisofreenia korral ründavad T-lümfotsüüdid omaenda neuroneid ja Schwanni ajurakke, moonutades signaali edastamist. Väike arv selliseid reetureid (autoimmuunsed leukotsüüdid) pole impeeriumile ohtlikud, kuid kui mõnda barjääri (näiteks vere-aju) rikutakse, võivad autoimmuunsed "vandenõud" hävitada kogu impeeriumi (loe kesknärvisüsteemi). Sellised protsessid on aluseks mitte ainult skisofreeniale, vaid ka teistele neurodegeneratiivsetele haigustele..

Inimkehas tajub immuunsüsteem kilpnääret, silma läätse, kohleaarset organit, suguelundite kudesid ja mis kõige tähtsam - kogu aju ja seljaaju immunoloogiliselt võõrastena. Tavaliselt ei näi immuunsüsteem nende organite olemasolust "teadvat", sest neid kaitseb spetsiaalne, keeruline "barjäär", mis koosneb paljudest spetsiaalsete rakkude kihtidest. Tavaliselt ei tungi miski üleliigne läbi „tõkke”. Tervetel inimestel moodustub organismis immunoloogiline tolerantsus (immuunne ükskõiksus) tõkkekudede suhtes. Immuunitaluvus enese antigeenide vastu püsib kogu elu mitmesuguste mehhanismide abil, mis takistavad spetsiaalsete valkude (antikehade) ja autoreaktiivsete lümfotsüütide moodustumist, mis võivad kahjustada keha enda rakke ja kudesid. Kui need mehhanismid ei tööta või toimivad ebapiisavalt (nagu skisofreenia korral), siis algab autoantikehade ja auto-agressiivsete lümfotsüütide tootmine, mis põhjustab kroonilisi põletikulisi protsesse, rakkude hävitamist ja üksikute kudede hävitamist (hulgiskleroos, Alzheimeri tõbi, Hashimoto tioroidiit jne). Oleme kindlad, et see on skisofreenia patogenees. Pärilik geneetiline rike koos keskkonnateguritega (hormonaalsed kõikumised puberteedieas, neurotrauma, neuroinfektsioon, ületöötamine) viivad vere-aju barjääri läbimurdeni ja sellele järgneva autoimmuunse rünnakuni. Ligikaudu sama protsess raskendab insuldi kulgu ja traumaatilist ajukahjustust. Selle barjääri teadaolev düsfunktsioon ilmneb looduslike hormonaalsete kõikumiste perioodil. Näiteks puberteedieas. Sel perioodil täheldatakse geneetiliselt eelsoodumusega isikutel skisofreenia tekkimist sagedamini. Immuunsüsteem ilma nähtava põhjuseta äkki "tuvastab" "võõra" elundi ja alustab selle vastu intensiivset immuunrünnakut. Seda protsessi saab võrrelda olukorraga, kus ühe läätse vigastamine viib teise objektiivi vastu immuunrünnakuni ja inimene jääb mõlemast silmast pimedaks. Sama juhtub trauma või põletiku tagajärjel kohleaarses organis. Lühikese aja möödudes põhjustab teise organi immuunrünnak kurtust ja tasakaalu kaotust. Hemorraagilise insuldi, kolju trauma, mädase meningiidi korral või ajutise seisundi korral, mis on tingitud homöostaasi teravatest kõikumistest, vere-aju "barjääri" ebaõnnestumisest, näiteks skisofreenia korral, ajukoe puutub kokku immuunrünnaku ja hävitamisega. Selle rünnaku tagajärgede kliiniline pilt sõltub täielikult teemast ja kahjustuse sügavusest. Seetõttu on skisofreenia kliinilised ilmingud nii identsete kaksikute puhul nii erinevad..

Sellisel vere-aju barjääri ebaõnnestumisel võivad olla geneetilised, pärilikud põhjused.

30 aastat tagasi kahtlustati skisofreeniat vähemalt kahe geeni defektis. [4] Selle kursuse pidevat tüüpi seostatakse sagedamini HLA-A10-ga, samas kui HLA-B12 kombineeritakse sagedamini paroksüsmaalse skisofreeniaga.

2003. aasta ülevaates leitakse 7 sellist geeni. Veel kahes hiljutises ülevaates väidetakse, et see seos on kõige tugevam düsbindiinina (DTNBP1) ja neuregulin-1 (NRG1) tuntud geenide ning paljude teiste geenide (näiteks COMT, RGS4, PPRZSS, ZDHHC8) puhul, DISCI ja AKT1). Lisaks on skisofreeniahaigetel sagedamini rändavad geenid. Nende esivanemate materjali muster on ebaregulaarne. Mõnikord puuduvad mõned geenid ja mõnikord korratakse neid kaks või enam korda [5].

Suure tõenäosusega erinevad isegi kliiniliselt identsed skisofreenia vormid üksteisest geneetiliselt mitmete diskreetsete pärilike tegurite erinevate tähtkujude abil, mille ainulaadne kombinatsioon loob unikaalse pildi ja kulgeb haiguse erinevatest vormidest..

Originaali paremaks mõistmiseks kasutasime meetodit tsütokiinide kombinatsiooni toimetamiseks aju limbilisse süsteemi: meenutagem lõhnasüsteemi ja ninasoojusvaheti seadme vaskularisatsiooni peamisi anatoomilisi tunnuseid. Seal on "impeeriumi jõed" - vere- ja lümfisooned ning "impeeriumi kanalid" - tserebrospinaalvedeliku dünaamika süsteem ajus ja seljaajus. Nasolabiaalse kolmnurga, kõigi koonuste ja nina limaskestade verevarustust teostab arter, mis on otseselt seotud koljusiseste anumatega (anastomoos). Seetõttu satuvad mõned ained, näiteks hea konjak, koheselt aju veresoonte süsteemi, kui tilgutate seda ninna, silma või parem "veidi lõhnate, kergelt klaasi raputades". Või mõned ravimid, nagu kokaiin, heroiin, JWH 250 "sool" - seda pole üldse vaja veeni süstida, sagedamini nuusutatakse neid lihtsalt.

Lisaks on meie puhul äärmiselt oluline, et inimese aju oleks ülemise nasaalse läbipääsu limaskesta haistmisväljade piirkonnas väliskeskkonnaga otseses kontaktis. Haistmisüsteem on ainus analüsaator, milles sensoorsed neuronid (loe ajukoe lõiku) puutuvad otseselt kokku väliskeskkonnaga. Selle retseptorid asuvad pinnal, haistmistsoonide limaskesta kihi paksuses. Vahendit edastavat elementi pole! Inimestel võib sellise kontakti pindala ulatuda kümne ruutsentimeetrini, mis on korralikult organiseeritud sissehingamiseks täiesti piisav..

Haistmisepiteelirakud tajuvad otseselt välismõjusid. Haistmisnärvidest väljuvad pikad ja õhukesed aksonid projitseeritakse haistmissibulasse, viimaste neuronitest tekivad aksonid, mis lõpevad haistmiskoore rakkudel sünaptilistes kontaktides. Sensoorsete signaalide edastamine limbilisse süsteemi toimub üllatavalt otse. Lõhnataju toimib suure hulga ainete kontsentratsiooni intensiivsusgradientide äratundjana, mis on peamiselt ohtlik makroorganismidele. [6].

Tegelikult on selles olukorras tsütokiinide jaoks otsene ja üllatavalt lühike tee, mis võib kiiresti siseneda kortikaalsetesse piirkondadesse mitte ainult verevooluga, vaid ka mööda närvi lõhnakiude - aksoneid. Teadlased leidsid, et isegi tolmuosakesi saab aksoni kaudu transportida neuroni kehasse. On tõendeid selle kohta, et mikroskoopiline mürgine tolm võib ajusse sattuda haistmissibula kaudu (katsed rottidega) [8]. Tsütokiinide mikrodooside allaneelamine nina limaskesta haistmisvööndis viib nende kohese imendumiseni ja meie puhul loob nende terapeutilise kontsentratsiooni. Tungides arteriaalsesse vereringesse supraorbitaalsete ja intratserebraalsete arterite anastomoosi vahetus läheduses, migreeruvad tsütokiinid mööda Wilisi ringi ringi aju aluse piirkonda, see tähendab limbilise süsteemi veresoontesse, kus emotsioonid on anatoomiliselt fokuseeritud. (Skisofreenia all kannatavad emotsioonid kõigepealt).

Tuleb märkida veel üks tähelepanuväärne asjaolu: ninakatuse submukoosne kiht haistmisplekkide piirkonnas (ruut 5–10 cm) ja haistmissibul sisaldavad gliia- ja närvirakke ning eellasrakke. Retseptorite neuronite pideva loomuliku surma korral, mis on praktiliselt kontaktis agressiivse keskkonnaga, taastavad nende rakkude regenereerivad aksonid täielikult kaotatud sünaptilised ühendused [7]. Haistmisüsteemi pidev neurogenees on üks vanimaid kaitsemehhanisme, millest tüvirakud tõenäoliselt migreeruvad autoimmuunse hävitamise fookustesse, muunduvad seal neuroniteks ja võtavad pealegi üles surnud neuronite funktsioonid. Aju tüvirakud on võimelised aktiveeruma, aktiivselt liikuma kahjustatud piirkonda (näiteks pärast insulti, traumat). Nad on võimelised mitte ainult transformeeruma neuroniteks, stroomadeks ja gliateks, vaid isegi asendama surnud neuroneid ja võib-olla integreeruma närviansamblitesse. Inimese esiosas on avastatud alasid, kus kogu elu jooksul moodustuvad vastupidiselt levinud arvamusele uued närvirakud. Lisaks on glutamatergilised närvirakud esiosas pidevalt olemas ja jagunevad regulaarselt. Neid tuvastatakse spetsiifilise transkriptsioonifaktori abil: Tbr2, mida leidub ainult nende rakkude eellasrakkudes.

Siiani on aju tüvirakkude kodustamist (immuunrakkude autonoomset migreerumist mööda tsütokiinigradienti) veenvalt näidatud ainult hiire mudelis. Rottidel ja hiirtel migreeruvad tüvirakud tervetest kohtadest kõrvalasuvatesse kahjustatud ajukudedesse. Seal moodustavad nad küpsed neuronid, asendades seeläbi kahjustatud närvirakud uutega. Rottidel paiknevad neuronaalsed tüvirakud aju külgvatsakeste lähedal. Nende transformatsioon neuroniteks on väga intensiivne. Täiskasvanud rottidel moodustub tüvirakkudest kuus umbes 250 000 neuronit, asendades 3% kõigist hipokampuse neuronitest. Selliste neuronite eluiga on rottidel väga kõrge - kuni 112 päeva. Neuronaalsed tüvirakud läbivad pika tee (umbes 2 cm). Samuti on nad võimelised migreeruma haistmissibulasse ja muutuma seal neuroniteks. Magdalena Gotzi sõnul võivad "prekursor-närvirakud moodustada naaberajus olevas ajukoores uued närvirakud pärast ajukahjustust".

Liu Z. jt [9] tehtud inimese uuringus manustati enneaegses seisundis vähipatsientidele ajukasvajate teraapia komponendina bromodeoksüuridiini (BrdU). See aine akumuleerub vastloodud rakkudes ja seda saab hõlpsasti tuvastada, mis võimaldab jälgida selle rändeteid. Nii leiti, et haistmissibula tuum (haistmissibula südamik) sisaldab omaenda pidevalt vohavaid, mitmepotentsiaalseid tüvi- ja eellasrakke, mis järgneva kultiveerimise käigus eristuvad neuroniteks ja gliaks. [kümme]

Ilmselt nihutab meie aktiivselt sissehingatavate tsütokiinide terapeutiline segu skisofreeniale iseloomulikku ja tavapäraselt TH2-ks tähistatud immuunvastust Th1 suunas - ja seiskab seeläbi AUTOIMUNE PROTSESSI. Kasutame ainulaadset füsioloogilist ja anatoomilist võimet toimetada kontrollivate tsütokiinide komplekt mitteinvasiivselt otse aju limbilisse süsteemi, kus nende väike kontsentratsioon peatab hävitava Th2 protsessi.

Kõik tänapäevased protokollid ja sekkumistaktikad, kasutades tüvirakke, hõlmavad autolüütilise või embrüonaalse SC sisseviimist vereringesse või probleemse piirkonna lähedusse või otse probleemsesse piirkonda (näiteks kasvaja). Edasise immuunprotsessi kontrollimiseks praktiliselt puuduvad vahendid. 30% juhtudest võib KS degenereeruda vähiks. Need pole kõik probleemid. Tüvirakkudest tulenevaid uusi neuroneid ei saa närvisüsteemi lisada. Ilmselt pakub see erilist kaitset. On eraldatud isegi spetsiaalsed signaalained, mis ilmuvad vigastuste piirkonnas ja takistavad rakkudevaheliste ühenduste teket. Looduse loogika on selge: erinevalt peaaegu kõigist teistest keha kudedest (välja arvatud ehk immuunne), ei ole närvikoe rakud omavahel asendatavad. Iga neuron kannab ainulaadset teavet ja uute neuronite loomine surnute asendamiseks on sama vähe kasulik kui "tühjade paberilehtede sisestamine raamatusse langenud tekstilehtede asemel". Veelgi enam, kuna neuron, erinevalt raamatulehest, pole mitte ainult teabekandja, vaid ka juhtimissüsteemi aktiivne element, võib selle asendamine teisega, millel puudub tema "pädevus", kaasa tuua ettearvamatuid tagajärgi. Seetõttu pole närvikoe regenereerimine (vähemalt "automaatne", kontrollimatu) mitte ainult tarbetu, vaid ka ohtlik - ja evolutsioon on selle vastu võtnud.

Meie puhul aktiveerime tsütokiinide sissehingamise kaudu tüvirakud, esiteks, meie oma, ja teiseks, nad lahkuvad raku nišist iseseisvalt, stimuleerides seda spetsiaalse tsütokiinide kombinatsiooniga. Stimuleeritud tüvirakud liiguvad täpselt seal, kus neuronite hävitamine kõige intensiivsemalt toimus. Kirjeldatud kliinilises juhtumis kasutati CCCC-d nasaalse sissehingamise vormis, kuid selle intravenoosne manustamine on samuti võimalik, nagu mitmetes varasemates katsetes, mille üksikasjad praegu jätame välja. Peale selle, järgides kodustamise seadusi, liiguvad SC-d autonoomselt probleemsesse piirkonda, kus nad loovad oma niši ja võivad isegi minimaalses tükikoguses anda kliiniliselt väljendunud efekti. See on see, mida me selgitame teadlikult defektiga patsientide positiivset dünaamikat. Skisofreenilise defekti aeglaselt leevendavaid sümptomeid, mida me täheldasime, selgitame asjaoluga, et haistmisvööndi tüvirakud ei asenda mitte ainult neurodegeneratiivse skisofreeniaprotsessi tagajärjel omandatud neuroneid, vaid võtavad ka mõned nende funktsioonid, mida tüvirakkude kirurgilise aju siirdamise korral kindlasti ei juhtu.... Meie katse algatab ja loob neurodegeneratiivsete haiguste ravis põhimõtteliselt uue suuna..

Selle kirjutamise ajal on juba üle aasta käinud kliiniline eksperiment raske skisofreenilise defektiga patsiendiga:
patsient F. 27-aastane.
Skisofreenia (F20.0), mis tuvastati 7 aastat tagasi.
Sagedased hospitaliseerimised; verbigeration, autism, intellektuaalselt mnestiline langus, emotsionaalne lamestamine.
CCRC sissehingamine intranasaalselt järsu rütmiga (viis kuni kaheksa korda kuus) peatas esiteks teise rünnaku, mida ei peatanud märkimisväärsed antipsühhootikumide annused. Teiseks leevendasid nad defektseid sümptomeid selgelt..
Samal ajal antipsühhootikumid tühistati kohe pärast katse algust ja nende järele pole vajadust tänaseni (umbes kaks aastat).

Meie arvates on skisofreenia mesolimbilise ahela tuumade ja glia geneetiliselt määratud autoimmuunse hävitamise tagajärjel mitmekordne mikrokoldeline orgaaniline ajukahjustus. Haiguse progresseerumine ja kõik kliinilised ilmingud on tingitud destruktiivsete protsesside lokaliseerimisest, võimsusest ja kasvukiirusest. Autoimmuunprotsessi käivitab, juhib ja hoiab tsütokiinide sümfoonia. Organismi soovimatut valikut on võimalik mõjutada ainult organismi enda keeles, mis on kahtlemata tsütokiinide ansamblid. Nende õige valik võimaldab teil destruktiivse autoimmuunse protsessi peatada, seda muuta või pärssida. Selles mõttes ei ole meie skisofreenia ravi mitte ainult edukas, vaid ka patogeneetiline..

Ilja Iljitš Mechnikov kirjutas: „Ma tean väga hästi, et suur osa minu tööst on hüpoteetiline, kuid kuna positiivsed andmed saadakse just hüpoteeside abil, ei kõhelnud ma nende avaldamisel üldse. Nooremad jõud tegelevad nende katsetamise ja edasiarendamisega. ". Järgime täielikult tema ettekirjutusi.

Kirjandus:

1. Robert Whitacre Crazy Ameerikas

2. Vetlugina T.P. Kliiniline psühhoneuroimmunoloogia 2003.

3. Yarilin A.A. Immunoloogia alused 1999.

4. Mitkevich S.P. (1981)

5. Ajakirjas Nature (31. juuli 2008). Internet 01.08.08 (Holland) "Stotterend DNA bij schizofrenipatient"

6. W. Nauta, M. Fairtagi ajuorganisatsioon. Moskva "maailm" 1982 Aju

7. Losevoy E. "Neurogenees küpses lõhnasüsteemis." Kõrgema närvisüsteemi aktiivsuse ja neurofüsioloogia instituut RAS
www.moikompas.ru/compas/neuron_progenitor

9. Liu Zh., Martin L. J. Haistmissibula tuum on täiskasvanud näriliste ja inimeste neutraalsete eellas- ja tüvirakkude rikkalik allikas. J. Comp. Neurol. 2003; 458: 368-391. Liu Z jt, 2003

Kliinilise immunoloogia uurimisinstituut, Venemaa meditsiiniteaduste akadeemia Siberi filiaal, Novosibirsk

Rakuline immunoteraapia labor
Ph.D. Arst-psühhiaater Voronov A.I..

FUP NSMU psühhiaatriaosakond
Pea osakond, psühhiaater,
d.m.s. Professor Dresvyanikov V.L.

GBUZ NSO GNOPB nr 5 psühhiaater
Pukhkalo K.V.