Ravimite, analoogide, ülevaadete kasutamise juhised

Retseptiravimeid määrab patsiendile AINULT ARST. KÄESOLEV JUHEND ON AINULT MEDITSIINIPAKKUJATELE.

Toimeaine tsitalopraam / tsitalopraam kirjeldus.

Valem: C20H21FN2O • HBr, keemiline nimetus: 1- [3- (dimetüülamino) propüül] -1- (p-fluorofenüül) -5-ftalaankarbonitriil (vesinikbromiidina).
Farmakoloogiline rühm: neurotroopsed ained / antidepressandid.
Farmakoloogiline toime: antidepressant.

Farmakoloogilised omadused

Tsitalopraam on bitsükliline isobensofuraani derivaat, mis keemilise struktuuri poolest ei kuulu tetratsükliliste ja tritsükliliste antidepressantide ega teiste antidepressantide rühma. Loomkatsetes in vivo ja in vitro näidati tsitalopraami võimet pärssida serotoniini neuronaalset tagasihaardet kesknärvisüsteemis selektiivselt, avaldades minimaalset mõju dopamiini ja norepinefriini tagasihaardele. Tsitalopraami pikaajalisel (2 nädalat) manustamisel ei teki rottidel resistentsust serotoniini omastamise pärssimise suhtes. Tsitalopraam seondub väga vähe või ei suhelda üldse dopamiini D1 ja D2, 5-HT1A, 5-HT2A, histamiini H1 retseptorite, alfa1-, alfa2- ja beeta-adrenergiliste retseptorite, muskariinsete kolinergiliste retseptorite, GABA ja bensodiasepiini retseptoritega. Pärast 2 - 4-nädalast ravi tekib antidepressant.
Pärast suukaudset manustamist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon 2... 4 tunni pärast. Biosaadavus on umbes 80% ja see ei sõltu toidu tarbimisest. Ühekordsete ja mitmekordsete annuste võtmisel (annusevahemikus 10-60 mg päevas) on farmakokineetikal annusest sõltuv lineaarne iseloom. Pärast 1-2-nädalast ravi saavutatakse üks kord päevas manustamisel vereplasmas tasakaalukontsentratsioon, mis on 2,5 korda suurem kui kontsentratsioon ühe annuse võtmisel. Jaotusruumala on umbes 12 l / kg. Tsitalopraam eritub rinnapiima. See metaboliseerub peamiselt maksas deaminatsiooni, demetüülimise, oksüdeerimise teel, moodustades didemetüültsitalopraami, demetüültsitalopraami, deaminiseeritud propioonhappe derivaadi tsitalopraam-N-oksiidi. Demetüültsitalopraam, didemetüültsitalopraam, tsitalopraam-N-oksiid on selektiivsed serotoniini omastamise inhibiitorid, kuid neil on tsitalopraamiga võrreldes vähem farmakoloogilist toimet. Propioonhappe derivaadid on farmakoloogiliselt inaktiivsed. Tsitalopraam ja selle metaboliidid (didemetüültsitalopraam, demetüültsitalopraam) seonduvad vereplasma valkudega vähem kui 80% ulatuses. Inimeseerumis domineerib tsitalopraam muutumatul kujul. Metaboliitide tase seerumis püsikontsentratsioonis on umbes 0,5 (demetüültsitalopraam) ja 0,1 (didemetüültsitalopraam) tsitalopraami sisaldusest. Tsitalopraami (serotoniini tagasihaarde pärssimine) farmakoloogiline aktiivsus on 8 korda suurem kui selle metaboliitidel (näidatud in vitro uuringutes). Tsitalopraami N-demetüülimise protsessis osalevad isoensüümid CYP3A4 ja CYP2C19 (näidatud in vitro uuringutes). Tsitalopraami lõplik poolväärtusaeg on 35 tundi. See eritub läbi soolte (85%) ja neerude kaudu (15%). Intravenoossel manustamisel määratakse tsitalopraam uriinis demetüültsitalopraami kujul (5%) ja muutumatul kujul (umbes 10%). Tsitalopraami süsteemne kliirens on 330 ml / min, millest umbes 20% on neerukliirens.
Tsitalopraami farmakokineetilised parameetrid on noortel ja üle 60-aastastel inimestel võrreldavad. Ravimi ühekordsel kasutamisel eakatel suurenes poolväärtusaeg (50%) ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pind (30%), korduval manustamisel suurendati neid näitajaid vastavalt 30 ja 23%.
Kolmes uuringus oli tsitalopraami kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala naistel 1,5–2 korda suurem kui meestel. Kuid 5 teist uuringut seda erinevust ei näinud..
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel oli tsitalopraami kliirens normaalse neerufunktsiooniga patsientidega võrreldes 17% väiksem. Puudub teave farmakokineetiliste parameetrite muutuste kohta raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens alla 20 ml / min) patsientidel.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel vähenes normaalse maksafunktsiooniga patsientidel tsitalopraami kliirens 37%, plasmakontsentratsioon ja poolväärtusaeg suurenesid..
In vitro näitas tsitalopraam nõrka CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 inhibeerimist, tsitalopraami CYP2C9, CYP3A4, CYP2E1 inhibeerivat toimet ei ilmnenud. Kuna CYP2C19 ja CYP3A4 osalevad tsitalopraami metabolismis, võivad tugevad CYP3A4 inhibiitorid (sh itrakonasool, ketokonasool, makroliidid) ja CYP2C19 (sh omeprasool) vähendada tsitalopraami kliirensit. Tugevate ja nõrkade metaboliseerijate korral ei erine tsitalopraami tasakaalukontsentratsioonid oluliselt, mis näitab tsitalopraami ja CYP2D6 inhibiitorite olulise koostoime vähest tõenäosust.
Tsitalopraami kartsinogeensuse uuringutes 2 aastat albiinorottidel ilmnesid võrkkesta patoloogilised muutused (atroofia, degeneratsioon); neid muutusi täheldati naistel ja meestel, kes said 80 mg / kg ravimit päevas (13 korda suurem inimestele soovitatavast annusest mg / m2). Kuid selliseid muutusi ei täheldatud, kui ravimeid manustati hiirtele (240 mg / kg päevas 1,5 aastat), rottidele (24 mg / kg päevas 2 aastat), koertele (20 mg / kg päevas 1 aasta) (20, 4 10-kordne inimese maksimaalne soovitatav annus).
Tsitalopraam muutis koerte vereringesüsteemi funktsiooni: 1-aastases uuringus suri ootamatult 5 beagle'i koera kümnest, kes said suukaudselt päevas 8 mg / kg tsitalopraami (4 korda suurem kui inimese maksimaalne soovitatav annus mg / m2) 17–31 nädalat alates vastuvõtu algusest. Selle uuringu tulemustega ei saa võrrelda tsitalopraami ja selle metaboliitide (didemetüültsitalopraam, demetüültsitalopraam) plasmataset koertel ja inimestel, kuid leiti, et nende metaboliitide tase koertel on kõrgem kui tsitalopraami enda tase. Rottide äkksurma juhtumeid, kes said päevas kuni 120 mg / kg ravimit (nende annuste korral on tsitalopraami, didemetüültsitalopraami, demetüültsitalopraami sisaldus sarnane koertele, kes said 8 mg / kg päevas). Edasised intravenoosse manustamise katsed näitasid, et didemetüültsitalopraam beagle koertel pikendab QT-intervalli, mis on surma riskifaktor. See toime leiti didemetüültsitalopraami maksimaalse kontsentratsiooni tasemel vereseerumis 810 - 3250 nM (39 - 155 korda suurem kui didemetüültsitalopraami tasakaalusisaldus, mõõdetuna inimesele maksimaalse soovitatud annuse võtmisel). Koertel on didemetüültsitalopraami ja tsitalopraami maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ligikaudu võrdsed, kuid inimestel oli didemetüültsitalopraami maksimaalne tasakaalukontsentratsioon väiksem kui 10% tsitalopraami tasakaalu maksimaalsest kontsentratsioonist. Didemetüültsitalopraami kontsentratsioon määrati 2020. aastal tsitalopraami võtnud patsiendil ja näidati, et selle tase ületas 70 nM ja üleannustamise korral oli inimeste maksimaalne väärtus 138 nM. Didemetüültsitalopraami inimese seerumis leidub tavaliselt väiksemates kogustes kui koertel, kuid on võimalik, et inimestel võib didemetüültsitalopraami kontsentratsioon olla kõrge. Demetüültsitalopraami potentsiaali põhjustada koertel QT-intervalli pikenemist ei ole uuritud, kuna see metaboliit muundub koertel kiiresti didemetüültsitalopraamiks.
In vitro Metesi metaboolse aktivatsiooni puudumisel Amesi testis (bakteriaalsed mutatsioonid) avaldas tsitalopraam mutageenset toimet kahes viiest bakteritüvest (Salmonella TA1537 ja TA98). Kromosomaalsete aberratsioonide tuvastamise testis täheldati hiire hamstrite kopsurakkudes metaboolse aktivatsiooni puudumisel ja olemasolul in vitro klastogeenset toimet. Roti hepatotsüütide topelt in vivo / in vitro DNA sünteesi testis ja hiire lümfoomirakkude in vitro testis mutageenset aktiivsust ei tuvastatud. Klastogeenset aktiivsust ei tuvastatud kahes mikrotuumakatses hiirtel (in vivo) ja in vitro katses kromosomaalsete aberratsioonide tuvastamiseks inimese perifeerse vere lümfotsüütide kultuuris.
Tsitalopraami kantserogeensust uuriti COBS WI rottidel ja NMRI / BOM hiirtel, kes said ravimit koos toiduga vastavalt 24 ja 18 kuud. Rottidel, kes said ravimit päevas 8 või 24 mg / kg ravimit (ligikaudu 1,3 ja neljakordne inimesele soovitatav maksimaalne annus mg / m2 kohta), täheldati peensrakulist soolevähi juhtumeid. Kantserogeenset toimet ei leitud hiirtel, kes said kuni 240 mg / kg ravimit päevas (20-kordne maksimaalne soovitatav annus inimestele mg / m2).
Emastel ja isastel rottidel, kes said suukaudset tsitalopraami enne paaritumist ja tiinuse ajal annustes 24/16 (emane / isane), 32, 48 ja 72 mg / kg päevas, vähenes paaritumine kõigi annuste korral. Fertiilsus langes annuste puhul, mis olid suuremad kui 32 mg / kg päevas (ligikaudu 5 korda suuremad inimesele soovitatavast maksimaalsest annusest mg / m2). Raseduse kestus suurenes annusega 48 mg / kg päevas (ligikaudu 8 korda suurem inimestele soovitatavast maksimaalsest annusest mg / m2 kohta).

Näidustused

Erinevat päritolu depressioon, obsessiiv-kompulsiivne häire, paanikahäire (sh agorafoobia).

Tsitalopraami annustamine ja manustamine

Tsitalopraami võetakse suukaudselt igal ajal üks kord päevas, olenemata toidu tarbimisest. Annused määratakse individuaalselt. Algannus on 20 mg päevas, seejärel saab annust suurendada 40 mg-ni päevas. Uuringud ei ole näidanud mingit kasu tsitalopraami võtmisest depressiooniravis annustes, mis ületavad 40 mg päevas. Kerge ja mõõduka neerukahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik, raske neerukahjustuse korral on vajalik ettevaatus. Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele on soovitatav annus 20 mg, maksimaalne annus 40 mg päevas (vajadusel). Üle 65-aastastele patsientidele on maksimaalne soovitatav annus 20 mg.
Antidepressantide võtmisel suureneb suitsiidirisk (mõtted, kavatsused, katsed), eriti alla 24-aastastel patsientidel. Seetõttu on vaja võimaliku riski hindamist. Tsitalopraami võtmise alustamisel on vajalik igas vanuses patsientide hoolikas jälgimine, et õigeaegselt tuvastada suitsidaalsus, kliiniline halvenemine või ebaharilikud käitumismuutused. Patsiendi sugulased ja teda hooldavad isikud peaksid olema sellest teadlikud ja teavitama arsti õigeaegselt.
Tuleb arvestada hüponatreemia, antidiureetilise hormooni ebapiisava sekretsiooni sündroomi tekkimise võimalusega, mis kaob meditsiinilise sekkumise või ravi lõpetamise korral..
Serotoniini tagasihaarde inhibiitorite ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorite samaaegsel kasutamisel teatati, et patsientidel tekivad tõsised, sealhulgas surmaga lõppevad reaktsioonid, sealhulgas jäikus, hüpertermia, vaimse seisundi muutused (sh agitatsioon, deliirium, kooma), elutähtsate tunnuste ebastabiilsus koos võimalike kiirete kõikumistega. Seetõttu on tsitalopraami kombinatsioon monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega või selle manustamine 14 päeva jooksul pärast nende tühistamist vastunäidustatud. Enne monoamiini oksüdaasi inhibiitorite võtmist on tsitalopraamiga ravikuuri lõpus vaja ka 14-päevast pausi..
Mania / hüpomania aktiveerimine on võimalik. Tsitalopraami kasutatakse ettevaatusega mania anamneesiga patsientidel.
Ettevaatus on vajalik haiguste korral, millega kaasneb hemodünaamika või ainevahetuse rikkumine, epilepsiahoogude anamneesis, kui neid kasutatakse koos teiste keskse toimega ravimitega..
Patsiente, kellel on anamneesis narkootikumide kuritarvitamine, tuleb hoolikalt jälgida.
Võimalik, et tsitalopraami võtmisel võib tekkida serotoniini sündroom, eriti koos teiste serotonergiliste ravimitega (sh tritsüklilised antidepressandid, triptaanid, fentanüül, liitiumravimid, trüptofaan, tramadool, buspiroon, St. (linesoliid). Sündroomi kliiniliste ilmingute hulka kuuluvad värisemine, erutus, hüpertermia, müokloonus. Sellistel juhtudel on vaja tsitalopraam ja sümptomaatiline ravi tühistada..
Tsitalopraam (eriti annustes üle 40 mg päevas) võib põhjustada ebanormaalseid muutusi südame elektrilises aktiivsuses (QT-intervalli pikenemine) ja põhjustada ebaregulaarset südamerütmi (sealhulgas torsade de pointes 'i arengut). Eriti ohustatud on patsiendid, kellel on madal magneesiumi ja kaaliumi sisaldus veres. Tsitalopraami ei tohi kasutada annustes, mis ületavad 40 mg päevas. Tsitalopraam on vastunäidustatud kasutamiseks kaasasündinud QT-pikenemise sündroomiga patsientidel. Enne ravi alustamist tuleb hüpomagneseemia ja hüpokaleemia korrigeerida. Elektrokardiogrammi on soovitatav jälgida bradüarütmia, südamepuudulikkusega patsientidel koos QT-intervalli pikendavate ravimite ühise manustamisega. CYP2C9 nõrkadel metaboliseerijatel ja patsientidel, kes võtavad koos CYP2C9 inhibiitoreid, ei soovitata võtta annust üle 20 mg päevas. Kui QT-intervalli kestus on üle 500 msek ja tuvastatakse selle muutuse püsiv iseloom, tuleb tsitalopraam lõpetada. Kui teil tekivad sümptomid, mis viitavad südame rütmihäirele (südamepekslemine, pearinglus, minestus), peate sellest viivitamatult oma arstile teatama..
Tsitalopraamravi alguses võivad mõned paanikahäirega patsiendid ärevuse sümptomid suureneda. See reaktsioon taandub tavaliselt esimese kahe ravinädala jooksul. Sellise efekti tekkimise vältimiseks on vaja alustada ravi väikeste annustega..
Maniakaal-depressiivse haigusega patsientidel võib esineda faasivahetus depressiivsest maniakaalseks. Maniakaalse seisundi tekkimisel tuleb ravim tühistada.
Tsitalopraam võib mõjutada vere glükoosisisaldust. Suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite ja / või insuliini annuse kohandamine võib olla vajalik.
Ravimi järsku ärajätmist tuleks vältida, kuna võib tekkida ärajätusündroom. Selle sündroomi tekkimise oht sõltub erinevatest teguritest, näiteks ravi kestusest, ravimi annusest, annuse vähendamise suurusest. Tavaliselt kaasneb võõrutussündroomiga unehäired (sh unetus ja sügav uni), erutus, ärevus, pearinglus, sensoorsed häired (sh paresteesia), iiveldus, oksendamine, peavalu, kõhulahtisus, segasus, värinad, suurenenud higistamine, emotsionaalne labiilsus, aisting südamepekslemine, ärrituvus, nägemiskahjustus. Tavaliselt ilmnevad need sümptomid ravimi ärajätmise esimestel päevadel, on kerged või mõõdukad, kuid võivad olla rasked, kaovad iseenesest kahe nädala jooksul, kuid mõnel patsiendil võivad need püsida 3 kuud või kauem. Sõltuvalt patsiendi heaolust soovitatakse tsitalopraam tühistada järk-järgult mitme nädala või kuu jooksul..
Tsitalopraami võtmisel võib tekkida akatiisia, mida iseloomustab ebameeldiv sisemine motoorne rahutus või sisemine vajadus teha liigutusi, millega sageli kaasneb võimetus pikka aega vaikselt istuda või seista. See juhtub tavaliselt esimestel ravinädalatel. Patsientidel, kellel need sümptomid tekivad, ärge suurendage ravimi annust.
Tsitalopraami võtmisel võib verejooksu aeg pikeneda, võivad tekkida nahaalused verejooksud (ekhümoos), verejooksud limaskestades, vaagnaelundites ja maoverejooksud. Tsitalopraami kasutamisel tuleb olla ettevaatlik verejooksu kalduvusega patsientidel (sealhulgas anamneesis) ning patsientidel, kes võtavad kaudseid antikoagulante ja muid vere hüübimist mõjutavaid ravimeid..
Depressiooniga seotud psühhoosiga patsientide ravi võib psühhootilisi sümptomeid süvendada.
Tsitalopraam võib mõjutada silma pupilli suurust, mille tagajärjeks on müdriaas. Müdriaasiga suureneb silmasisene rõhk ja võib tekkida suletudnurga glaukoom, eriti eelsoodumusega patsientidel. Seetõttu tuleb tsitalopraami kasutada ettevaatusega suletudnurga glaukoomiga (sh anamneesis) patsientidel.
Tsitalopraam võib pöörduvalt mõjutada sperma kvaliteeti.
Patsientidel soovitatakse hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad psühhomotoorsete reaktsioonide suuremat tähelepanu ja kiirust, sealhulgas juhtimist.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus (sh estsitalopraami suhtes), monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (sh selegiliini) samaaegne kasutamine (sh kuni 14 päeva pärast nende tühistamist ja enne kasutamist pärast tsitalopraami ärajätmist), QT-intervalli kaasasündinud pikenemine, QT-intervalli pikendamine, vanus kuni 18 aastat (kasutamise ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud), QT-intervalli pikendavate ravimite, pimosiidi, linesoliidi ühine manustamine.

Kasutamispiirangud

Rasedus, imetamine, bradükardia, hüpomagneseemia, hüpokaleemia, südamepuudulikkus, hiljutine müokardiinfarkt, isoensüümi CYP2C19 ebapiisav aktiivsus, maksa- ja / või neerufunktsiooni kahjustus, maania, enesetapumõtetega depressioon ja katsed, hüpomania, suhkurtõbi, verejooksu kalduvus, vee ja elektrolüütide tasakaalu häired, vanadus, elektrokonvulsiivne ravi, anamneesis krambid, samaaegne kasutamine serotonergiliste ravimite, liitiumpreparaatide, St. Krambiläve alandavad ravimid CYP2C19, CYP2D6.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on tsitalopraami kasutamine võimalik, kui ravi eeldatav toime on suurem kui võimalik risk lootele (rangelt kontrollitud ja piisavaid uuringuid raseduse ajal kasutamise ohutuse kohta rasedatel ei ole läbi viidud). Küülikute ja rottide paljunemisuuringutes ilmnes ravimi kahjulik mõju embrüo, loote ja postnataalsele arengule, sealhulgas teratogeenne toime, kardiovaskulaarse süsteemi ja luustiku arengu häired, järglaste suurenenud suremus, püsiv kasvupeetus, toksilisus emaorganismile. tsitalopraam annustes, mis on suuremad kui inimeste raviannused. On vaja hoolikalt jälgida vastsündinuid, kelle emad tarvitasid ravimit raseduse lõpus, samal ajal kui vastsündinutel võib tekkida tsüanoos, krambid, raskused toitmises, hüpoglükeemia, vererõhu langus, treemor, ärrituvus, lakkamatu nutmine, hingamispuudulikkuse sündroom, apnoe, ebastabiilne kehatemperatuur, oksendamine, arteriaalne hüpertensioon, hüperrefleksia, värisemine, letargia, unehäired, sealhulgas unisus. Need sümptomid võivad areneda nii serotonergilise sündroomi kui ka võõrutussündroomi tõttu. Enamik tüsistusi algavad kohe pärast sünnitust (ja esimesel päeval).
Toidunormi ja kehakaalu vähenemise, ülemäärase unisuse juhtudest on imikutel, kes saavad seda ravimit, rinnapiima. Imetavad naised peavad kas imetamise lõpetama või võtma tsitalopraami.

Tsitalopraami kõrvaltoimed

Närvisüsteem ja meeleelundid: asteenia, pearinglus, unetus, peavalu, unisus, erutus, ärevus, treemor, anoreksia, närvilisus, segasus, unehäired, agressiivsus, hallutsinatsioonid, depersonaliseerimine, maania, paanikahood, ärevus, bruksism, enesetapumõtted, suitsiidne käitumine, paresteesiad, tähelepanu nõrgenemine, minestamine, suured krambid, maitsehäired, düskineesia, krambid, serotoniini sündroom, akatiisia, ekstrapüramidaalsed häired, liikumishäired, müdriaas, suletudnurga glaukoom, nägemiskahjustus, tinnitus.
Seedetrakt: iiveldus, suukuivus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu, düspepsia, kõhulahtisus, kehakaalu muutus, söögiisu muutus, seedetrakti verejooks (sealhulgas rektaalne verejooks), hepatiit, ebanormaalsed maksafunktsiooni testid.
Lihas-skeleti süsteem: artralgia, müalgia, seljavalu.
Urogenitaalsüsteem: uriinipeetus, düsmenorröa, libiido langus, ejakulatsiooni halvenemine, urineerimise häired, impotentsus, orgasmi häired, ejakulatsioonivõime, menorraagia, metrorraagia, priapism (mehed), galaktorröa.
Hingamiselundkond: ülemiste hingamisteede infektsioon, riniit, farüngiit, sinusiit, haigutamine, ninaverejooks.
Kardiovaskulaarsüsteem: südamepekslemine, südame löögisageduse langus, bradükardia, tahhükardia, verejooksud, QT-intervalli pikenemine, ortostaatiline hüpotensioon, ventrikulaarsed arütmiad, sealhulgas piruett-tüüpi arütmiad.
Nahk ja nahaaluskoed: sügelus, liigne higistamine, urtikaaria, lööve, alopeetsia, purpur, valgustundlikkusreaktsioonid, ekhümoos, angioödeem.
Teised: väsimus, palavik, trombotsütopeenia, ülitundlikkusreaktsioonid, anafülaktilised reaktsioonid, antidiureetilise hormooni ebapiisav sekretsioon, hüponatreemia, hüpokaleemia, apaatia, perifeerne turse, luumurrud, hüpertermia, võõrutussündroom (teatatud pearinglus, pearinglus) (sh paresteesia) või ärevus, ärrituvus, unehäired (sh unetus ja sügav uni), värinad, iiveldus ja / või oksendamine, segasus, peavalu, suurenenud higistamine, kõhulahtisus, emotsionaalne labiilsus, südamepekslemine, nägemishäired).

Tsitalopraami koostoime teiste ainetega

Tsitalopraami samaaegne kasutamine monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega võib põhjustada erutust ja vererõhu tõusu.
Tsitalopraam võib tugevdada sumatriptaani ja teiste serotonergiliste ravimite toimet, mis võib põhjustada serotoniini sündroomi arengut.
Tsitalopraam suurendab vereseerumis metoprolooli (kliiniliselt ei ole oluline) ja imipramiini aktiivse metaboliidi (olulisus teadmata) sisaldust. Mõju suureneb vastastikku, kui tsitalopraami ja imipramiini kasutatakse koos.
Tsimetidiin suurendab tsitalopraami maksimaalset kontsentratsiooni (39%) ja kontsentratsiooni-aja kõvera all olevat pinda (43%).
Tsitalopraamil ei olnud kliiniliselt olulist koostoimet varfariini, digoksiini, karbamasepiini, ketokonasooli, triasolaami, alkoholi, liitiumiga (samaaegsel kasutamisel on vajalik ettevaatus, kuna liitium võib tugevdada tsitalopraami serotonergilist toimet).
QT-intervalli pikenemise ohu tõttu ei tohi tsitalopraami kasutada patsientidel, kes võtavad muid QT-intervalli pikendavaid ravimeid (IA ja III klassi antiarütmikumid (prokainamiid, kinidiin, sotalool, amiodaroon jt), mõnda antibakteriaalset ravimit (moksifloksatsiin, gatifloksatsiin jt). ), mõned antipsühhootikumid (tioridasiin, kloorpromasiin jt) ja teised ravimid).
Tsitalopraami ja atsetüülsalitsüülhappe, dipüridamooli, tiklopidiini kombineeritud kasutamisel võivad tekkida verehüübimishäired (on vaja jälgida vere hüübimisnäitajaid).
Tsitalopraam koos atseklofenakiga kasutamisel suurendab seedetrakti verejooksu riski.
Tsitalopraam võib langetada krambiläve, mistõttu tuleb olla ettevaatlik, kui seda kasutatakse koos bupropiooni, meflokiini, tramadooliga, mis langetavad krambiläve. Bupropioon võib suurendada maksimaalset kontsentratsiooni ja kontsentratsioonikõvera pindala - tsitalopraami aeg.
Kui tsitalopraami kasutatakse koos naistepuna ekstraktiga, suureneb risk haigestuda ja kõrvaltoimete raskusaste.
Sertraliin pärsib CYP2D6, aeglustab tsitalopraami biotransformatsiooni, suurendab selle plasmasisaldust, võimendab vastastikku toimet, sealhulgas negatiivset; vajalik annuse kohandamine.
Terbinafiin pärsib CYP2D6, mis võib aeglustada tsitalopraami biotransformatsiooni.
Tsitalopraami ja tramadooli, frovatriptaani kombineeritud kasutamine võib põhjustada serotoniini sündroomi.
Ärge kasutage neid kahte samaaegselt, tsitalopraami ja estsitalopraami.
Tsitalopraami ja etanooli samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.
Tsitalopraami kasutamisel koos haloperidooli, klomipramiini, maprotiliini, metoprolooli, propafenooni, risperidooni, tioridasiini, diklofenaki + püridoksiini + tiamiini + tsüanokobalamiini, lansoprasooli, omeprasooli, tikagreloori, etiklopakolooli, etoki kasutamist tuleb olla ettevaatlik. Nende ravimite annuse kohandamine võib olla vajalik.

Üleannustamine

Tsitalopraami üleannustamise (kuni 2 g) kliinilistes uuringutes surma ei täheldatud. Turustamisjärgsetes aruannetes registreeriti 12 surmajuhtumit, neist 2 - ainult tsitalopraami võtmisel (2,8 g ja 3,92 g), 10 - alkoholi või muude ravimite kasutamisel; teatas 6g võtmisel ka ühest mittesurmavast üleannustamisest.
Tsitalopraami üleannustamise korral suureneb higistamine, pearinglus, iiveldus, treemor, oksendamine, siinustahhükardia, unisus, amneesia, kooma, rabdomüolüüs, segasus, krambid, tsüanoos, kopsu hüperventilatsioon, vererõhu langus, südameseiskus, serotoniini sündroom, serotoniini sündroom, arteriaalne hüpertensioon, müdriaas, stuupor, muutused elektrokardiogrammis (sh QT-intervalli pikenemine koos ventrikulaarse arütmia ja junktsionaalse rütmiga, kodade ja ventrikulaarsed arütmiad, QRS-intervalli pikenemine, kimbu haru blokeerimine, piruett-tahhükardia).
Vajalik: maoloputus, aktiivsöe tarbimine, osmootsed lahtistid (naatriumsulfonaat); piisava hapnikuga varustamise ja ventilatsiooni tagamiseks - hingamisteede läbilaskvuse säilitamine; elutähtsate funktsioonide hoolikas jälgimine; sümptomaatiline ja toetav ravi; puudub spetsiifiline antidoot; sunnitud diurees, hemoperfusioon, dialüüs, vereülekande vahetamine on ebaefektiivsed.

Tsitalopraam (tsitalopraam)

Vene nimi

Aine ladinakeelne nimetus tsitalopraam

Keemiline nimetus

1- [3- (dimetüülamino) propüül] -1- (p-fluorofenüül) -5-ftalaankarbonitriil (vesinikbromiidina)

Brutovalem

Aine farmakoloogiline rühm tsitalopraam

  • Antidepressandid

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

Aine omadused tsitalopraam

SSRI antidepressant.

Tsitalopraamvesinikbromiid on valge või peaaegu valge pulber. Lahustugem vaevalt vees, lahustame etanoolis. Molekulmass 405,35.

Farmakoloogia

Loomkatsed in vitro ja in vivo on näidanud võimet pärssida serotoniini neuronaalset tagasihaardet kesknärvisüsteemis selektiivselt, avaldades minimaalset mõju noradrenaliini ja dopamiini tagasihaardele. Rottidele pikaajalisel manustamisel (14 päeva) ei teki tolerantsust serotoniini omastamise pärssimise suhtes. Ei suhtle või on väga vähe võimeline 5-HT-ga seonduma1A, 5-HT2A, dopamiin D1 ja D2, alfa1-, alfa2- ja beeta-adrenergilised retseptorid, histamiin H1-retseptorid, GABA- ja bensodiasepiiniretseptorid, muskariinsed kolinergilised retseptorid.

Antidepressant avaldub pärast 2–4-nädalast ravi. Allaneelamine Cmax biosaadavus on umbes 80% (ei sõltu toidu tarbimisest). Farmakokineetikal on lineaarne annusest sõltuv iseloom ühekordse ja mitmekordse annuse (annused vahemikus 10-60 mg / päevas) võtmisel. Kui ravimit võetakse üks kord päevas, saavutatakse tasakaalukontsentratsioon plasmas pärast 1-2-nädalast ravi ja on 2,5 korda suurem kui kontsentratsioon veres pärast ühekordse annuse võtmist. Jaotusruumala on umbes 12 l / kg. Tungib rinnapiima. See metaboliseerub peamiselt maksas demetüülimise, deaminatsiooni, oksüdeerumise teel, moodustades demetüültsitalopraami (DCT) ja didemetüültsitalopraami (DDCT), tsitalopraam-N-oksiidi ja deamineeritud propioonhappe derivaadi. Tsitalopraami ja selle kahe metaboliidi (DCT ja DCT) seondumine plasmavalkudega on alla 80%. Inimese vereplasmas domineerib muutumatu tsitalopraam. Tasakaalustatud olekus on metaboliitide kontsentratsioon plasmas ligikaudu 1/2 (DCT) ja 1/10 (DCT) tsitalopraami kontsentratsioonist. In vitro uuringud on näidanud, et tsitalopraami farmakoloogiline aktiivsus (serotoniini tagasihaarde pärssimine) on 8 korda suurem kui selle metaboliitide aktiivsus. In vitro uuringud inimese maksa mikrosoomide abil näitavad isoensüümide CYP3A4 ja CYP2C 19 osalemist tsitalopraami N-demetüülimise protsessis. T lõpp1/2 on 35 tundi. See eritub neerude kaudu ja soolte kaudu. On tõestatud, et pärast intravenoosset manustamist määratakse see muutumatul kujul uriinis (umbes 10%) ja demetüültsitalopraami kujul (5%). Tsitalopraami süsteemne kliirens on 330 ml / min, millest ligikaudu 20% on neerude kaudu.

Farmakokineetiliste parameetrite sõltuvus mõnest tegurist

Vanus. Kahes uuringus tervete vabatahtlikega näidati, et tsitalopraami farmakokineetilised parameetrid noortel ja üle 60-aastastel inimestel on võrreldavad. Eakate ühekordse annuse kasutuselevõtuga on AUC (30%) ja T1/2 (50%), korduva manustamise taustal suurendati samu parameetreid vastavalt 23 ja 30%.

Korrus. Kolmes farmakokineetilises uuringus (N = 32) oli tsitalopraami AUC naistel 1,5–2 korda suurem kui meestel. Seda erinevust ei täheldatud viies muus farmakokineetilises uuringus (N = 114). Kliinilistes uuringutes ei esinenud tsitalopraami tasakaalu seerumi kontsentratsiooni väärtustes erinevusi meestel (N = 237) ja naistel (N = 388). Metaboliitide DCT ja DCT farmakokineetika meestel ja naistel ei erine.

Maksa düsfunktsioon. Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel vähenes tsitalopraami kliirens 37%, plasmakontsentratsioon ja T1/2 (2 korda) kasvas nende näitajatega võrreldes tervetel inimestel.

Neerufunktsiooni kahjustus. Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel vähenes tsitalopraami kliirens tervete inimestega võrreldes 17%. Puudub teave tsitalopraami farmakokineetiliste parameetrite kohta raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 20 ml / min).

In vitro uuringud ei näidanud tsitalopraami inhibeerivat toimet CYP3A4, CYP2C 9, CYP2E1, nõrka CYP1A 2, CYP2D6 ja CYP2C 19 pärssimist. Eeldatakse, et in vivo on tsitalopraamil nõrk toime tsütokroom P450 ensüümide rühmale, kuid selle küsimuse andmed on piiratud.

Kuna CYP3A4 ja CYP2C 19 osalevad tsitalopraami metabolismis, võivad tugevad CYP3A4 inhibiitorid (sh ketokonasool, itrakonasool, makroliidid) ja tugevad CYP2C19 inhibiitorid (sh omeprasool) vähendada tsitalopraami kliirensit. Tsitalopraami ja ketokonasooli kombineeritud kasutamine ei näidanud siiski olulist muutust tsitalopraami farmakokineetikas (võib-olla tingitud asjaolust, et tsitalopraam ei metaboliseeru ainult selle ensüümi toimel ja ainult ühe ensüümi inhibeerimine ei vähenda kliirensit märkimisväärselt).

Tsitalopraami tasakaalukontsentratsioonid ei erine nõrkade ja tugevate metaboliseerijate vahel oluliselt, mis näitab tsitalopraami ja CYP2D6 inhibiitorite kliiniliselt olulise koostoime vähest tõenäosust.

Toksikoloogilised uuringud loomadel

Krooniline toksilisus. Kaheaastases tsitalopraami kartsinogeensuse uuringus albiinorottidel leiti võrkkesta patoloogilisi muutusi (degeneratsioon / atroofia). Nii võrkkesta patoloogia sageduse kui raskuse suurenemist täheldati meestel ja naistel, kes said 80 mg / kg päevas (13 korda suurem kui MRDC - 60 mg / päevas, arvutatuna mg / m2). Sarnaseid muutusi ei täheldatud, kui rottidele manustati tsitalopraami annustes 24 mg / kg / päevas 2 aasta jooksul, hiirtel - 240 mg / kg / päevas 18 kuud, koertel - 20 mg / kg / päevas 1 aasta jooksul (4-l 20 ja 10 korda kõrgem kui MRDC). Selle patoloogia arengumehhanismi uurimiseks ei ole täiendavaid uuringuid läbi viidud, inimeste jaoks saadud andmete potentsiaalset olulisust ei ole kindlaks tehtud.

Tsitalopraam põhjustas koertel südame-veresoonkonna süsteemi muutuse: üheaastases toksikoloogilises uuringus said 5 beagle-koera 10-st suukaudselt tsitalopraami 8 mg / kg päevas (4 korda suurem kui MRDC - 60 mg / päevas, arvutatuna mg / m 2), suri ootamatult 17–31 ravinädala vahel. Selle uuringu andmed ei võrdle otseselt tsitalopraami ja selle metaboliitide (DCT ja DCT) plasmataset koertel ja inimestel, kuid leiti, et koertel on nende metaboliitide tase tsitalopraami enda tasemest suurem. Rottidel, keda raviti annustega kuni 120 mg / kg / päevas, ei esinenud ühtegi äkksurma juhtumit, kus tsitalopraami, DCT ja DCT tasemed olid sarnased koertele, kes said 8 mg / kg päevas. Järgnevad uuringud, milles kasutati intravenoosset manustamist, on näidanud, et DDTC põhjustab beagle koertel QT-intervalli pikenemist, mis on koertel tulemuse teadaolev riskitegur. Seda efekti täheldati maksimaalse taseme (Cmax ) DDTST plasmas 810-3250 nM (39-155 korda kõrgem kui DDTS tasakaalu tase, mõõdetuna MRDC võtmisel). Koertel Cmax DDCT plasmas ja Cmax tsitalopraam on ligikaudu võrdsed, samas kui inimestel tasakaal Cmax DDCT oli alla 10% tasakaalu C-stmax tsitalopraam. DDCT plasmakontsentratsiooni määramise tulemused 2020. aastal tsitalopraami võtnud patsientidel näitasid, et DDCT tase ületab 70 nM; DDTST taseme kõrgeim väärtus inimestel üleannustamise korral oli 138 nM. Kuigi inimese vereplasmas on DDCT tavaliselt väiksemates kogustes kui koertel, on võimalik, et võib olla inimesi, kellel võib olla kõrge DDCT tase. Inimestel tsitalopraami peamise metaboliidi, DCT võimalust põhjustada koertel QT-intervalli pikenemist ei ole uuritud. Nendel loomadel muundatakse DCT kiiresti DCT-ks.

Kantserogeensus, mutageensus, mõju viljakusele

Kartsinogeensus. Tsitalopraami kantserogeensust hinnati NMRI / BOM hiirtel ja COBS WI rottidel, keda toideti toiduga vastavalt 18 ja 24 kuud. Hiirtel, kes said annuseid kuni 240 mg / kg / päevas (20 korda kõrgemad kui MRDC 60 mg / päevas, arvutatuna mg / m 2), ei leitud kantserogeenset toimet. Rottidel, kes said annuseid 8 või 24 mg / kg / päevas (ligikaudu 1,3 ja 4 korda suuremad kui MRDC mg / m 2), täheldati peensrakulise soolevähi juhtumeid (saadud andmete olulisus inimeste jaoks pole teada).

Mutageensus. Tsitalopraam avaldas mutageenset toimet in vitro bakteriaalse mutatsiooni testis (Amesi test) kahes viiest bakteritüvest (Salmonella TA98 ja TA1537) metaboolse aktivatsiooni puudumisel. Klastogeenset toimet täheldati in vitro katses kromosoomide kõrvalekallete tuvastamiseks hiina hamstrite kopsurakkudes metaboolse aktivatsiooni juuresolekul ja puudumisel. Hiire lümfoomirakkude in vitro testis ja roti hepatotsüütide topelt-in vitro / in vivo DNA sünteesi testis mutageenset aktiivsust ei tuvastatud. Näidati, et tsitalopraam ei näidanud klastogeenset toimet in vitro katses kromosomaalsete aberratsioonide tuvastamiseks inimese perifeerse vere lümfotsüütide kultuuris ja kahes mikrotuumakatses hiirtel (in vivo).

Viljakushäired. Isastel ja emastel rottidel, kes said tsitalopraami suukaudselt enne paaritumist ja tiinuse ajal annustes 16/24 (isased / naised), 32, 48 ja 72 mg / kg / päevas, vähenes paaritumine kõigi uuritud annuste korral. Fertiilsus vähenes annustes ≥ 32 mg / kg / päevas (ligikaudu viis korda suurem kui MRDC - 60 mg / päevas, arvutatuna mg / m 2). Rasedusperioodi kestus suurenes annusega 48 mg / kg / päevas (ligikaudu 8 korda suurem kui MRDC).

Kliinilistes uuringutes

Tsitalopraami efektiivsus depressiooni ravis tehti kindlaks 2 platseebokontrolliga uuringus, mis kestasid 4–6 nädalat kestnud täiskasvanud ambulatoorsed patsiendid (vanuses 18–66 aastat), kellel oli suur depressiooni episood (DSM-IV). Patsientide sümptomite tõsidus registreeriti Hamiltoni, Montgomery-Asbergi skaalade ja üldise kliinilise mulje skaala abil.

Tsitalopraami efektiivsuse kohta hospitaliseeritud depressiooniga patsientide ravis ei ole piisavalt kontrollitud uuringuid..

Tsitalopraami efektiivsus säilitusravis 24 nädala jooksul pärast 6–8-nädalast ägedat ravi on tõestatud kahes pikaajalises platseebokontrolliga uuringus.

Aine tsitalopraam kasutamine

Riikliku registri 1 kohaselt on tsitalopraam näidustatud erineva päritoluga depressiooni, paanikahäirete (sh agorafoobia), obsessiiv-kompulsiivsete häirete raviks.

Physician Desk Reference (2009) 2 andmetel on tsitalopraam näidustatud depressiooni raviks.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, sh. estsitalopraamini, MAO inhibiitorite samaaegne kasutamine.

Vastunäidustused (valikuline)

Kaasasündinud pika QT sündroom.

Teabe allikas

Kasutamispiirangud

Rasedus, imetamine, lapsepõlv (ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud).

Kasutuspiirangud (valikuline)

Bradükardia, hüpokaleemia, hüpomagneseemia, hiljutine müokardiinfarkt, dekompenseeritud südamepuudulikkus.

Teabe allikas

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on võimalik, kui ravi eeldatav mõju kaalub üles võimaliku ohu lootele (piisavaid ja rangelt kontrollitud uuringuid raseduse ajal kasutamise ohutuse kohta rasedatel ei ole läbi viidud)..

Loomkatsete (rotid, küülikud) paljunemise katselistes uuringutes ilmnes tsitalopraami kahjulik mõju embrüo / loote ja postnataalsele arengule, sh. teratogeenne toime (rottidel), kui seda manustatakse inimestele suuremates annustes.

2 uuringu tulemuste kohaselt kaasnes tsitalopraami suukaudse manustamisega tiinetele rottidele annustes 32, 56 ja 112 mg / kg / päevas organogeneesi perioodil suurte annuste (ligikaudu 18 korda suurem kui MRDP) korral embrüo / loote kasvu ja järglaste ellujäämise vähenemine, sageduse suurenemine loote häired (sealhulgas kardiovaskulaarsüsteemi ja luustiku arengu häired), toksilisus ema organismile (kliinilised tunnused, vähenenud kehakaalu tõus). Annuse 56 mg / kg / päevas (ligikaudu 9 korda suurem kui MRSA) kõrvaltoimeid ei täheldatud..

Küülikutega läbi viidud uuringus ei avaldanud kahjulikku mõju embrüo / loote arengule annustes kuni 16 mg / kg päevas (umbes viis korda suurem kui MRDC)..

Tsitalopraami manustamine tiinetele rottidele annustes 4,8, 12,8 ja 32 mg / kg / päevas, alates hilisest tiinusest kuni võõrutamiseni viis järglaste suremuse suurenemiseni 4 päeva jooksul pärast sündi ja püsis kasvupeetuses suurimate annuste korral ( umbes 5 korda suurem kui MRDC). Annuses 12,8 mg / kg / päevas (umbes 2 korda suurem kui MRSA) kõrvaltoimeid ei täheldatud. Sarnast toimet suremusele ja järglaste kasvule täheldati siis, kui emased said raseduse ja varajase laktatsiooni ajal annuseid ≥ 24 / mg / kg / päevas (ligikaudu 4 korda suuremad kui MADR), selles uuringus ei leitud annusest sõltuvust.

FDA tegevuskategooria C.

Imetamine. Tsitalopraami võtvate naiste rinnapiimatoidul olevate imikute ülemäärase unisuse, vähenenud toidutarbimise ja kehakaalu kohta on 2 teadet. Ühel juhul paranes imik pärast tsitalopraami võtmise lõpetamist täielikult.

Imetavad naised peaksid lõpetama imetamise või tsitalopraami kasutamise.

Aine tsitalopraami kõrvaltoimed

Ravi katkestamisega seotud kõrvaltoimed lühiajalistes platseebokontrolliga uuringutes. Kuni 6 nädalat kestnud platseebokontrolliga uuringutes katkestas kõrvaltoimete tõttu ravi 1663 1063 patsiendist, kes said tsitalopraami annustes 10 kuni 80 mg päevas, võrreldes 8% -ga 446 platseebot saanud patsiendist. Ravi katkestamisega seotud kõrvaltoimed, mis on teada tsitalopraamist (st täheldatud vähemalt 1% tsitalopraami saanud patsientidest, 2 korda sagedamini kui platseebo), hõlmavad järgmist: asteenia 1% (nädalad (kõrvaltoimeid ei täheldatud vähem kui 2% patsientidest ja platseebo sagedus ületab).

Kehasüsteemid / kõrvaltoimedPatsientide protsent (%)
Tsitalopraam (N = 1063)Platseebo (N = 446)
Autonoomse närvisüsteemi häired
Kuiv suu20neliteist
Liigne higistamineüksteistüheksa
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi häired
Treemorkaheksa6
Seedetrakti häired
Iiveldus21neliteist
Kõhulahtisuskaheksaviis
Düspepsiaviis4
Oksendamine43
Kõhuvalu32
On tavalised
Väsimusviis3
Palavik2sAD, dAD), sh. ortostaatilised muutused koos kehaasendi muutustega tsitalopraamravi ajal võrreldes platseeboga.

Kehakaalu muutus. Kontrollitud uuringutes oli kaalulangus umbes 0,5 kg (platseebogrupis muutusi ei olnud).

Laboriparameetrite muutus. Laboratoorsetes testides kliiniliselt olulisi muutusi ei täheldatud.

EKG muutus. EKG võrdlus tsitalopraami (n = 802) ja platseebot (n = 241) saavatel patsientidel näitas, et tsitalopraami võtmisel oli statistiliselt oluline ainult südame löögisageduse langus..

Koostoimed

Samaaegne kasutamine MAO inhibiitoritega võib põhjustada vererõhu tõusu ja erutust. Tsitalopraam võib tugevdada sumatriptaani ja teiste serotonergiliste ravimite toimet, suurendada metoprolooli plasmataset (koostoime tulemus ei ole kliiniliselt oluline) ja imipramiini aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni (50%) (toime kliiniline tähtsus pole teada)..

Tsimetidiin suurendab AUC-d (43%) ja C-dmax (39%) tsitalopraam. Digoksiini, varfariini, karbamasepiini, triasolaami, ketokonasooli, liitiumiga ei olnud kliiniliselt olulist koostoimet (kooskasutamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna liitium võib suurendada tsitalopraami serotonergilist toimet) ja alkoholiga.

Koostoimed ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli

QT-intervalli pikenemise ohu tõttu ei tohi tsitalopraami kasutada patsientidel, kes võtavad muid QT-intervalli pikendavaid ravimeid. Nende ravimite hulka kuuluvad 1.A klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, prokaiinamiid) ja III klass (nt amiodaroon, sotalool, mõned antipsühhootikumid (nt kloorpromasiin, tioridasiin), mõned antibakteriaalsed ravimid (nt gatifloksatsiin, moksifloksatsiin) jne..

Teabe allikas

Üleannustamine

Tsitalopraami (kuni 2000 mg) üleannustamise kliinilistes uuringutes ei täheldatud surmavaid juhtumeid. Ravimi üleannustamise, sealhulgas tsitalopraami turustamise järgsetes aruannetes registreeriti 12 surmajuhtumit, neist 10 - kombineerituna teiste ravimite ja / või alkoholiga ning 2 - ainult tsitalopraami (3920 mg ja 2800 mg) võtmisel; teatasid ka 1 surmaga lõppenud üleannustamise juhtumist 6000 mg võtmisel.

Sümptomid: pearinglus, suurenenud higistamine, iiveldus, oksendamine, värisemine, unisus, siinustahhükardia. Harva amneesia, segasus, kooma, krambid, hüperventilatsioon, tsüanoos, rabdomüolüüs, EKG muutused (sh QT-intervalli pikenemine koos ristlõike ja ventrikulaarse arütmiaga ning 1 võimalik torsades de pointes'i juhtum).

Ravi: maoloputus ja aktiivsöe kasutamine. Hingamisteede säilitamine piisava ventilatsiooni ja hapnikuga varustamise tagamiseks. Soovitav on hoolikas jälgimine ja elutähtsate seisundite jälgimine, sh. südamefunktsioon, sümptomaatiline ja toetav ravi. Tsitalopraami jaotumise suure mahu tõttu on selliste meetmete nagu sunnitud diurees, dialüüs, hemoperfusioon ja vereülekanne efektiivsus ebatõenäoline. Spetsiifiline antidoot puudub.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud tsitalopraami suhtes

Kliiniline halvenemine ja suitsiidirisk

DSM-IV (psüühikahäirete diagnostiline ja statistiline käsiraamat (4. trükk) - psüühikahäirete diagnostiline ja statistiline käsiraamat (4. trükk) - psüühikahäirete diagnostiline ja statistiline käsiraamat (4. trükk) ja muud psüühikahäired) on näidanud suurenenud riski haigestuda enesetapukatsed) antidepressantide kasutamisel lastel, noorukitel ja noortel (18–24-aastased) võrreldes platseeboga. Nendes vanuserühmades patsientidele tsitalopraami või mis tahes muu antidepressandi määramisel tuleb hinnata võimalikku riski. Lühiajalistes uuringutes üle 24-aastastel täiskasvanutel on näidatud, et antidepressantide võtmisel ei suurene suitsiidirisk platseeboga võrreldes ja üle 65-aastastel patsientidel väheneb. Depressioon ja mitmed muud vaimuhaigused on seotud suurenenud enesetapuriskiga. Antidepressantravi alustamisel on vajalik igas vanuses patsientide hoolikas jälgimine, et õigeaegselt tuvastada kliiniline halvenemine, suitsiidid või ebatavalised käitumismuutused. Patsientide lähedased ja nende hooldajad peavad olema teadlikud patsientide hoolika jälgimise ja arsti õigeaegse teavitamise vajadusest.

Kombinatsioon MAO inhibiitoritega

Ravimite võtmisel serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühmast koos MAO inhibiitoritega on teatatud, et patsientidel on tõsiseid, mõnikord surmaga lõppevaid reaktsioone, sealhulgas hüpertermia, jäikus, elutähtsate seisundite ebastabiilsus koos võimalike kiirete kõikumistega, vaimse seisundi muutused (sh agitatsioon, kuni deliirium ja kooma). Samadest reaktsioonidest teatati patsientidel, kes alustasid MAO inhibiitorite kasutamist varsti pärast tsitalopraamravi lõpetamist. Seetõttu ei tohiks te tsitalopraami kombineerida MAO inhibiitoritega ega määrata seda esimese kahe nädala jooksul pärast nende tühistamist. Tsitalopraamiga ravikuuri lõpus peate enne MAO inhibiitorite kasutamist võtma ka 2-nädalase pausi..

Arvestada tuleks hüponatreemia (mitu teatatud juhtumit), samuti ADH sobimatu sekretsiooni sündroomiga, mis kaob ravi ja / või meditsiinilise sekkumise lõpetamisel..

Platseebokontrollitud uuringutes, millest mõned hõlmasid bipolaarse häirega patsiente, aktiveerus mania / hüpomania 0,2% 1063 tsitalopraami saanud patsiendist (võrreldes 446 platseebot saanud patsiendiga). Tsitalopraami (nagu teisi antidepressante) tuleb mania anamneesiga patsientidel kasutada ettevaatusega.

Epilepsiahoogude anamneesis on vajalik ettevaatus, nagu teiste antidepressantide kasutamisel.

Uuringutes tervete vabatahtlikega, kes said annuseid 40 mg päevas, vaimne aktiivsus ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirus ei vähenenud. Patsiente tuleks siiski hoiatada vajaduse eest olla ettevaatlik potentsiaalselt ohtlike masinate, sh. autoga sõites.

Kliiniline kogemus tsitalopraami kasutamisest kaasuvate haigustega patsientidel on piiratud. Hoolitseda tuleb metaboolsete või hemodünaamiliste häiretega haiguste eest.

Müokardiinfarkti või ebastabiilse südamehaigusega patsientidel ei tehtud süstemaatilisi vaatlusi, sest need patsiendid jäeti kliinilistest eelturunduse uuringutest välja. Kuid EKG analüüs 1116 tsitalopraami saanud patsiendil näitab, et tsitalopraami tarbimine ei ole seotud kliiniliselt oluliste EKG kõrvalekallete tekkega..

Teiste kesksete ravimite võtmisel tuleb olla ettevaatlik.

Nii eksperimentaalsetes kui ka kliinilistes uuringutes ei esinenud väärkohtlemist, sallivust, füüsilist sõltuvust. Need tähelepanekud ei olnud siiski süstemaatilised, seetõttu on vaja hoolikalt jälgida patsiente, kellel on varem esinenud narkootikume..

QT-intervalli pikenemine, mis on seotud tsitalopraami suurte annustega

FDA (toidu- ja ravimiamet) on soovitanud Ameerika Ühendriikide tervishoiutöötajatel ja patsientidel, et antidepressanti tsitalopraami ei tohiks enam kasutada annustes, mis ületavad 40 mg päevas, kuna see võib põhjustada ebanormaalseid muutusi südame elektrilises aktiivsuses (pikenenud QT-intervall EKG-l) ja põhjustada südamerütmihäire (sealhulgas torsade de pointes 'i areng), mis võib lõppeda surmaga.
Selliste muutuste (QT-intervalli pikenemine ja südame rütmihäirete tekkimine) oht on eriti madalal kaaliumi- ja magneesiumisisaldusega veres..
FDA andmetel ei ole uuringud näidanud mingit kasu tsitalopraami võtmisest depressiooni ravimisel annustes, mis on suuremad kui 40 mg päevas. Varem näidati kasutusjuhendis, et mõned patsiendid saavad seda antidepressanti võtta 60 mg päevas.

Serotoniini sündroom

On teateid potentsiaalselt eluohtliku serotoniini sündroomi tekkest SSRI-de ja SSRI-de, sh. tsitalopraam, eriti koos teiste serotonergiliste ravimite (sh triptaanid, tritsüklilised antidepressandid, fentanüül, liitiumpreparaadid, tramadool, trüptofaan, buspiroon ja naistepuna preparaadid), samuti serotoniini ainevahetust häirivate ravimite (eriti MAO inhibiitorite, linesoliid, metüül tioniiniumkloriid, i / v).

Teabe allikas

QT-intervalli pikendamine ja torsade de pointes

Kuna tsitalopraam põhjustab QT-intervalli annusest sõltuvat pikenemist, ei tohiks seda kasutada annustes, mis ületavad 40 mg päevas. Turustamisjärgselt on teatatud torsade de pointes'i arengust tsitalopraami võtmise ajal. Tsitalopraam on vastunäidustatud QT-intervalli kaasasündinud pikenemisega patsientidele. Enne tsitalopraamravi alustamist tuleb hüpokaleemia ja hüpomagneseemia korrigeerida. EKG jälgimine on soovitatav südamepuudulikkuse, bradüarütmiaga patsientidel ja ka QT-intervalli pikendavate ravimite võtmise ajal. CYP2C9 isoensüümi nõrkadel metaboliseerijatel ja samaaegselt CYP2C9 inhibiitoreid kasutavatel patsientidel ei ole soovitatav annust 20 mg päevas ületada..