Klosapiin

JUHISED
ravimi meditsiinilise kasutamise kohta

Registreerimisnumber

Kaubanduslik nimetus:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus:

Keemiline ratsionaalne nimetus: 8-kloro-11- (4-metüül-1-piperasinüül) -5H-dibenso [b, e] [1,4] diasepiin (klosapiin)

Annuse vorm ja koostis:

Koostis:

1 tablett sisaldab 25 mg või 100 mg klosapiini (asaleptiin),
abiained: laktoosmonohüdraat (piimasuhkur) - 0,1010 g ja 0,1100 g, kartulitärklis - 0,0225 g ja 0,0375 g, kaltsiumstearaat - 0,0015 g ja 0,0025 g.

Kirjeldus: lame silindrikujuline rohekaskollase värvusega tablett.

Farmakoterapeutiline rühm:

antipsühhootiline aine (neuroleptikum)

ATX-kood: N05AH02

Farmakoloogilised omadused

Ebatüüpilised antipsühhootikumid, antipsühhootikumid ja rahustid.

Farmakodünaamika.
Antipsühhootiline aine (neuroleptikum) praktiliselt ei põhjusta ekstrapüramidaalseid häireid, suurendab uinutite ja valuvaigistite (MP) toimet. Antipsühhootiline toime on tingitud mesolimbilise ja mesokortikaalse süsteemi dopamiini D2 retseptorite blokeerimisest. Rahustav toime tuleneb ajutüve retikulaarse moodustumise adrenergiliste retseptorite blokeerimisest; antiemeetiline toime - dopamiin D2 retseptorite blokeerimine oksendamiskeskuse päästikutsoonis; hüpotermiline toime - hüpotalamuse dopamiiniretseptorite blokeerimine. Omab perifeerset ja tsentraalset m-antikolinergilist, alfa-adrenergilist blokeerivat toimet. Ei mõjuta prolaktiini kontsentratsiooni veres.
Antipsühhootiline toime on lähedane alifaatsete fenotiasiinide omale, kuid ilma "submelanhoolse varjundita" ja ebameeldivate subjektiivsete aistinguteta ei oma kataleptogeenset toimet, vähendab krampide valmisoleku künnist..
Ei mõjuta kõrgemaid intellektuaalseid funktsioone, praktiliselt ei põhjusta ekstrapüramidaalseid häireid.

Farmakokineetika.
See imendub seedetraktist hästi. Biosaadavus on 27-60%. Maksimaalne kontsentratsioon veres määratakse 2,5 tunni pärast (1-6 tundi), stabiilne tasakaalukontsentratsioon - 8-10 päeva pärast ja keskmiselt 319 ng / ml (102-771 ng / ml). Suhtlus vereplasma valkudega on 95%. Biosaadavus on 27-60%. Klosapiin jaotub kehas kiiresti ja akumuleerub parenhüümi organites (kopsudes, maksas, neerudes)..
See metaboliseeritakse maksas ensüümsüsteemi CYHIA2 kaudu, metaboliidid on nõrgad või passiivsed, erituvad neerude kaudu (50%) ja sapiga (35%). Poolväärtusaeg kehast allub suurtele kõikumistele pärast ühekordse annuse võtmist 75 mg - 8 tundi (4-12 tunnist); kui võtta 100 mg 2 korda päevas - 12 tundi (4-66 tundi).

Näidustused kasutamiseks

• skisofreenia ägedad ja kroonilised vormid, eriti resistentsed teiste antipsühhootiliste ravimite (neuroleptikumide) ravis ja / või nende kõrvaltoimete talumatus;
• psühhootilised häired üle 5-aastastel lastel ja noorukitel, erineva etioloogiaga.

Vastunäidustused

• ülitundlikkus asaleptiini või ravimi mis tahes muude komponentide suhtes;
• anamneesis granulotsütopeenia või agranulotsütoos (välja arvatud varem kasutatud kemoteraapiast tingitud granulotsütopeenia või agranulotsütoosi areng);
• luuüdi talitlushäired;
• alkohoolsed või muud toksilised psühhoosid, uimastimürgitus, kooma;
• raseduse ja imetamise periood;
• laste vanus (kuni 5 aastat).

Ettevaatlikult: kardiovaskulaarsüsteemi dekompenseeritud haigused, raske maksa- või neerupuudulikkus, suletudnurga glaukoom, eesnäärme hüperplaasia, soole atoonia, epilepsia, palavikulise sündroomiga kaasnevad haigused.

Manustamisviis ja annustamine

Toas, pärast sööki, väikese koguse vedelikuga, 2-3 korda päevas. Ühekordne annus täiskasvanutele on 50-200 mg, päevane algannus on 150-300 mg, keskmine ööpäevane annus on 200-400 mg. Suurim ööpäevane annus on 600 mg. Annus valitakse individuaalselt, alustades väikeste annuste (25 mg) määramisest ja suurendades neid järk-järgult 25-50 mg võrra päevas, kuni saavutatakse terapeutiline toime. Haiguse kergemates vormides säilitusraviks, samuti maksa- või neerupuudulikkusega, kroonilise südamepuudulikkusega, ajuveresoonkonna häiretega patsientidel on see ette nähtud väiksemate päevaannustena (20-200 mg). On vaja arvestada ravitoime järkjärgulise ilminguga: hüpnootilise ja rahustava toime kiire ilmnemine; ärevuse, psühhomotoorse agitatsiooni ja agressiivsuse leevendamine (3-6 päeva pärast); antipsühhopaatiline toime (1-2 nädala pärast); tegevus negatiivsuse sümptomite korral (20-40 päeva pärast). Pärast terapeutilise efekti saavutamist lähevad nad üle hoolduskursusele..

Kõrvalmõju

Ravi esimestel nädalatel võib asaleptiin põhjustada verepildis muutusi, näiteks granulotsütoopia, kuni agranulotsütoosini (vt allpool). Gripilaadsed sümptomid, uimastav külmavärinad, palavik, kurguvalu, igemete ja suu limaskestade põletik, loid haavad, keemised, krooniliste või varjatud infektsioonikolde (tonsilliit, periostiit jne) ägenemine võivad olla agranulotsütoosi esimesed tunnused.
Kesknärvisüsteemi küljest: pearinglus, unisus, peavalu, keskse päritoluga palavik, minestamine, akatiisia, segasus; harva: ekstrapüramidaalsed häired (akineesia või hüpokineesia, lihasjäikus, värisemine), unetus, unehäired, depressioon, pahaloomuline neuroleptiline sündroom (krambid, õhupuudus või tahhüpnoe, tahhükardia või arütmia, palavik, ebastabiilne vererõhk, suurenenud higistamine, tugev lihasjäikus, naha kahvatus, liigne väsimus või nõrkus), krambid, tardiivne düskineesia.
Urogenitaalsete ja kuseteede süsteemidest: uriinipeetus, vähenenud tugevus.
Ainevahetuse poolelt: suurenenud kehakaal.
Lihas-skeleti süsteemist: myasthenia gravis.
Seedesüsteemist: hüpersalivatsioon, iiveldus, oksendamine, kõrvetised, suukuivus.
Hematopoeetiliste organite poolt: granulotsütopeenia kuni agranulotsütoosini (agranulotsütoosi esimesed nähud võivad olla gripile sarnased sümptomid: külmavärinad, palavik, kurguvalu, igemepõletik ja suu limaskesta; loid haavad, furunkuloos, krooniliste või varjatud infektsioonikoldete ägenemine - (periostiit, püoderma), leukopeenia, trombotsütopeenia.
Meeltelt: majutuse rikkumine.
Kardiovaskulaarsüsteemi küljest: vererõhu langus (sh ortostaatiline hüpotensioon), harvem - vererõhu tõus, tahhükardia, T-laine lamenemine EKG-l.
Teised: suurenenud higistamine.

Üleannustamine

Sümptomid: erineva raskusastmega teadvuse depressioon, ärevus, meeleoluhäired, suurte epilepsiahoogude tekkimine, soojustatavus, sagedamini hüpotermia, tahhükardia, arteriaalne hüpotensioon, südamerütmihäired, kollaps, soole atoonia, hingamisdepressioon.
Ravi: maoloputus koos sorbentide määramisega, hingamise ja südame-veresoonkonna funktsiooni säilitamine, elektrolüütide tasakaalu ja happe-aluse seisundi kontroll; sümptomaatiline ravi. 4 päeva jooksul pärast mürgistuse sümptomite kadumist jälgitakse patsienti võimalike hiliste komplikatsioonide suhtes. Peritoneaaldialüüs või hemodialüüs on ebaefektiivsed.

Koostoimed teiste ravimitega

Suurendab rahustite ja uinutite, üldanesteesia, narkootiliste analgeetikumide, monoamiini oksüdaasi inhibiitorite, antihüpertensiivsete ravimite, etanooli toimet.
Nõrgestage levodopa ja teiste dopaminostimulaatorite toimet.
Soole imendumine on häiritud geelantatsiidide ja kolestüramiini kasutamisel.
Kombinatsioonis bensodiasepiinidega võib tekkida vererõhu liigne langus, teadvuse häired, depressioon või hingamisseisk.
Li + preparaatide samaaegne manustamine suurendab neurotoksilisust (deliirium, krambid, ekstrapüramidaalsed häired).
Pentetrasool suurendab krampide riski.
Ei saa kasutada koos tritsükliliste antidepressantide, antipsühhootikumide, vererakke kahjustavate ravimitega (pürasolooni sisaldavad, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), antidepressantide, karbamasepiini, Au preparaatide, türeostaatikumide ja malaariavastaste ravimitega..
Epilepsiavastaste ravimite, antikoagulantide, antimikroobsete ja hüpoglükeemiliste ravimite (sulfonüüluurea derivaadid) väljakirjutamisel tuleb olla ettevaatlik..
Madala mürgisusega ravimid suurendavad ravimite hematotoksilisuse ilminguid.

erijuhised

Granulotsütopeenia nähtuste arenguga tuleb ravi viivitamatult lõpetada.
Klosapiini võtmisel tekkiva arteriaalse hüpotensiooni kõrvaldamiseks võite kasutada ainult angiotensiini või norepinefriini derivaate, kuid mitte epinefriini (adrenaliini) (adrenaliini väärastunud toime).
Klosapiini võtmise ajal peaksite hoiduma etanooli tarbimisest.
Esmalt kord nädalas ja seejärel iga 3-4 kuu tagant. verepilti on vaja jälgida.
Klosapiini tohib kasutada ainult arsti järelevalve all, kui esinevad järgmised tingimused: leukotsüütide sisaldus perifeerses veres on normi piirides (leukotsüütide arv> 3500 / mm 3, hemogramm normaalsetes piirides); kui leukotsüütide koguarv väheneb tasemele 3,0 x 109 / l või kui granulotsüütide arv jääb alla taseme 1,5 x 109 / l, tuleb ravi asaleptiiniga katkestada.
Verepildi tõsiste muutustega tühistatakse kõik ravimid ja ained, mis potentsiaalselt pärsivad hematopoeetilist süsteemi.
Ravi perioodil tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste läbiviimisel, mis nõuavad tähelepanu suurema kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Väljalaske vorm

25 mg ja 100 mg tabletid. 5 pakki rakukontuuri, milles on 10 tabletti või 50 tabletti valguskindlates klaas- või polümeerpurkides, koos meditsiinilise kasutamise juhistega pappkarbis.

Säilitusaeg

5 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendile trükitud kõlblikkusaega.

Säilitamistingimused

Pimedas kohas temperatuuril mitte üle 30 ° С.

Klosapiin: kasutusjuhised, analoogid, hind, kaubanimi, ülevaated

Skisofreeniale omaste sümptomaatiliste ilmingute kõrvaldamiseks kasutatakse antipsühhootikume.

Selle rühma ravimite sortimendi valik võimaldab teil valida teraapia jaoks kõige sobivama võimaluse. Kui varem kasutatud psühhotroopsed ravimid olid ebaefektiivsed, on ette nähtud teised, millel on tugevam toime.

Üks tugevamaid ravimeid on klosapiin.

Ravimite registreerimissüsteem sisaldab teavet, sealhulgas ravimi Klozapiin kohta.

Põhiandmed:

  • farmakoloogilise toote venekeelne nimetus on klosapiin;
  • keemiline nimetus - 8-kloro-11- (4-metüül-1-piperasinüül) -5H-dibenso [b, e] [1,4] diasepiin;
  • valem - C18H19CIN4;
  • nimi ladina keeles - Clozapinum (perekond Clozapini);
  • kompositsiooni aluseks on klosapiin;
  • CAS-kood 5786-21-0;
  • rühma nimi, kuhu ravim kuulub - antipsühhootikumid.

Kompositsioon

Terapeutilist toimet andva tabletivaba aine koostise aluseks on keemiline ühend klosapiin.

Teised tootmises kasutatavad komponendid aitavad kaasa toimeaine paremale imendumisele:

  • povidoon;
  • mikrokristalne tselluloos;
  • magneesiumstearaat;
  • laktoosmonohüdraat;
  • naatriumtärklisglükolaat;
  • maisitärklis.

Farmakoloogia

Neuroleptikum on dibensodiasepiini 3-tsükliline derivaat.

Aine omadused pakuvad spetsiaalset dopamiiniretseptorite mõjutamise protsessi, mis erineb teiste antipsühhootiliste ravimite toimest..

Antikolinergilise, antihistamiinse, antiserotoniini efekti saamiseks on ratsionaalne kasutada toimeainet teraapias.

  • Ravimil on ka adrenergiline blokeeriv toime, mis võimaldab kompleksse toimega saavutada kõrge ravitulemuse intellekti negatiivselt mõjutamata..
  • Ravimi teine ​​eelis on ekstrapüramidaalsete häirete puudumine, tugev emotsionaalne depressioon, mida sageli täheldatakse teiste psühhotroopsete ainete kasutamisel.

Suu kaudu manustatava antipsühhootikumi aktiivne komponent imendub kehas 90-95%. Samal ajal ei sõltu keemilise ühendi omastamise aste toidu tarbimisest..

Maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 2,5 tundi pärast tableti sisse võtmist.

Hemato-entsefaalilised, aga ka platsentaarbarjäärid ei loo takistusi keemiliste elementide läbitungimisele. Ravimi täielik metabolism toimub maksas..

Transformatsioonide produkt eritub kehast koos väljaheidete ja uriiniga. Tavapäraselt jaguneb see protsess kaheks etapiks: 12 tunni pärast on poolväärtusaeg täis, seejärel eemaldatakse jäänused järk-järgult mitme päeva jooksul.

Hinna- ja vabastamisvormid

Neuroleptiku maksumus on 1168 rubla.

Toote saate osta Moskvas, tellides Interneti-apteegis. Taotlus valmib mõne minuti jooksul, kohaletoimetamine linnas on võimalik.

Apteekide võrgustikus väljastatakse ravimile ladina keeles välja kirjutatud retsept.

Väljalaske vorm:

  • süstelahus (toimeaine kontsentratsioon 2,5%) - ampullid mahuga 2 ml;
  • tabletid - kahte tüüpi annuseid (0,025 g; 0,1 g).

Näidustused kasutamiseks

Farmakoloogilist ainet kasutatakse ainult arsti poolt välja kirjutatud skisofreenia korral, mis on raske psüühilise seisundi korrigeerimiseks, kui teised antipsühhootikumid ei anna ravitoimet.

Samuti soovitatakse klosapiini aseainena, kui patsient on allergiline teiste sarnase toimega ravimite koostisosade suhtes..

Antipsühhootikat kasutatakse progresseeruvate sümptomite lokaliseerimiseks Parkinsoni tõve ja muude vaimsete häirete korral.

Aktiivse komponendi efektiivsust on edukalt kasutatud ärevuse ja erutuvuse leevendamiseks neurooside ja raskete depressioonivormide korral.

Tänu sellistele omadustele nagu rahusti ja antikolinergilised ravimid suudavad vegetatiivse-vaskulaarse düstooniaga (VVD) patsiendid kiiresti leevendada emotsionaalset stressi, luua tervislikku und ja stabiliseerida vaimset seisundit.

Kasutusjuhend

Ravirežiim ja päevane annusemäär töötatakse välja igal üksikjuhul eraldi..

Sellisel juhul tuleb arvestada haiguse progresseerumise astet, patsiendi keha omadusi, teiste varem kasutatud antipsühhootikumide dünaamikat..

Märkuses soovitatakse järgmist klassikalist skeemi:

  • 1. päev - 12,5 mg (1-2 korda päevas);
  • 2. päev - 25 mg (1-2 korda päevas);
  • 1-2 nädala jooksul suurendatakse annust järk-järgult 25-50 mg võrra lubatud maksimumini (300-450 mg);
  • päevane määr jaguneb 2-3 annuseks (suurem osa võetakse enne magamaminekut).

Sõltuvalt haiguse tõsidusest võib päevaannust suurendada 600 või 900 mg-ni. Oluline on arvestada, et suurendamine toimub järk-järgult, suurendades 25-50 mg päevas..

Ravi neuroleptikumidega iseloomustab pikk ravikuur ja vajadus jätkata ravimi kasutamist pärast soovitud terapeutilise efekti saavutamist tulemuse säilitamiseks. Sellisel juhul vähendatakse päevaannust 150-300 mg-ni. Ravimeid võetakse väikestes kogustes üks kord päevas õhtul (enne magamaminekut).

Enne 1-2-nädalase ravikuuri lõppu soovitatakse patsientidel ööpäevane annus vähendada miinimumini (100-150 mg). See aitab hinnata saavutatud tulemuse vastupidavust. Kui ravi on vaja pikendada, suurendatakse annust järk-järgult, nagu algstaadiumis..

Eakatel patsientidel soovitatakse esimesel ravipäeval võtta mitte rohkem kui 12,5 mg päevas. Järgmistel päevadel organismi toimeaine normaalse omastamise korral suureneb kiirus väikeste annustena (igaüks 25 mg).

Kasutamispiirangud

Eksperdid soovitavad enne ravimi kasutamist hoolikalt läbi lugeda annotatsioonis märgitud piirangud..

Psühhotroopset ravimit ei soovitata kasutada järgmiste terviseprobleemide korral:

  • alkohoolikutele ja teistele sõltuvuses olevatele patsientidele iseloomulikud toksilised psühhoosid;
  • neerude, südame, maksa patoloogia;
  • suletudnurga glaukoom;
  • kooma;
  • agranulotsütoos / granulotsütopeenia;
  • soole atoonia;
  • healoomulise eesnäärme hüperplaasia;
  • kalduvus krampidele;
  • epilepsia.

Vastuvõtt raseduse ja imetamise ajal

Naise delikaatsetel perioodidel on antipsühhootikumi kasutamine vastunäidustatud..

Klosapiin lastele

Laste ja noorukite uuringuid pole läbi viidud, seetõttu kasutatakse ravis ravimit harva ja suure ettevaatusega..

Kõrvalmõjud

Klosapiini testimisel leiti, et ravim võib põhjustada kõrvaltoimeid.

Kõige tõenäolisemate seas:

  • kardiovaskulaarsüsteemi probleemid (arteriaalne hüpotensioon, harvem hüpertensioon, pearinglus, tahhükardia rünnakud jne);
  • ebamõistlik kaalutõus, hüperglükeemia;
  • agranulotsütoos, granulotsütopeenia, harvem eosinofiilia ja leukotsütoos;
  • kiire väsimus, füüsiline nõrkus;
  • unisus;
  • ekstrapüramidaalsed sümptomid;
  • pahaloomuline neuroleptiline sündroom (äärmiselt haruldane);
  • soolte, seedesüsteemi, kuseteede talitlushäired;
  • hüpertermia.

Samuti on võimalikud allergiatele iseloomulikud ilmingud, mis on põhjustatud keha suurenenud tundlikkusest farmakoloogilise aine komponentide suhtes..

Patsientide ülevaated

Raisa Ilyinichna, 54-aastane:

Psühhoosivastases võitluses kasutas ta arsti soovitusel klosapiini. Ravim blokeerib tõhusalt erutunud seisundi, vaimsed häired. Emotsionaalsed kogemused muutuvad vähem väljendunud, mille tagajärjel impulsiivsus nõrgeneb.

Ma ei saa selle ravimi kohta midagi halba öelda..

Anton, 49-aastane:

Pärast spetsialisti poole pöördumist hakkas ta võtma klosapiini.

3-4 päeva pärast õnnestus mul korralikult magada ja veel paari nädala pärast tekkis soov midagi teha. Kogu raviperioodi jooksul ei täheldatud kõrvaltoimeid.

Ettevaatusabinõud

Neuroleptilise ravimi võtmine klosapiini on soovitatav ainult arsti järelevalve all, kuna pärast algannuse võtmist on suur kokkuvarisemise oht..

Kompleksraviks mõeldud vahendite valimisel tuleks vältida klosapiini kombinatsiooni ravimitega, mis provotseerivad agranulotsütoosi arengut. Samuti ärge kombineerige neuroleptikumi teiste antipsühhootiliste ravimitega nagu depoo.

Ravi perioodil on vajalik raviarsti süsteemne jälgimine. See on eriti vajalik vereanalüüside tulemuste kontrollimiseks..

Esimesed 18 nädalat kontrollitakse leukotsüütide arvu, leukotsüütide valemit tehakse kord nädalas, seejärel piisab testide tegemisest üks kord kuus.

Patsiendid, kellel on diagnoositud neeru-, südame- või maksapatoloogiad, valitakse säästva raviskeemi koos iganädalaste uuringutega, mis kajastavad probleemorganite tööd.

Alkoholiga kokkusobivus ja erijuhised

Klosapiini tablettidega ravimisel ei ole alkohol lubatud.

Ravimi toimeaine ja alkohoolsete jookide kombinatsioon eitab terapeutilist toimet, kujutab ettearvamatute tagajärgede tõttu ohtu patsiendi tervisele.

Neuroleptikumi aktiivne komponent mõjutab psühhomotoorset reaktsiooni, tuimendades seda, seetõttu ei saa teraapia perioodil juhtida ega tegeleda muu tööga, mis nõuab suurema tähelepanu kontsentreerumist.

Analoogid

Mitmel põhjusel võib raviarst ravi kohandada. Üks variant hõlmab asendaja valimist.

Neuroleptikute hulgas on palju ravimeid, millel on klosapiinile sarnased farmakoloogilised omadused..

Kuulsate asendajate hulka kuuluvad:

  • Asaleptool;
  • Leponex;
  • Asaleptiin;
  • Asapiin;
  • Klosasteen;
  • Alemoxan.

Klosapiin

Klosapiin: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladinakeelne nimi: Clozapinum

ATX-kood: N05AH02

Toimeaine: klosapiin (klosapiin)

Tootja: föderaalriigi ühine ettevõte "Moskva endokriinitehas" (Venemaa); Borisovi meditsiinitoodete tehas (Valgevene Vabariik); Balkani farmaatsiatooted (Moldova)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 20.08.2019

Klosapiin on rahustav antipsühhootiline ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimvorm Klosapiin - tabletid: ümmargused, lamedad silindrikujulised, kaldus, kollased; risk, mis on ette nähtud tablettide jagamiseks kaheks võrdseks osaks, annuses 100 mg (annuse 25 mg korral - risk pole kõigile tootjatele kättesaadav) (10 tk alumiinium / polüvinüülkloriid blisterpakendis; pappkarbis, 5 pakki).

1 tableti koostis:

  • toimeaine: klosapiin - 25 või 100 mg;
  • abikomponendid: povidoon, kartulitärklis, kolloidne ränidioksiid, kaltsiumstearaat, laktoosmonohüdraat.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Klosapiin on ebatüüpiline neuroleptikum, millel on sedatiivne ja antipsühhootiline toime. Samal ajal ei tekita see väljendunud ekstrapüramidaalseid reaktsioone ja praktiliselt ei mõjuta prolaktiini taset veres. Eksperimentaalsed uuringud on kinnitanud, et klosapiin ei ole katalepsia põhjus ega aita amfetamiini või apomorfiini manustamisest tingitud stereotüüpset käitumist alla suruda..

Klosapiin on nõrk dopamiini D blokaator1-, D2-, D3- ja Dviis-retseptorid, avaldades samal ajal D-le väljendunud blokeerivat toimet4-retseptorid. Aine demonstreerib ka väljendunud α-adrenergilist blokeerimist, antihistamiini ja antikolinergilisi toimeid ning pärsib aktiveerimisreaktsiooni elektroentsefalogrammil. Lisaks on ravimil antiserotonergilised omadused..

Rakendamine kliinilises praktikas tõestab, et klosapiinil on kiire ja väljendunud sedatiivne toime ning lisaks antipsühhootiline toime, eriti skisofreeniaga patsientidel, kes on resistentsed teiste antipsühhootikumide suhtes..

Klosapiin leevendab skisofreenia produktiivseid ja negatiivseid sümptomeid nii lühi- kui ka pikaajalises ravis. Lisaks oli positiivne trend teatud kognitiivsete häirete osas..

2 aasta jooksul 980 patsiendi vaatlus näitas, et klosapiinravi saavatel patsientidel oli suitsiidikäitumise oht (võttes arvesse nii enesetapukatseid kui ka enesetapu ennetamiseks mõeldud hospitaliseerimiste arvu) 24% madalam kui neil, kes võtsid olansapiini. Klosapiini eripära on see, et see praktiliselt ei põhjusta väljendunud ekstrapüramidaalsete reaktsioonide, näiteks tardiivse düskineesia või ägeda düstoonia ilmnemist. Selliseid kõrvaltoimeid nagu akatiisia ja parkinsonism on harvad. Erinevalt teistest antipsühhootikumidest ei põhjusta klosapiini kasutamine prolaktiini sisalduse suurenemist või viib selle väga vähese suurenemiseni, mis hoiab ära sellised kõrvaltoimed nagu impotentsus, günekomastia, galaktorröa ja amenorröa..

Klosapiinravi potentsiaalselt ähvardavate kõrvaltoimete hulka kuuluvad agranulotsütoos ja granulotsütopeenia, vastavalt 0,7% ja 3%..

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub klosapiin ligikaudu 90–95%. Toidu tarbimine ei muuda imendumise astet ja kiirust. Kuna esimesel maksa läbimisel osaleb aine mõõdukalt metaboolsetes protsessides, on selle absoluutne biosaadavus 50-60%.

Kui klosapiini võetakse kaks korda päevas, registreeritakse selle maksimaalne tasakaalukontsentratsioon veres keskmiselt 2,1 tunni pärast (vahemik on 0,4,24,2 tundi) ja jaotusruumala on 1,6 l / kg. Klosapiin seondub plasmavalkudega umbes 95%.

Klosapiin metaboliseeritakse peaaegu 100% CYP3A4 ja CYP1A2 isoensüümide osalusel ning teatud määral CYP2D6 ja CYP2C19 isoensüümide osalusel. Peamiste metaboliitide seas näitab farmakoloogilist aktiivsust ainult üks - desmetüülklosapiin, millel on klosapiiniga sarnane farmakoloogiline toime, kuid mis on lühem ja palju nõrgem..

Klosapiin eritub kahefaasiliselt. Lõppfaasis on poolväärtusaeg keskmiselt 12 tundi (variatsioonivahemik on 6–26 tundi). Pärast ravimi ühekordse annuse manustamist annuses 75 mg on keskmine poolväärtusaeg viimases faasis 7,9 tundi. See väärtus suureneb 14,2 tunnini pärast tasakaalu saavutamist, mis tuleneb ravimi võtmisest päevases annuses 75 mg vähemalt 7 päeva. Muutumatul kujul klosapiin määratakse väljaheidetes ja uriinis ainult väheses kontsentratsioonis. Ligikaudu 50% võetud annusest eritub metaboliitidena neerude kaudu ja 30% soolte kaudu.

On tõendeid, et tasakaaluolekus on klosapiini päevaannuse suurendamisel 37,5 mg-lt 75 mg-le ja 150 mg-le (see on jagatud 2 annuseks) lineaarne annusest sõltuv AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) suurenemine, samuti minimaalse ja maksimaalse kontsentratsiooni suurendamine vereplasmas.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt on klosapiini soovitatav kasutada ravi suhtes resistentsete skisofreenia korral ainult patsientidel, kes on resistentsed või taluvad standardsete antipsühhootikumide suhtes, mis vastavad järgmistele määratlustele:

  • resistentsus standardsete antipsühhootikumide suhtes: varasem ravi standardsete antipsühhootikumidega sobivas annuses pikka aega ei viinud piisava kliinilise paranemiseni;
  • tavaliste antipsühhootikumide talumatus: ravi ajal tekivad rasked kontrollimatud neuroloogilised kõrvalreaktsioonid (näiteks ekstrapüramidaalsed sümptomid, tardiivne düskineesia), mis muudavad efektiivse antipsühhootilise ravi tavapäraste antipsühhootikumidega võimatuks..

Klosapiin on näidustatud suitsidaalse käitumise kordumise riski vähendamiseks skisofreenia või skisoafektiivse psühhoosiga patsientidel, kellel on anamneesi ja praeguste kliiniliste vaatluste põhjal krooniline korduva suitsiidikäitumise oht. Kui enesetapukäitumine hõlmab patsiendi tegevust, mis võib tõenäoliselt põhjustada surma.

Idiopaatilise Parkinsoni sündroomiga (Parkinsoni tõbi) patsientide psühhootiliste häirete korrigeerimiseks määratakse klosapiin standardravi ebaefektiivsuse korral. Mida määratletakse psühhootiliste sümptomite ebapiisava kontrolli all hoidmise ja / või motoorse funktsiooni halvenemisena, mis on funktsionaalse seisundi seisukohalt vastuvõetav pärast järgmiste meetmete võtmist:

  • antikolinergiliste ravimite, sealhulgas tritsükliliste antidepressantide, tühistamine;
  • katsed vähendada dopaminergilise toimega parkinsonismivastase ravimi annust.

Vastunäidustused

  • võimetus regulaarselt jälgida patsiendi verepilti;
  • anamneesis granulotsütopeenia / agranulotsütoos (välja arvatud nende haiguste areng varasema keemiaravi tagajärjel);
  • luuüdi rikkumine;
  • kontrollimatu epilepsia;
  • erineva etioloogiaga (alkohoolsed, toksilised) psühhoosid, uimastimürgitus, kooma;
  • mis tahes etioloogiaga kesknärvisüsteemi (kesknärvisüsteemi) rõhumine ja veresoonte kollaps;
  • raske neerufunktsiooni häire;
  • maksahaigus ägedas faasis, millega kaasneb isutus, iiveldus, kollatõbi; maksapuudulikkus, progresseeruv maksahaigus;
  • südame raske düsfunktsioon, müokardiit;
  • iileus (paralüütiline soole obstruktsioon);
  • samaaegne manustamine ravimitega, mis võivad põhjustada agranulotsütoosi, ja depoo neuroleptikumid;
  • haruldased pärilikud haigused: galaktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
  • rinnaga toitmise periood;
  • lapsed ja kuni 18-aastased noorukid;
  • suurenenud individuaalne tundlikkus klosapiini ja / või ravimi abikomponentide suhtes.

Suhtelised vastunäidustused, klosapiini kasutatakse ettevaatusega, pärast arstiga konsulteerimist ja ainult tema eesmärgil:

  • suur ajuvereringe häirete tekkimise oht (sealhulgas eakatel dementsusega patsientidel);
  • agranulotsütoos (klosapiin võib põhjustada granulotsüütide kontsentratsiooni kriitilist langust). Anamneesis primaarse luuüdi haiguse korral võib kasutada klosapiini, kui eeldatav kasu ravist kaalub oluliselt üles kõrvaltoimete riski. Enne klosapiini võtmist on vajalik hematoloogi põhjalik läbivaatamine ja tema nõusoleku saamine, eriti healoomulise etnilise neutropeenia tõttu madala leukotsüütidega patsientidel;
  • antikolinergiline toime: klosapiin on m-antikolinergiline antagonist, mis põhjustab vastavaid kõrvaltoimeid elunditest ja süsteemidest, seetõttu on suletudnurga glaukoomi ja eesnäärme hüperplaasiaga patsientidel vajalik hoolikas jälgimine. Klosapiini antikolinergiline toime võib häirida ka soolemotoorikat (alates kõhukinnisusest kuni soole obstruktsioonini / koproliidi blokeerimiseni / paralüütilise soole obstruktsioonini), harvadel juhtudel on võimalik surmav tulemus.

Klosapiini kasutamise juhised: meetod ja annus

Klosapiini tabletid võetakse suu kaudu.

Annus valitakse individuaalselt ja see peaks olema minimaalne efektiivne. Päevane koguannus on lubatud jagada mitmeks annuseks ebavõrdsetes osades, millest suurim võetakse enne magamaminekut.

Ravile vastupidav skisofreenia

  • algannus: 1. päeval - 1 või 2 annust ½ tabletti 25 mg (12,5 mg); 2. päev - 1 või 2 annust 1 tablett 25 mg. Hea taluvuse korral saab annust 2-3 nädala jooksul järk-järgult suurendada 25–50 mg võrra päevas, kuni päevane annus on 300 mg. Seejärel võib vajadusel päevaannust suurendada 50-100 mg võrra 3-4 intervalliga (2 korda nädalas), kuid eelistatavalt 1 kord nädalas;
  • terapeutiline annus: enamiku patsientide puhul ilmneb antipsühhootiline efektiivsus, kui võtta päevaseid annuseid vahemikus 300-450 mg, jagatuna 2-4 annuseks. Mõnel juhul võivad väiksemad päevased annused olla piisavad, samas kui teised võivad vajada rohkem kui 600 mg päevas;
  • maksimaalne annus: kui täieliku ravitoime saavutamiseks on vaja suuremaid annuseid, on maksimaalne lubatud ööpäevane annus 900 mg ja maksimaalne suurendamine ühe korraga ei ületa 100 mg. Ravimi võtmine päevases annuses üle 450 mg suurendab soovimatute reaktsioonide (sh paroksüsmide) arvu;
  • säilitusannus: pärast maksimaalse ravitoime saavutamist peaksid paljud patsiendid üle minema klosapiini võtmisele säilitusannusena, mida soovitatakse järk-järgult vähendada. Säilitusravi kestus on vähemalt kuus kuud. Kui ööpäevane annus on ≤ 200 mg, on soovitatav ravimi üks õhtune annus;
  • ravi tühistamine: ravimi kavandatud katkestamise korral on soovitatav annust vähendada järk-järgult, 1-2 nädala jooksul. Kui on vaja ravi järsult katkestada, on vajalik patsiendi seisundi hoolikas jälgimine psühhootiliste sümptomite ägenemise või kolinergilise tagasilöögiefektiga seotud võimaluste tõttu, nagu peavalu, hüperhidroos, iiveldus / oksendamine ja kõhulahtisus;
  • ravi jätkamine: kui viimasest pillide võtmisest on möödunud rohkem kui 2 päeva, jätkatakse ravi vastavalt "algannuse" punktiskeemile. Hea taluvuse korral võib annuse suurendamine kuni ravitoime saavutamiseni olla kiirem kui esmase ravi korral. Kuid kui esialgsel perioodil tekkis patsiendil hingamise või südametegevuse lakkamine, mille järel annus terapeutiliseks edukalt viidi, tuleb selle korduva suurendamisega olla äärmiselt ettevaatlik;
  • üleminek teistelt antipsühhootikumidelt klosapiinile: reeglina ei määrata klosapiini koos teiste antipsühhootikumidega. Kui on vaja alustada klosapiinravi juba suukaudseid antipsühhootikume võtvatel patsientidel, lõpetage võimalusel nende võtmine, vähendades annust järk-järgult ühe nädala jooksul. Klosapiini kasutamist võib alustada mitte varem kui 1 päev pärast teiste neuroleptiliste ravimite täielikku lõpetamist.

Skisofreenia ja skisoafektiivne psühhoos

Korduva suitsiidikäitumise riski vähendamiseks skisofreenia ja skisoafektiivse psühhoosiga patsientidel on soovitatav kinni pidada raviresistentse skisofreeniaga patsientide manustamisviisist ja annustest. Ravikuuri kestus on vähemalt 2 aastat. Pärast seda peate uuesti hindama suitsiidikäitumise riski, mille tulemuste põhjal määratakse ravi jätkamise vajadus.

Psühhoos Parkinsoni tõve korral

Kuna idiopaatilise parkinsonismi sündroomiga (Parkinsoni tõbi) patsientide psühhoosi leevendamise standardravi on ebaefektiivne, kasutatakse klosapiini:

  • algannus: alates 1. päevast - ühe annuse jaoks ½ tableti 25 mg (12,5 mg) õhtul; suurendage annust maksimaalse ööpäevase annuseni - 50 mg 12,5 mg võrra 1 kord 3-4 päeva jooksul. Enne ravimi kasutamist annuses 50 mg peab ravi algusest mööduma vähemalt 2 nädalat. Eelistatav on võtta kogu päevane annus korraga, õhtul;
  • terapeutiline annus: enamiku patsientide keskmine efektiivne annus on 25–37,5 mg (1–1½ 25 mg tabletti) päevas. Kui klosapiini võtmisel päevases annuses 50 mg vähemalt ühe nädala jooksul ei ole rahuldavat terapeutilist toimet, on lubatud annust veelgi ettevaatusega suurendada, kuid mitte rohkem kui 12,5 mg nädalas;
  • maksimaalne annus: erandjuhtudel on lubatud ületada päevaannust 50 mg, kuid mitte rohkem kui 100 mg. Annuse suurendamine tuleb aeglustada või katkestada väljendunud sedatsiooni, ortostaatilise hüpotensiooni või segasuse tekkimisega. Esimestel ravinädalatel on vaja jälgida vererõhu näitajaid;
  • säilitusannus: kui motoorse seisundi hindamise põhjal näidatakse parkinsonismivastaste ravimite annuse suurendamist, on see võimalik mitte varem kui 2 nädalat pärast psühhootiliste sümptomite täielikku leevendamist. Kui psühhootilised sümptomid ilmnevad uuesti koos nende annuse suurenemisega, võib klosapiini annust suurendada 12,5 mg võrra nädalas maksimaalse ööpäevase annuseni 100 mg;
  • Ravi tühistamine: kuuri lõpus soovitatakse päevaannust järk-järgult vähendada ½ tableti 25 mg (12,5 mg) võrra üks kord nädalas ja eelistatavalt üks kord iga 2 nädala tagant. Neutropeenia või agranulotsütoosi tekkimisel tuleb ravi kohe katkestada. Sellisel juhul vajab patsient hoolikat psühhiaatrilist jälgimist, kuna sümptomid võivad kiiresti korduda..

Annustamise täpsuse huvides on soovitatav kasutada tootja klosapiini, millel on 25 mg tablettide eraldamise oht.

Kõrvalmõjud

Klosapiini kõige tõsisemad kõrvaltoimed on krambid, agranulotsütoos, kardiovaskulaarsed tüsistused ja palavik. Kõige tavalisemad on pearinglus, unisus / sedatsioon, tahhükardia, suurenenud süljeeritus, kõhukinnisus.

Kliiniliste uuringute kohaselt oli klosapiiniga seotud kõrvaltoimete tõttu klosapiinravi lõpetanud patsientide osakaal 7,1–15,6%. Kõige tavalisemad neist olid unisus, pearinglus, leukopeenia, psühhootilised häired.

Kliinilistes uuringutes süsteemidest ja elunditest registreeritud klosapiini soovimatud kõrvaltoimed:

  • veri ja lümfisüsteem: sageli - leukopeenia (leukotsüütide arvu langus), eosinofiilia, neutropeenia, leukotsütoos; harva - agranulotsütoos; harva lümfopeenia, aneemia; äärmiselt haruldane - trombotsütoos, trombotsütopeenia;
  • ainevahetus ja toitumine: sageli (4–31%) - kehakaalu tõus; harva - glükoositaluvuse halvenemine, suhkurtõve süvenemine / areng; äärmiselt harva - ketoatsidoos, hüperosmolaarne kooma, hüperkolesteroleemia, raske hüperglükeemia, hüpertriglütserideemia;
  • psüühika: sageli - düsartria; harva - kogelemine (düseemia); harva - ärevus, erutus;
  • närvisüsteem: väga sageli - unisus, sedatsioon (39–46%), pearinglus (19–27%); sageli - krambid, krambid (sealhulgas surmaga lõppevad), müokloonilised krambid, peavalu, akatiisia, ekstrapüramidaalsed sümptomid, treemor, lihasjäikus; harva - ZNS (pahaloomuline neuroleptiline sündroom); harva - deliirium, segasus; äärmiselt haruldane - obsessiiv-kompulsiivne häire, hiline (tardiivne) düskineesia;
  • nägemisorgan: sageli - hägune nägemine;
  • süda: väga sageli, eriti esimestel ravinädalatel, tahhükardia (25%); sageli - EKG muutused (elektrokardiogramm); harva - arütmia, vereringe kollaps, perikardiit, müokardiit; äärmiselt harva - kardiomüopaatia, kuni südame seiskumiseni;
  • veresoonte süsteem: sageli - ortostaatiline hüpotensioon, minestamine, arteriaalne hüpertensioon; harva - trombemboolia, sealhulgas surmad ja trombemboolia kombinatsioon elundite (soolte) nekroosiga, raske arteriaalse hüpotensiooni põhjustatud šokk (eriti ravimi annuse agressiivse suurendamise taustal), millel võivad olla tõsised tagajärjed nagu vereringe / hingamise seiskumine;
  • hingamissüsteem, rindkere ja keskseinandi organid: harva - toidu aspiratsioon, alumiste hingamisteede infektsioon, kopsupõletik (mõnel juhul isegi surm); äärmiselt harva - depressioon / hingamise seiskumine;
  • Seedetrakt (seedetrakt): väga sageli - kõhukinnisus (14-25%), hüpersalivatsioon (31-48%); sageli - iiveldus / oksendamine, suukuivus; harva düsfaagia; äärmiselt harva - soole obstruktsioon, paralüütiline soole obstruktsioon, ummistus koproliitide poolt, parotiidse süljenäärme kasv;
  • maksa- ja sapiteede süsteem: sageli - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; harva - hepatiit, pankreatiit, kolestaatiline kollatõbi; äärmiselt harva - fulminantne maksa nekroos;
  • nahk ja nahaalune kude: äärmiselt harva - nahareaktsioonid;
  • neerud ja kuseteed: sageli - kusepeetus / kusepidamatus; äärmiselt harva - interstitsiaalne nefriit;
  • suguelundid ja piimanäärmed: äärmiselt haruldased - priapism;
  • üldised häired: sageli - higistamise / termoregulatsiooni rikkumine, healoomuline hüpertermia, väsimus; väga harva - äkksurm (põhjuseid pole tuvastatud);
  • laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud: harva - CPK (kreatiinfosfokinaas) aktiivsuse suurenemine; äärmiselt harva - hüponatreemia.

Spontaansete teadete ja väljaannete käigus süsteemidest ja elunditest registreeritud klosapiini soovimatud kõrvaltoimed teadmata sagedusega ebakindla suurusega populatsioonist:

  • infektsioonid ja invasioonid: sepsis;
  • immuunsüsteem: leukotsütoklastiline vaskuliit, angioödeem;
  • endokriinsüsteem: pseudofheokromotsütoom;
  • närvisüsteem: muutused elektroentsefalogrammis (EEG), kolinergiline sündroom, Pisa sündroomi kaldus torn, mida iseloomustab pagasiruumi ja pea külgmine kallutamine, mõnikord teatud pöörlemisega, pagasiruumi tagumise kõrvalekaldega;
  • süda: südamepekslemine, valu rinnus, stenokardia, kodade virvendus, mitraalklapi puudulikkus klosapiiniga seotud kardiomüopaatia korral, müokardiinfarkt koos võimaliku surmaga;
  • veresoonte süsteem: arteriaalne hüpotensioon;
  • hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: ninakinnisus, bronhospasm;
  • Seedetrakt: kõrvetised, ebamugavustunne kõhus, kõhulahtisus, düspepsia, koliit;
  • maksa ja sapiteede süsteem: maksatoksilisus, steatoos / nekroos / fibroos / maksatsirroos, maksa-, kolestaatiline, segatud maksakahjustus (sh eluohtlikud seisundid), maksapuudulikkus, mis nõuab maksa siirdamist või põhjustab surma;
  • nahk ja nahaalune kude: pigmentatsioonihäired;
  • lihas-skeleti ja sidekude: lihasnõrkus, lihasspasmid / -valu, süsteemne erütematoosluupus;
  • neerud ja kuseteed: voodimärgamine, neerupuudulikkus;
  • suguelundid ja piimanäärmed: retrograadne ejakulatsioon.

Üle 60-aastastel patsientidel võib klosapiini võtmise tagajärjel tekkida ortostaatiline hüpotensioon. On tõendeid harvaesineva pikaajalise tahhükardia juhtude kohta. Eakad patsiendid, eriti kardiovaskulaarse funktsiooni kahjustusega patsiendid, võivad olla nende mõjude suhtes tundlikumad. Need näitavad ka suuremat tundlikkust klosapiini antikolinergiliste mõjude suhtes, mis võib põhjustada uriinipeetust ja kõhukinnisust..

Nende kõrvaltoimete süvenemist või muude negatiivsete toimete ilmnemist ei ole näidatud [juhistes on vaja teavitada raviarsti.

Üleannustamine

Praegu on teatatud klosapiini ägedast tahtlikust või juhuslikust üleannustamisest, mis lõppes surmaga 12% juhtudest. Enamikul neist oli patsiendi surm seotud aspiratsioonipneumoonia või südamepuudulikkusega ning need tekkisid pärast ravimi võtmist annustes, mis ületasid 2000 mg. On teada ohvrite taastumise juhtumid pärast klosapiini võtmist annustes, mis ületavad 10 000 mg. Kuid mitmel täiskasvanud patsiendil (enamasti neil, kes polnud seda ravimit varem tarvitanud) tekitas klosapiini võtmine annuses 400 mg kooma, mis kujutas endast ohtu elule ja ühel juhul ka surmale..

Klosapiini üleannustamise sümptomiteks on õhupuudus, hingamiskeskuse depressioon või hingamispuudulikkus, aspiratsioonipneumoonia, krambid, letargia, unisus, teadvuse hägustumine, reflekside taaselustamine, kooma, ekstrapüramidaalsed sümptomid, arefleksia, deliirium, agitatsioon, hallutsinatsioonid, arteriaalne hüpotensioon, tahhükardia, tahhükardia, tahhükardia, tahhükardia kollaps, hüpersalivatsioon, kehatemperatuuri kõikumine, ähmane nägemine, laienenud pupillid.

Klosapiini jaoks pole spetsiifilist antidooti. Esimese 4 tunni jooksul pärast ravimi sisse võtmist on soovitatav pesta magu ja / või võtta aktiivsütt. Samuti on ette nähtud sümptomaatiline teraapia, mille käigus jälgitakse pidevalt kardiovaskulaarsüsteemi funktsioone, kontrollitakse happe-aluse tasakaalu ja elektrolüütide kontsentratsiooni ning säilitatakse hingamisfunktsioon.

Oligonuuria või anuuria korral kasutatakse hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi, kuid nende kasutamisel on eritumise märkimisväärne suurenemine ebatõenäoline, kuna aine on kõrge võime seonduda vereplasma valkudega.

Teatud üleannustamise sümptomite kõrvaldamiseks on lubatud järgmised meetodid:

  • antikolinergilised toimed: koliinesteraasi inhibiitorite, sealhulgas neostigmiini, püridostigmiini ja füsostigmiini manustamine (läbib vere-platsentaarbarjääri);
  • krambid: intravenoosne diasepaam või aeglane intravenoosne fenütoiini infusioon; pika toimeajaga barbituraatide määramine ei ole lubatud; kuna sel juhul võivad tekkida viivitatud reaktsioonid, tuleb hoolikat meditsiinilist jälgimist läbi viia vähemalt 5 päeva;
  • arteriaalne hüpotensioon: albumiini lahuse või muude plasmat asendavate lahuste intravenoosne manustamine, samuti dopamiini ja angiotensiini derivaatide kasutamine, mida peetakse kõige tõhusamateks vereringe stimulaatoriteks; epinefriini või teiste beeta-adrenergiliste agonistide määramine, mis võivad põhjustada täiendava vasodilatatsiooni arengut, on vastunäidustatud;
  • arütmia: digiti preparaatide või naatrium / kaaliumvesinikkarbonaadi preparaatide määramine sõltuvalt sümptomatoloogiast; prokaiinamiidi ja kinidiini kasutamine ei ole lubatud.

erijuhised

Klosapiini potentsiaalselt ohtlikud kõrvaltoimed on granulotsütopeenia ja agranulotsütoos, esinemissagedus vastavalt 3% ja 0,7%. Agranulotsütoos võib kujutada patsiendi elule reaalset ohtu.

Pärast leukotsüütide arvu ja neutrofiilide absoluutarvu kindlaksmääramist vähenes agranulotsütoosi esinemissagedus, samuti suremuse määr agranulotsütoosiga patsientide seas, oluliselt. Sellega seoses on hädavajalik järgida raviarsti ettekirjutusi.

Klosapiini kasutatakse eranditult skisofreenia või Parkinsoni tõvega seotud psühhoosiga patsientidel, kellel ei esine ravivastust või ebapiisavat vastust teiste antipsühhootikumidega ravimisel või kellel tekivad tõsised ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed (eriti tardiivsed düskineesiad) teiste antipsühhootikumidega.

Klosapiini võib välja kirjutada ka skisofreenia / skisoafektiivse häirega patsientidele, kellel on anamneesi ja praeguse kliinilise pildi põhjal pikaajaline suitsiidikäitumise kordumise oht..

Ülaltoodud kategooriate patsientidel kasutatakse klosapiini järgmiste nõuete kohaselt:

  1. Enne ravi algust peaks leukotsüütide ja teiste vererakkude arv olema normi piirides [leukotsüütide puhul on näitaja vähemalt 3,5 × 10 9 / l (3500 / mm 3)];
  2. Ravi ajal on vajalik leukotsüütide arvu ja võimaluse korral neutrofiilide absoluutarvu (ANC) regulaarne jälgimine (esimesed 18 nädalat - kord nädalas ja seejärel - vähemalt üks kord kuus), pärast klosapiini lõplikku tühistamist - ühe kuu jooksul.

Klosapiin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on anamneesis ravimite kasutamisega seotud hematoloogilised häired..

Ravimit rakendavad arstid peavad täielikult järgima patsiendi ohutusnõudeid.

Igal konsultatsioonil peaks tervishoiutöötaja klosapiini saavale patsiendile meelde tuletama, et mis tahes nakkushaiguse nähtude ilmnemine nõuab kohest tähelepanu raviarstile. Erilist tähelepanu tuleks pöörata gripilaadsetele sümptomitele ja teistele nakkusnähtudele (palavik, kurguvalu), kuna see võib viidata neutropeeniale. Sellistel juhtudel on vajalik viivitamatu üldine vereanalüüs..

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Kuna klosapiinil on nii rahustav toime kui ka krampivalmiduse künnise langetamine, tuleks ravi ajal hoiduda sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimisest..

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puudub teave klosapiini kasutamise kohta rasedatel. Selle patsientide kategooria jaoks tuleks seda määrata ainult juhul, kui ema võimalik ravist saadav kasu kaalub üles võimalikud ohud lootele..

Antipsühhootikume, sealhulgas klosapiini, on raseduse ajal lubatud kasutada ainult äärmise vajaduse korral. Kui ravimi kasutamine raseduse ajal lõpetatakse, tuleb seda teha järk-järgult.

Raseduse kolmandal trimestril antipsühhootiliste ravimitega kokku puutunud vastsündinutel on postnataalse ärajätmise ja / või ekstrapüramidaalsete häirete oht. Mõnel juhul esines neil lastel selliseid sümptomeid nagu söömishäired, erutus, respiratoorse distressi sündroom, unisus, lihaste hüpertensioon, treemor, hüpotensioon. Sümptomite raskus varieerus kergest kuni raskeni, viimased nõudsid intensiivravi ja pikaajalist hospitaliseerimist..

Klosapiin eritub rinnapiima ja mõjutab vastsündinut, seetõttu on ravimi väljakirjutamisel imetamise ajal soovitatav rinnaga toitmine lõpetada..

Mõnedel reproduktiivses eas naistel võib teatud antipsühhootikumidega tekkida amenorröa. Selliste patsientide üleminek klosapiinravile aitab mõnikord menstruaaltsüklit normaliseerida. Sellega seoses soovitatakse naistel viljakuse ajal kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid..

Lapsepõlves kasutamine

Kuna puuduvad usaldusväärsed andmed klosapiini kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, ei kasutata seda ravimit pediaatrias..

Neerufunktsiooni kahjustusega

Klosapiin on vastunäidustatud raske neeruhaiguse korral.

Kerge ja mõõduka neerufunktsiooni häirega patsiente kasutatakse väikese algannusega (esimesel päeval mitte rohkem kui 12,5 mg päevas). Suurema doseerimistäpsuse saavutamiseks on soovitatav kasutada tablette eraldusjoonega annuses 25 mg.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Klosapiini määramine on vastunäidustatud aktiivse faasi maksahaiguste korral, millega kaasneb iiveldus, anoreksia, kollatõbi, samuti progresseeruvate maksahaiguste ja fulminantse maksapuudulikkuse korral..

Maksahaigusega patsientidel on lubatud kasutada atüüpilisi antipsühhootilisi ravimeid, sealhulgas klosapiini, tingimusel et selle funktsiooni jälgitakse regulaarselt. Kui ravi ajal tekivad maksafunktsiooni häirele viitavad sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine, isutus, on koheselt vaja maksafunktsiooni näitajate analüüsi. Nende näitajate kliiniliselt olulise tõusu või kollatõve sümptomite ilmnemisel klosapiinravi lõpetatakse. Ravi on lubatud jätkata, tingimusel et maksa funktsionaalsed parameetrid normaliseeruvad, hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Kasutamine eakatel

Eakatel üle 60-aastastel patsientidel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, alustades minimaalsest annusest..

Antipsühhootiliste ravimitega ravitud eakatel dementsusega patsientidel on leitud suurem surmaoht kui neil, kes antipsühhootilisi ravimeid ei saa. Klosapiini ei soovitata dementsusega seotud käitumishäirete raviks eakatel üle 60-aastastel patsientidel.

Ravimite koostoimed

  • luuüdi funktsiooni märkimisväärselt pärssivad ravimid, pikaajalise toimega antipsühhootikumid (depoo kujul), millel on potentsiaalne müelosupressiivne toime, mida ei saa vajadusel organismist kiiresti eemaldada (näiteks neutropeenia tekkimisel): keelatud on samaaegselt kasutada klosapiiniga;
  • etanool, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid (anesteesia ravimid, H2-histamiini retseptorite blokaatorid, bensodiasepiinid): klosapiin võib tugevdada nende keskset toimet, nende kombinatsioonide kasutamisel on olnud surmajuhtumeid;
  • bensodiasepiinid, muud psühhotroopsed ravimid: samaaegselt klosapiiniga kasutatakse äärmise ettevaatusega, kuna seda kombinatsiooni saavad (hiljuti saanud) patsiendid suurendavad kokkuvarisemise riski, harvadel juhtudel on tõsised, põhjustades südameseiskust (hingamine); pole teada, kas annuse kohandamine võib takistada sellise peatuse tekkimist;
  • liitiumpreparaadid, muud ravimid, mis mõjutavad kesknärvisüsteemi tööd: võivad suurendada NMS-i tekke riski;
  • antikolinergilised, antihüpertensiivsed, hingamisdepressiooniravimid: võivad klosapiiniga avaldada aditiivset toimet, kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust;
  • norepinefriin, teised a-adrenergilised agonistid: a-adrenergilise blokeeriva toime tõttu on klosapiin võimeline nõrgendama nende hüpertensiivset toimet ja paradoksaalselt muutma epinefriini vasokonstriktorit;
  • epilepsiavastased ravimid: klosapiin võib langetada krambiläve, mis võib vajada annuse kohandamist; klosapiini ja valproehappe samaaegsel kasutamisel täheldati tõsiseid krampe, sealhulgas epilepsiata patsientidel, ja deliiriumi juhtumeid, mis võivad tuleneda ainete farmakodünaamilisest koostoimest, mille mehhanismi pole veel selgitatud;
  • ravimid, millel on selgelt väljendunud võime seonduda vereplasma valkudega, näiteks digoksiin ja varfariin: nende plasmakontsentratsiooni suurenemine on võimalik konkurentsivõimelise koostoime tõttu klosapiiniga vereplasma valkude tasemel; vajadusel kohandatakse nende annuseid;
  • ravimid, mis põhjustavad QT-intervalli pikenemist või elektrolüütide häireid: samaaegselt klosapiiniga, nagu ka teiste antipsühhootikumidega, tuleb kasutada ettevaatusega.
  • tsütokroom CYP450 rühma isosüümid (1A2 ja 3A4 ning 2D6): klosapiin on nende substraat, mis vähendab metaboolsete koostoimete riski iga üksiku isoensüümi tasemel; patsiendid, kes saavad ravi mitme ravimiga, millel on afiinsus ühe või mitme sellise isoensüümi suhtes, peavad kontrollima klosapiini kontsentratsiooni vereplasmas, kuna klosapiini või sellega samaaegselt kasutatavate ravimite kontsentratsiooni on võimalik suurendada või vähendada. Teoreetiliselt võib klosapiin suurendada fenotiasiini derivaatide, tritsükliliste antidepressantide, 1C klassi antiarütmikumide, mis seonduvad CYP2D6 isoensüümiga, plasmakontsentratsiooni, mistõttu võib olla vajalik nende ravimite annuse vähendamine.
  • tsütokroom CYP450 süsteemi isoensüümide inhibiitorid - tsimetidiin (CYP1A2, 2D6, 3A4); erütromütsiin (CYP3A4); klaritromütsiin, asitromütsiin, fluvoksamiin (1A2); perasiin (1A2); tsiprofloksatsiin (1A2); hormonaalsed rasestumisvastased vahendid suukaudseks manustamiseks (1A2, 3A4, 2C19), tsitalopraam, fluoksetiin, venlafaksiin jt: kasutamine klosapiiniga suurtes annustes põhjustab viimase plasmakontsentratsiooni tõusu ja soovimatute reaktsioonide teket;
  • tugevad CYP3A4 isoensüümi inhibiitorid / indutseerijad - asooli antimükootilised ravimid, proteaasi inhibiitorid: potentsiaalselt võimelised mõjutama klosapiini plasmakontsentratsiooni, kuid seni pole sellist koostoimet täheldatud;
  • kofeiin (isoensüümi CYP1A2 substraat): võib suurendada klosapiini kontsentratsiooni vereplasmas, mille kontsentratsioon pärast kofeiini ärajätmist väheneb umbes 5 päeva jooksul poole võrra; seda on oluline arvestada kohvi või tee tarbimisviisi muutmisel.
  • tsiprofloksatsiin (annuses 250 mg): suurendas klosapiini ja N-desmetüülklosapiini plasmakontsentratsiooni;
  • norfloksatsiin, enoksatsiin: on esinenud koostoimeid klosapiiniga;
  • tsütokroom P450 süsteemi CYP3A4 isoensüümi indutseerijad (karbamasepiin, rifampitsiin): võivad vähendada klosapiini plasmakontsentratsiooni; karbamasepiini kaotamine tõstis klosapiini taset;
  • fenütoiin: vähendab klosapiini kontsentratsiooni vereplasmas, vähendades varem efektiivse annuse toimet;
  • tubakasuitsu komponendid (CYP1A2 isoensüümi indutseerijad): suitsetamise järsu lõpetamise korral on võimalik klosapiini plasmakontsentratsiooni suurendada suitsetajatel ja selle tagajärjel suurendada selle kõrvaltoimete raskust;
  • omeprasool (CYP1A2 ja CYP3A4 isoensüümide indutseerija ja CYP2C19 isoensüümi inhibiitor), pantoprasool, lansoprasooli ja paroksetiini kombinatsioon: soodustavad klosapiini taseme tõusu vereplasmas.

Analoogid

Klosapiini analoogid on: mismispriid, aripiprasool, ziprasidoon, kvetiapiin, sertindool, risperidoon, olansapiin.

Ladustamistingimused

Hoida jahedas ja kuivas, lastele kättesaamatus kohas.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Klosapiini ülevaated

Klosapiini kohta on enamasti positiivseid ülevaateid andnud nii arstid kui ka patsiendid, kes väidavad, et selle kasutamine on hea ravitoime ja vähesed kõrvaltoimed, eriti ekstrapüramidaalsed häired. Ravimi võtmisel on kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimed rõhu järsk langus, uimasus, hüpersalivatsioon.

Klosapiini hind apteekides

Praegu ei ole klosapiini hind teada, kuna ravim pole müügil.