Niemanni tõbi - C-tüüpi tipp: Venemaa patsientide diagnoosimine, jälgimine ja ravi

Niemann-Picki tõbi (sfingomüelinoos) on geneetiline pärilik haigus, kui keha koguneb lipiidid siseorganitesse, aga ka lümfi.

Kõige sagedamini toimub kolesterooli akumuleerumine järgmistes elundites:

  • Maksarakkudes;
  • Põrnas;
  • Aju rakkudes;
  • Lümfisõlmedes.

Haigus võib esineda erinevas vanuses, kuid enamasti mõjutab see varases eas ning nii poisid kui tüdrukud on võrdselt haiged. Sellest patoloogiast kõrge surmaaste.

Niemann-Picki patoloogia arengu etioloogia

Niemann-Picki patoloogia arengu peamine põhjus on kromosoomide defekt:

  • Kromosoomis number 11 (patoloogia tüüp A);
  • Kromosoomides 14 ja 18 (patoloogia tüüp B).

Kromosoomide rikkumise ja defekti korral väheneb sfingomüelinaasi molekulide aktiivsus, mis lagundab sfingomüeliini rasvamolekule.

Sellise aktiivsuse rikkumise korral koguneb sfingomüeliini rasvamolekule koos kolesterooli molekulidega makrofaagides, mis põhjustab nii lipiidide ainevahetuse kui ka kogu organismi ainevahetuse rikkumist..

Provokatiivsed tegurid, mis võivad raskendada Niemann-Picki haiguse progresseerumist:

  • Vale toitumine, kus toidus on ülekaalus loomsed rasvad;
  • Alkoholi kuritarvitamine;
  • Füüsiline passiivsus ja kehale stress puudub;
  • Ülekaal - rasvumine;
  • Närvisüsteemi pidev ülekoormus;
  • Sagedased stressirohked olukorrad;
  • Kroonilised patoloogiad kehas.

Kui mitu geeni muteeruvad samaaegselt, siis Niemann-Picki haigus kulgeb keerulises vormis..

Klassifikatsioon

Niemann-Picki haigust on 3 tüüpi:

  • A-tüüpi haigus on Niemann-Picki haiguse klassikaline vorm, millel on infantiilne välimus. Sümptomid hakkavad ilmnema esimese aasta jooksul pärast sündi lastel - need on keha ja selle üksikute organite krambid, kõrvalekalded neelamisrefleksis, paljude reaktsioonide puudumine. Seda tüüpi patoloogia korral toimub surm alla 3-aastastel lastel;
  • B-tüüpi haigus on Niemann-Picki sündroomi siseorganite vorm. See patoloogia võib esineda vanuses 2 aastat kuni 6 aastat. B-tüüpi haiguse korral mõjutavad peamiselt maksa ja põrna rakke. B-tüübi korral on surm vähem levinud, kuid selle esinemise oht on endiselt kõrge. Seda tüüpi patoloogia korral elavad paljud patsiendid täiskasvanuikka;
  • C-tüüpi haigus on noorukieas patoloogia vorm. Esimesed sümptomid ilmnevad enne 5. eluaastat, kuid intensiivsemalt avalduvad need vanuses 15–18 aastat. Niemann-Picki sündroomi C tüübi korral on siseorganid ja ajurakud kahjustatud. Suremus on kõrge. Paljud noorukid surevad 15–18-aastaselt.

Niemann-Picki haiguse vistseraalne vorm on patoloogia arengu kõige soodsam vorm, kus suremus on kõige madalam. Seda diagnoositakse üsna harva ja selle ilminguid ei väljendata.

Niemann-Picki patoloogia sümptomid

Niemann-Picki haiguse sümptomid sõltuvad mõjutatud organist ja kahjustuse ulatusest. Niemann-Picki haigusel puudub üldine sümptomatoloogia.

Kui sfingomüeliini molekulid kahjustavad ajurakke, ilmnevad järgmised sümptomid:

  • Kõneseadme töö on häiritud;
  • Tekivad krambid;
  • Muutub keha koordinatsioon ja liikumine;
  • Nägemisorgani toimimine halveneb ja tekib nägemise kaotus;
  • Kuulmisorganis on häireid, kuulmine kaob, võib tekkida kurtus;
  • Intelligentsuse tase on langenud;
  • Inimese psühho-emotsionaalne seisund on häiritud, toimub meeleolu järsk muutus - rõõmsast meeleolust apaatia ja ärritumiseni;
  • Düsfaagia patoloogia.

Kui sfingomüeliini molekulid kahjustavad maksarakke ja põrnarakke, on sümptomid järgmised:

  • Kõhu suurus suureneb;
  • Vähendab söögiisu või kaob täielikult;
  • Valulikkus kõhu sees;
  • Röhitsemine ja tugev kõrvetised;
  • Raske iiveldus, mis kutsub esile oksendamise;
  • Naha vigastamisel suureneb verejooks;
  • Naha kollane toon.
Röhitsemine ja tugev kõrvetised

Kui sfingomüeliini molekulid kahjustavad kopsurakke, ilmnevad järgmised sümptomid:

  • Patsient hingab sageli;
  • Düspnoe;
  • Huulte ja naha tsüanoos nasolabiaalsetes õõnsustes;
  • Patsient kannatab sageli hingamissüsteemi patoloogiate ja kopsude nakkushaiguste all.

Sümptomid sõltuvad ka Niemann-Picki haiguse tüübist..

A-tüüpi sfingomüelloos hakkab arenema lapse elutee alguses ja avaldub järgmiste sümptomite korral:

  • Kõhu turse esimese 3 kuni 6 elukuu jooksul;
  • Silmamunale ilmuvad verised laigud;
  • Söögiisu kaob täielikult;
  • Oskuste ja reflekside kaotus.
Söögiisu kaob täielikult

Niemann-Picki B-tüüpi patoloogia korral sümptomid ei avaldu, varasemas eas lastel võib kõhu maht suureneda ning koolilastel ja noorukitel selliseid sümptomeid pole..

Võib ilmneda nakkuslike patoloogiate ägenemisi. Seda tüüpi B praktiliselt ei mõjuta aju ja närvisüsteemi keskusi.

C-tüüpi Niemann-Picki patoloogia mõjutab kõige sagedamini nooruki- ja kooliaasta lapsi, kuid võib areneda imikutel ja täiskasvanutel, olenemata vanusest.

Seda tüüpi patoloogia korral on sündroomid järgmised:

  • Alajäsemete liikuvus on vähenenud;
  • Põrna maht suureneb;
  • Maksaorgan suureneb;
  • Kollatõbi areneb sündimise perioodil või see areneb esimestel päevadel pärast lapse sündi;
  • Lapsel on probleeme õppematerjali assimileerimisega;
  • Tekib intellektuaalsete võimete halvenemine;
  • Epileptilised krambid;
  • Kõneseadmes esineb rikkumisi;
  • Inimene kaotab äkki lihastoonuse, mis viib tema langemiseni;
  • Käte ja sõrmede treemor;
  • Silmade funktsioon on häiritud - silmamunade langetamine ja tõstmine on keeruline;
  • Käik muutub kõikuvaks ja ebastabiilseks, mis muudab liikumise raskeks.
Niemann-Picki haiguse sümptomid sisuks

Niemann-Picki haiguse tüsistused

Niemann-Picki haiguse peamised tüsistused on:

  • Täielik pimedus;
  • Arengu aeglustumine;
  • Intellektuaalne alaareng;
  • Täielik kuulmislangus - kurtus;
  • Motoorsete reflekside mittetäielik areng lapsel.
tagasi sisu juurde ↑

Millal pöörduda arsti poole?

Esimene visiit arsti juurde peaks toimuma hetkel, kui abielupaar saab lapse, kui peres on sugulasi, kellel on Niemann-Picku geneetiline patoloogia.

Samuti peate pöörduma geneetiku poole, kui lapsel on sfingomüelinoosi patoloogia tunnuseid:

  • Laps on arengus maha jäänud;
  • Lapse söögiisu puudumine või selle täielik puudumine;
  • Laps ei võta piisavalt kehakaalu.
tagasi sisu juurde ↑

Diagnostika

Patoloogia diagnoosimine koosneb järgmistest meetoditest:

  • Ajaloo kogumine ja visuaalne uurimine;
  • Siseorganite ja aju ultraheli;
  • Vere koostise biokeemiline analüüs;
  • Haigusest mõjutatud elundi rakkude biopsia meetod;
  • Patsiendi geneetiline uuring.
Vere koostise biokeemiline analüüs sisalduseni ↑

Niemann-Picki patoloogia ravi

Niemann-Picki patoloogia jaoks pole spetsiifilist ravi. Teraapia on suunatud patoloogia arengu progresseerumise peatamisele ja patsiendi elukvaliteedi parandamisele.

Niemann-Picki haigus on ravimatu ja selliste ravimirühmadega viiakse läbi sümptomaatiline ravi.

  • Krambivastaste ravimite rühm - Depakine;
  • Sülje korrigeerimiseks - ravim Atropine (tilgad suus);
  • Psüühikahäirete antidepressandid - Prozac, Zoloft;
  • Valproaadi ravim psühhoosi korral;
  • Kõhulahtisuse vastased ravimid - Loperamiid;
  • Hingamisteede infektsioonide korral - antibakteriaalsed ravimid;
  • Bronhodilataatorravimid - Berodual;
  • Antikolinergilised ravimid käte värisemiseks - tsüklodooli ravim, Parkopani ravim.

Kaasaegses meditsiinipraktikas kasutatakse sfingomüeliinrasva akumuleerumise vältimiseks ravimit Miglustat.

See ravim blokeerib glükosfingolipiidmolekulide sünteesi, mis on sfingomüeliini rasvamolekulide eelkäijad.

Seda ravimit kasutatakse 1 - 2 korda päevas ja annus sõltub patsiendi vanusest ja kahjustuse astmest - 100,0 milligrammist 200,0 milligrammini.

Ravimid Miglustat takistab närvirakkude hävitamist ja kaitseb inimest neuroloogiliste patoloogiate eest.

Positiivne dünaamika Niman-Picki tõve ravimisel Miglustatiga pärast 6 kuu kuni 12 kuu möödumist. Samuti määratakse uimastiravi korral patsiendile dieet.

Positiivne dünaamika Niman-Picki tõve ravimisel Miglustaati sisaldusega ↑

Niemann-Picki patoloogia ennetamine

Niemann-Picki patoloogia ennetamine on geneetiku konsultatsioon enne lapse eostamist ja uurimine spetsialiseeritud kliinikutes autosomaalse geeni heterosügoodi tuvastamiseks..

Samuti viiakse läbi perinataalne diagnostiline uuring ja tuvastatakse sfingomüelaasi ensüümi aktiivsus amnionirakkude koostises.

Video: rasked küsimused kolesterooli kohta

Prognoos kogu eluks

Niemann-Picki tõve korral on elu prognoos halb.

A- ja C-tüüpi patoloogia arenguga elab patsient kuni 30. sünnipäevani väga harva. Seda tüüpi patoloogia viib kehas pöördumatute protsessideni..

B-tüüpi arenguga - patsiendid võivad elada täiskasvanuks saamiseni, pidades silmas haiguse pidevat jälgimist ja pidevat dieeti.

Niemann-Picki tõvega lapse saamise tõenäosus on suur, kui abikaasad on omavahel tihedalt seotud..

Niemann-Picki tõbi

RCHD (Kasahstani Vabariigi tervishoiuministeeriumi vabariiklik tervise arengu keskus)
Versioon: kliinilised protokollid MH RK - 2015

Üldine informatsioon

Lühike kirjeldus

Definitsioon: Niemann-Picki haigus on haruldane pärilik neuroviseraalne haigus, mis on põhjustatud SMPD1, NPC1 ja NPC2 geenide mutatsioonidest, millele järgneb rakusisese lipiidide transpordi katkemine ning kolesterooli ja glükosfingolipiidide kuhjumine ajus ja teistes kudedes [1].
Niemann-Picki tõve (BNP-A, BNP-B) variantide A ja B väljatöötamine on seotud mutatsioonidega sfingomüeliini fosfodiesteraas I (SMPD-I) geenis, mis kodeerib ensüümi, happelist sfingomüelaasi (ASM). SMPD-I geen kaardistatakse kromosoomis 11, lookuses 11p15.4-p15.1. [1]
C-tüüpi Niemann-Picki haiguse areng on eksogeense kolesterooli ülekandega seotud transmembraanse valgu struktuuri rikkumine, mis on seotud NPC1 geeni mutatsioonidega (18. kromosoomi lookus 18q11-q12), mis viib mutatsioonideni NPC2 geenis (14. kromosoomi lookus 14q24) ja viib kolesterooli siduva valgu struktuuri rikkumine [2].

Protokolli nimi: Niemann-Picki tõbi.

Protokolli kood:

RHK-10 kood (id):
E 75.2 Niemann-Picki tõbi

Protokollis kasutatud lühendid:

BNP - Niemann-Picki tõbi
BNP-A - Niemann-Picki haigus, tüüp A
BNP-B - Niemann-Picki haigus, tüüp B
BNP-S - Niemann-Picki haigus, tüüp C
BHAK - biokeemiline vereanalüüs
Seedetrakt - seedetrakt
CT - kompuutertomograafia
HDL - kõrge tihedusega lipoproteiin
LDL - madala tihedusega lipoproteiin
MRI - magnetresonantstomograafia
UAC - täielik vereanalüüs
OAM - üldine uriinianalüüs
CPT - substraati vähendav ravi
Ultraheli - ultraheliuuring
EKG - elektrokardiogramm
ENMG - elektroneuromüograafia
EEG - elektroentsefalograafia

Protokolli väljatöötamise kuupäev: 2015.

Patsiendikategooria: Niemann-Picki tõvega lapsed, täiskasvanud.

Protokolli kasutajad: perearstid, lastearstid, terapeudid, neuropatoloogid, geneetikud, füsioterapeudid, funktsionaalse diagnostika arstid, sotsiaaltöötaja.


Märkus. Selles protokollis kasutatakse järgmisi soovituste ja tõendite tasemeid:
Soovituste klassid:
I klass - diagnostilise meetodi või ravi eelised ja efektiivsus on tõestatud ja / või üldiselt tunnustatud
II klass - vastuolulised andmed ja / või lahknevad arvamused ravi kasulikkuse / efektiivsuse kohta
II a klass - olemasolevad andmed näitavad terapeutilise toime kasulikkust / efektiivsust
II b klass - kasu / efektiivsus vähem veenev
III klass - olemasolevad tõendid või üldine konsensus viitab sellele, et ravi pole kasulik / ebaefektiivne ja võib mõnel juhul olla kahjulik

JAKvaliteetne metaanalüüs, RCT-de süstemaatiline ülevaade või väga väikeste kõrvalekallete tõenäosusega (++) suured RCT-d, mille tulemusi saab üldistada üldsusele.
INKohordi või juhtumikontrolli uuringute kvaliteetne (++) süstemaatiline ülevaade või väga madala kallutatusriskiga kõrge kvaliteediga (++) kohordi- või juhtumikontrolli uuringud või väikese (+) kallutatuse riskiga, mida saab üldistada asjakohasele populatsioonile.
PÄRASTKohordi- või juhtumikontroll või kontrollitud uuring ilma randomiseerimiseta, madala kallutatusriskiga (+).
Selle tulemusi saab üldistada asjakohasele populatsioonile või RCT-dele, millel on väga madal või väike eelarvamuste oht (++ või +), mille tulemusi ei saa otseselt laiendada asjakohasele populatsioonile.
DJuhtumite seeria kirjeldus või kontrollimatu uurimine või ekspertarvamus.
GPPParim farmaatsiatava.

- Professionaalsed meditsiinilised teatmikud. Ravistandardid

- Patsientidega suhtlemine: küsimused, tagasiside, aja kokkuleppimine

Laadige rakendus alla androidile / iOS-ile

- Professionaalsed meditsiinilised juhendid

- Patsientidega suhtlemine: küsimused, tagasiside, aja kokkuleppimine

Laadige rakendus alla androidile / iOS-ile

Klassifikatsioon

Diagnostika

Põhiliste ja täiendavate diagnostiliste meetmete loetelu:
Diagnostika põhimeetmed: [4,6]
UAC (kasutusele võetud);
OAM;
EKG;
· Audiomeetria;
· Esile kutsutud kuulmispotentsiaalid;
· Esile kutsutud visuaalsed potentsiaalid;
· Binokulaarne elektrokulograafia (sakkaadiliste silmaliigutuste registreerimine);
ENMG;
· Aju MRI;
· EEG, video EEG jälgimine (päevane / öine uni);
· Biokeemiline vereanalüüs (ALAT, ASAT, bilirubiin, kaltsium, kolesterool, LDL, HDL, triglütseriidid);
· Ensüümi kitotriosidaasi aktiivsuse määramine vereplasmas;
· Ensüümi sfingomüelaasi aktiivsuse määramine massispektromeetria abil;
· Luuüdi morfoloogiline uurimine (Niemann-Picki rakud);
· Koerakkude fluorestsentsmikroskoopia;
· Patsiendi naha biopsiast saadud fibroblastide kultuuri Filipiinidel värvimine, kinnitades rakusisese kolesterooli transpordi rikkumist;
Geenide SMPDI, NPC1 mutatsioonide molekulaarne geneetiline uuring (sekveneerimine).

Ambulatoorse taseme diagnostilised põhiuuringud (kohustuslikud):
UAC (kasutusele võetud);
OAM;
EKG;
· Maksa ultraheli;
· Kõhunäärme ultraheli;
· Biokeemiline vereanalüüs (ALAT, ASAT, bilirubiin, kolesterool, LDL, HDL, triglütseriidid);
· Koagulogramm;
Ensüümi kitotriosidaasi aktiivsuse määramine vereplasmas.

Ambulatoorsel tasandil tehtavad täiendavad diagnostilised uuringud:
Maksa röntgen.
Kopsude röntgen.

Minimaalne uuringute loetelu, mis tuleb läbi viia plaanilise haiglaravi korral: vastavalt haigla sise-eeskirjadele, võttes arvesse volitatud asutuse kehtivat korda tervisevaldkonnas.

Statsionaarsel tasemel teostatavad (kohustuslikud) diagnostilised uuringud [4–7]:
Oftalmoskoopia;
· Audiomeetria;
· Esile kutsutud kuulmispotentsiaalid;
· EEG, video EEG jälgimine (päevane / öine uni);
· Aju MRI;
· Kõhuorganite (maks, kõhunääre) ultraheli;
· Biokeemiline vereanalüüs (ALAT, ASAT, bilirubiin, kolesterool, LDL, HDL, triglütseriidid);
· Ensüümi sfingomüelaasi aktiivsuse määramine massispektromeetria abil;
· Luuüdi morfoloogiline uurimine (Niemann-Picki rakud);
Filipiinide fibroblastide kultuuri värvimine patsiendi naha biopsiast, kinnitades rakusisese kolesterooli transpordi rikkumist;
Geenide SMPDI, NPC1 mutatsioonide molekulaarne geneetiline uuring (sekveneerimine).

Statsionaarsel tasandil tehtavad täiendavad diagnostilised uuringud:
· Luuüdi biopsia;
· Binokulaarne elektrokulograafia (sakkaadiliste silmaliigutuste registreerimine);
Esilekutsutud visuaalsed potentsiaalid
· Audiograafia - kuulmisteravuse määramine;
ENMG;
Aju kompuutertomograafia.

Erakorralise hädaabi staadiumis läbi viidud diagnostilised meetmed: pole läbi viidud.

Diagnoosi diagnostilised kriteeriumid:
Kaebused [1,4–8]:
Splenomegaalia, splenoghepatomegaalia, hepatomegaalia, pikaajaline vastsündinu kollatõbi, anoreksia esimese eluaasta lastel, kehv kehakaalu tõus;
• motoorika, kõne, vaimse arengu hilinemine, kõne arengu taandareng, ataksia, tahtmatud liigutused, parees, krambid, võimetus silmamunasid üles ja alla liigutada;
Käitumishäire, agressiivsus, psühhoos, dementsus, meelepetted, düstoonia, depressioon.

Anamnees: [4-8]
· Esimesed haigusnähud võivad ilmneda erinevatel eluperioodidel ja sümptomid sõltuvad vanusest;
• mida iseloomustab progresseeruv kulg ja multisüsteemne kahjustus;
· Vastsündinute perioodil võib BNP-ga patsientidel esineda pikenenud kolestaatiline kollatõbi, hepatosplenomegaalia episoodid;
• peres võib esineda surnultsündi, loote surma;
Kutseoskuste, kognitiivsete funktsioonide ja kooli tulemuslikkuse vähenemine.
Perekonna andmed sugulaste, sarnaste kliiniliste ilmingutega õdede-vendade olemasolu kohta.

Füüsiline läbivaatus [1,4–9,11,12]:

Debüüdi vorm / vanus / tulemusKliinilised andmed
BNP-A
esimesed märgid alates 3 kuust,
kiiresti progresseeruv kulg, surm 2 aasta võrra.
somaatilised häired:
anoreksia; kaalukaotus; hilinenud füüsiline areng, kasv; hepatosplenomegaalia; vastsündinute kolestaatiline ikterus; imbub kopsudesse; aneemia, vahajas kollakaspruun nahk avatud kehaosadel.
neuroloogilised häired:
nägemisteravuse langus, kuulmine kuni täieliku kadumiseni; vaimne alaareng, kõne areng; tsentraalne paresis, motoorse arengu regressioon;
kirsipunased laigud silmapõhjal.
BNP-V
esimesed märgid
lapsepõlves aeglaselt progresseeruv kulg, surm
täiskasvanueas.
somaatilised häired:
vastsündinute kolestaatiline ikterus; spontaanse lahenemisega vastsündinute kolestaas; maksatsirroosi järkjärguline areng; astsiit, kõhu ümbermõõdu suurenemine;
portaalhüpertensioon; maksapuudulikkus; kasvu aeglustumine; kopsufunktsiooni kahjustus; sagedased põletikulised kopsuhaigused.
BNP-S (vastsündinu vorm)
kuni 3 kuud, surmav tulemus esimesel eluaastal.
somaatilised häired:
lootevesi, pikaajaline kollatõbi, anoreksia, splenohepatomegaalia, kopsuinfiltraadid, maksa- ja hingamispuudulikkus.
neuroloogilised häired:
tsentraalne lihase hüpotensioon, motoorse arengu hilinemine, supranukleaarne vertikaalne oftalmoparees, düsfaagia, düspnoe.
psühhiaatrilised häired:
vaimse funktsiooni kahjustus.
BNP-S (varase imiku vorm)
3 kuust kuni 2 aastani,
surm enne puberteeti
somaatilised häired:
hepatosplenomegaalia, maksapuudulikkus.
neuroloogilised häired:
tsentraalne lihase hüpotensioon, spastiline sündroom, düsfaagia, krambid, treemor, sensorineuraalne kuulmislangus, supranukleaarne oftalmoparees häiritud vertikaalse pilguga.
psühhiaatrilised häired:
vaimse, kõne arengu hilinemine.
BNP-S (hilise imiku vorm)
2 aastast kuni 6 aastani, surmav tulemus enne puberteeti
somaatilised häired:
(hepato) splenomegaalia, haiguse hilisemates staadiumides kardiovaskulaarne ja hingamispuudulikkus.
neuroloogilised häired:
kohmakus, ataktiline sündroom, kõnnakuhäired, düsmetria, diadokokinees, düsartria, düsfaagia, supranukleaarne oftalmoparees koos häiritud vertikaalse pilguga, pirn, pseudobulbaarne sündroom, krambid, spastiline teraparees, polüneuropaatia, katapleksia (gelastiline).
psühhiaatrilised häired:
kõne arengu hilinemine / taandareng, vaimne alaareng.
BNP-S
(nooruslik vorm)
vanuses 6-15 aastat, surmav tulemus kuni 30 aastat
somaatilised häired:
(hepato) splenomegaalia.
neuroloogilised häired:
halvenenud kooli sooritusvõime, kognitiivsete funktsioonide taandareng, väikeaju ataksia, kõnnakuhäire, düsmetria, diadokokinees, düsartria, supranukleaarne oftalmoparees, millel on kahjustatud püstine pilk, krambid, düstooniline ja koreiformne hüperkinees, düsfaagia, detserebratsiooniline jäikus.
psühhiaatrilised häired:
isiksusehäired, tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire, käitumishäire, ekspressiivne kõnehäire, dementsus, psühhoos, katatoonia, isiksuse lagunemine, vastupanu ravile.
BNP-S
(täiskasvanute vorm)
30–40–70 aastat vana.
somaatilised häired:
splenomegaalia.
neuroloogilised häired:
väikeaju ataksia, düsmetria, diadokokinees, düsartria, häiritud vertikaalse pilguga supranukleaarne oftalmoparees, düstoonia, hüperkinees.
psühhiaatrilised häired:
pärssimise, planeerimise ja organiseerimise häired, kriitilise enesehinnangu langus, kognitiivsete funktsioonide kahjustus, dementsus, obsessiiv-kompulsiivne häire, nägemisega seotud psühhoos, kuulmis hallutsinatsioonid, luulusümptomid, depressioon, vastupanu ravile.

Praeguses etapis on välja töötatud spetsiifiline substraati vähendav ravi (CPT) BNP-S ja haiguse õigeaegne diagnoosimine on muutunud kiireloomuliseks. BNP-S kliinilise diagnoosimise märkimisväärseks hõlbustamiseks on Hollandi teadlase F.A. juhitud rahvusvaheline BNP-S uuringu eksperdirühm. Viburg (F.A. Wijburg) 2011. aastal pakuti välja BNP-C tõenäosuse punktdiagnostiline skaala, mille eesmärk oli hinnata üksikute sümptomite ja nende kombinatsioonide spetsiifilisust, aidates tuvastada patsiente, kellel on suurem tõenäosus haigestuda haigusse [4,12].

BNP-C tõenäosusskaala (Wijburg F.A. et al., 2011 järgi) [4,5,12].

BNP-S tõenäosuse indeksVistseraalsed märgidNeuroloogilised tunnusedPsühhiaatrilised tunnused
Väga kõrge 40 punkti / punktVertikaalse supranukleaarse pilgu halvatus;
Gelastiline katapleksia.
Kõrge 20 punkti / punktVastsündinute pikaajaline kollatõbi;
Isoleeritud splenomegaalia (ajalugu ±, praegu ±)
Hepatomegaaliaga või ilma.
Kognitiivse funktsiooni langus või varane dementsus.
Keskmiselt 10 punkti / punktAtaksia, kohmakus või sagedased kukkumised;
Düsartria ja / või düsfaagia;
Düstoonia.
Psühhoosi sümptomid.
Madal 5 punkti / punktOmandatud ja progresseeruv spastilisusRavi suhtes resistentsed psühhiaatrilised sümptomid;
Muud psühhiaatrilised sümptomid.
Lisaks 1 punkt / punktLoote tilk;
Sibs koos loote tilgaga.
Hüpotensioon;
Viivitatud motoorne areng;
Krambid (osalised või üldised);
Müokloonus.
Hävitav või agressiivne käitumine lapsepõlves või noorukieas.
Kategooriakombinatsioon 40 punkti (vistseraalne + psühhiaatriline)
40 punkti (vistseraalne + neuroloogiline)
20 punkti (neuroloogiline + psühhiaatriline)
Pererisk:
40 punkti / I aste I aste - BNP-S-ga vanemad või õed-vennad;
10 punkti / II aste II aste - nõod BNP-S-ga.
Ennustav tulemus
Punktid 40BNP-S väike tõenäosus
Punktid 40–69Edasine uuring on vajalik, pöörduge arutamiseks BNP-S keskuse poole
Punktid> 70Patsient tuleb saata BNP-S keskusesse BNP-S koheseks testimiseks

Laboratoorsed uuringud [4,5,7,12]:
UAC (trombotsütopeenia);
Biokeemiline vereanalüüs (ALT, ASAT aktiivsuse suurenemine; LDL ja HDL kolesterooli vähenemine vereplasmas ja triglütseriidide suurenemine plasmas), ensüümide taseme langus fibroblastide või leukotsüütide kultuuris;
· Ensüümi kitotriosidaasi aktiivsuse määramine vereplasmas: BNP aktiivsuse märkimisväärne suurenemine lapsepõlves;
· Ensüümi sfingomüelaasi aktiivsuse määramine vere leukotsüütides: BNP-C korral normaalne või veidi suurenenud tase; koos BNP-A ja BNP-B-ga - aktiivsuse märkimisväärne vähenemine;
Filipiinide värvimine fibroblasti kultuuris patsiendi naha biopsiast, punased luuüdi määrdumised: esterdamata kolesterooli perinukleaarsete akumulatsioonide fluorestseeriv fluorestsents;
Molekulaarsed geneetilised uuringud: DNA otsene diagnoosimine, geenimutatsioonide järjestamine: BNP-A, BNP-B, SMPD-I geeniga (11. kromosoom, lookus 11p15.4-p15.1) ja BNP-C-ga, NPC1 geeniga (18. kromosoom, q11-q12) ja NPC2 (kromosoom 14; q24,3).

Instrumentaalsed uuringud [4,11,12]:
· Maksa ultraheli - hepatomegaalia;
· Kõhunäärme ultraheli - splenomegaalia;
· Audiomeetria - kuulmislangus;
· Esile kutsutud kuulmis-, visuaalsed potentsiaalid - komponentide amplituudi vähenemine ja / või tippude vaheliste intervallide suurenemine;
Oftalmoskoopia - silmapõhjal ilmnevad kirsipunased laigud;
EEG - aju tausta bioelektrilise aktiivsuse rikkumised, paroksüsmaalse aktiivsuse fookused;
ENMG - juhtivushäire närviline tüüp;
· Aju MRI - hüperintensiivse signaali piirkonnad T2 režiimis, peamiselt ajupoolkerade periventrikulaarsetes osades, ajupoolkera, vermise ja väikeaju poolkera atroofia tunnused;
Aju kompuutertomograafia - sümmeetriline atroofiline protsess aju otsmikus, ajalises lobes.
Kopsude röntgen - fookuskaugused, infiltraadid;
· Luuüdi biopsia - määratakse "vahtrakud".

Näidustused kitsaste spetsialistidega konsulteerimiseks [4-12]:
· Konsultatsioon geneetikuga (diagnoosi kinnitamine, genotüpiseerimine);
· Neuropatoloogi konsultatsioon (neuroloogilise seisundi, neuropsühhilise seisundi hindamine);
· Konsultatsioon dermatoloogiga (nahapatoloogia diagnoosimine BNP-A-s);
· Psühhiaatriline konsultatsioon (psühhiaatriliste seisundite diagnostika);
· Konsultatsioon psühhoterapeudiga (psühholoogiliste probleemide korrigeerimine);
· Gastroenteroloogi konsultatsioon (seedetrakti häirete korrigeerimine);
· Konsultatsioon silmaarstiga (silma eesmise meedia, silmapõhja seisundi hindamine, nägemisteravuse määramine);
· Konsultatsioon audioloogiga (kuulmisteravuse määramine);
· Konsultatsioon radioloogiga (analüüs);
Füsioterapeudi konsultatsioon (füsioterapeutilise ravi meetodite määramine).

Diferentsiaaldiagnoos

Diferentsiaaldiagnoos [4,6,7,12]:

BNP diferentsiaaldiagnostilised kriteeriumid.

Enne sünnitust


Pikaajaline kolestaatiline kollatõbi


Hiline imiku- ja noorukiiga 6–15 aastat


Düstoonia


Vertikaalne supranukleaarse pilgu halvatus

Noorukiiga alates 6 aastast kuni 15 aastani

Psühhoosid

VanuseperioodLevinud märgidNosoloogilised vormid
Vastsündinute tilkKromosomaalsed kõrvalekalded
Kaasasündinud südame väärarendid
Hemoglobinopaatiad
Emakasisesed infektsioonid
Idiopaatiline vastsündinu hepatiit
Sapiteede atreesia
Galaktoseemia
Alfa 1 antitrüpsiini puudus
Sapphappe sünteesi häired
Tsüstiline fibroos
I türosineemia
Bayleri tõbi
Periksomaalsed häired
Varajane laps 3 kuust kuni 2 aastani ja hiline laps
alates 2 aastast kuni 6 aastani
Isoleeritud splenomegaalia või hepatomegaaliaMukopolüsahharoosid
Oligosahhariidid
Sfingolipidoosid (Gaucheri tõbi)
Lipiidide säilitamise haigus (Wolmani tõbi)
Lüsosoomide säilitamise haigused
Hingamisteede ahela häired
Püruvaadi dehüdrogenaasi puudus,
E-vitamiini puudus
Glükoositransferaasi defitsiit
Homotsüstinuuria,
Wilsoni-Konovalovi tõbi
Karbamiiditsükli häired
Orgaanilised happesused

Ataksia
Mitokondrite häired
Friedreichi ataksia
E-vitamiini puudus
Autosoomne retsessiivne väikeaju ataksia
Progresseeruv supranukleaarne halvatus
Mitu süsteemne atroofia
Lewy keha dementsus
Spinotserebellaarsed ataksiad
Tay-Sachsi tõbi
Wilsoni-Konovalovi tõbi
B12-vitamiini puudus
Huntingtoni tõbi
Gelastiline katapleksiaGelastilised krambid
Narkolepsia
Hüsteeria
Skisofreenia
Wilsoni-Konovalovi tõbi
Karbamiiditsükli häired
Äge vahelduv porfüüria
Tserebrotendinoosne ksantomatoos
Homotsüstinuuria

Täiskasvanu periood
üle 18-aastased
Dementsus
Ataktilised häired
Düstoonia
Vertikaalse pilgu halvatus
Huntingtoni tõbi
Gerstmanni-Streussleri-Scheinkeri sündroom
Progresseeruv supranukleaarne halvatus
Neurodegeneratiivsed haigused
Muu etioloogiaga dementsus
Wernicke entsefalopaatia
Huntingtoni tõbi
Creutzweld Jakobi tõbi
Pärilikud düstooniad

Ravi

Ravi eesmärgid [4,12]:
· Vähendada haiguse progresseerumise kiirust;
· Parandada patsiendi elukvaliteeti;
· Neuroloogiliste sümptomite raskusastme vähenemine;
· Seedetrakti patoloogia sümptomite raskusastme vähenemine;
Psühhiaatrilise spektri häire sümptomite raskuse vähendamine.

Ravitaktika:
Uimastiravi [1,4,12]:
· Igapäevane režiim;
· Disahhariidide piiramisega dieet (CRT-d saavatel BNP-C-ga patsientidel) [16].
· Suitsetamisest loobumine, alkohoolsete jookide võtmine;
Süstemaatiline harjutusravi.

Narkootikumide ravi [4-8,12]:
BNP-A, BNP-B korral kasutatakse sümptomaatilist ravi. Vajadusel kasutatakse koos BNP-B-ga luuüdi ja maksa siirdamist (närvisüsteemi kahjustamata patsientidel) [1,3,4,6,12].
BNP-S jaoks on välja töötatud substraat progresseeruvate neuroloogiliste häirete korrigeerimiseks - redutseeriv ravi Zaveska ja kasutatakse ka sümptomaatilist ravi [4,6,12].
Statsionaarse ravi tasandil - peamiselt ravimi manustamiskiiruse valimiseks, tolerantsuse ja kõrvaltoimete esinemise hindamiseks:
BNP-S-ga: Zaveca, kapsel 100 mg. Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed võtavad 200 mg 3 korda päevas suu kaudu kogu elu; Alla 12-aastastele lastele arvutatakse ravimi annus keha pindala põhjal: rohkem kui 1,25 m 2, 200 mg 3 korda päevas; rohkem kui 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 korda päevas; rohkem kui 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3 korda päevas; rohkem kui 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2 korda päevas; väiksem või võrdne 0,47 m 2, 100 mg üks kord päevas.
PHC tasandil:
BNP-S-ga: Zaveca, kapsel 100 mg. Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed võtavad 200 mg 3 korda päevas suu kaudu kogu elu; Alla 12-aastastele lastele arvutatakse ravimi annus keha pindala põhjal: rohkem kui 1,25 m 2, 200 mg 3 korda päevas; rohkem kui 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 korda päevas; rohkem kui 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3 korda päevas; rohkem kui 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2 korda päevas; väiksem või võrdne 0,47 m 2, 100 mg üks kord päevas.

Ambulatoorne ravi:
Hädavajalike ravimite loetelu koos viitega vabanemisvormile (kasutamise tõenäosus 100%) [4,5,12-15];
SRT BNP-S jaoks - Zaveska, kapsel 100 mg. Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed võtavad 200 mg 3 korda päevas suu kaudu kogu elu; Alla 12-aastastele lastele arvutatakse ravimi annus keha pindala põhjal: rohkem kui 1,25 m 2, 200 mg 3 korda päevas; rohkem kui 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 korda päevas; rohkem kui 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3 korda päevas; rohkem kui 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2 korda päevas; väiksem või võrdne 0,47 m 2, 100 mg üks kord päevas
Krambivastased ravimid [4,12,13]:
· Karbamasepiin, 200 mg tablett; Täiskasvanutele ja lastele arvutatakse annus kiirusega 10-30 mg / kg / päevas 3 annusena, pikka aega (aastaid); (UD - A)
Valproehape (naatriumvalproaat), pikaajalise toimega tabletid, kaetud 300 mg, 500 mg; suukaudsed tilgad 300mg / ml; toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg või 1000 mg; lahus intravenoosseks manustamiseks 1 ml 100 mg ainet, 5 ml ampull. Lapsed - algannus 15 mg / kg päevas, järk-järgult suurendades 5-10 mg / kg nädalas. optimaalselt efektiivseks, keskmise annusega 20-50 mg / kg / päevas, maksimaalselt kuni 100 mg / kg / päevas 2-3 annusena. Täiskasvanud - algannus 600 mg päevas, järk-järgult suurendades 2–2,5 g / päevas 2-3 annusena, pikka aega (aastaid). Teraapia on pikaajaline, on vaja kontrollida ravimi kontsentratsiooni veres suurte päevaste annuste korral. (UD - A)
· Fenobarbitaalipulber; 5 mg tabletid; 50 mg ja 100 mg; Alla 6 kuu vanused lapsed. - ühekordne annus 5 mg, 6 kuud-1 aasta annuse 10 ja 20 mg korral, 1-2 aastat 20 mg annuse korral, 3-4 aastat 30 mg annuse korral, 5-6 aastat 40 mg annuse manustamisel, 7-9 aastat 50 mg annuse manustamisel, 10-14-aastased, 75 mg. Varustuse sagedus 2-3 korda päevas. Täiskasvanud 50 mg 2 korda päevas koos annuse järkjärgulise suurenemisega, mitte üle 500 mg päevas, pikka aega (aastaid); (UD - B)
Lamotrigiini 25 mg tablett, 50 mg tablett Täiskasvanud ja lapsed - monoteraapiaga kiirusega 2-10 mg mg / kg / päevas 2 annusena, pikka aega (aastaid); polüteraapiaga kombinatsioonis valproaadiga 1-5 mg / kg / päevas 2 annusena, pikka aega (aastaid);
Topiramaat, kapsel 25 mg, 50 mg. Täiskasvanud ja lapsed - monoteraapiaga kiirusega 3-10 mg mg / kg päevas kahes jagatud annuses, pikka aega (aastaid).
Levetiracetam Accord 500 mg. Maksimaalne ööpäevane annus on 15-30 mg / kg / päevas, kahes annuses, pikka aega (aastaid).
Vigabatriini tabletid 500mg; pulber 500 mg. Lastele - annus 50-100 mg / kg / päevas, jagatuna kaheks annuseks, pikka aega (aastaid). Täiskasvanud - ravimi algannus on 2-3 g / päevas, jagatuna kaheks annuseks. Maksimaalne ööpäevane annus on 150 mg / kg kehakaalu kohta, jagatuna kaheks annuseks.
Fenütoiini 100 mg tablett Maksimaalne annus on 3-10 mg / kg päevas, jagatuna kaheks annuseks pikka aega (aastaid).
Klonasepaami 0,5 mg tablett, 2 mg Maksimaalne annus on 0,05-0,15 mg / kg / päevas, 2-3 annusena.
Okskarbamasepiini tablett 150 mg, 300 mg, 600 mg. Maksimaalne annus lastele on 10–60 mg / kg päevas, täiskasvanutel 10–40 mg / kg päevas jagatud annustena pikka aega (aastaid).

Antidepressandid [4,5,7,12]:
Clomipramine 75 mg tabletid Toas 25-75 mg / päevas, jagatuna 3 annuseks, 3-6 kuud;
Duloksetiini kork 30 mg, 60 mg. Täiskasvanud 60 mg päevas, 2-4 nädalat.

Antipsühhootikumid:
Tioridasiini vesinikkloriid, pillid 10 mg, 25 mg, 100 mg. Lapsed - alates 4-7 aastastest, 10-20 mg / päevas 2-3 korda päevas; alates 8-14-aastastest 20-30 mg / päevas 2-3 korda päevas; vanuses 15-18 aastat 30-50 mg / päevas 2-3 korda päevas. Täiskasvanud 20-200 mg / päevas 3-4 korda päevas, pikaajaline.
Kloorprotikseeni tabletid 15 mg, 50 mg. Lapsed (6-12-aastased) kiirusega 0,5-2 mg 1 kg kehakaalu kohta 2-3 annusena päevas. Täiskasvanud - algannus 50–100 mg päevas, suurendades annust järk-järgult, kuni saavutatakse optimaalne toime (300 mg päevas), pikka aega.

Uimastid une parandamiseks:
Melatoniini tabletid 3 mg Täiskasvanud 3 mg üks kord päevas, 1-2 kuud.

Düstooniaga:
Triheksüfenidiili 2 mg tablett Täiskasvanud 8-16 mg päevas 3-5 korda päevas, pikaajaline.
· Nakom, tabletid 250mg / 25 mg. Täiskasvanud 2-6 tabletti päevas, 2 korda päevas, pikka aega.
Akineton, tabletid 2 mg, 4 mg. Lapsed 1-2 mg 2-3 korda päevas. Täiskasvanud 1-4 mg 4 korda päevas, 1-2 kuud.

Lihasrelaksandid:
Baklofeeni tabletid 10 mg, 25 mg Täiskasvanud - 10-25 mg 3 korda päevas, 1-2 kuud; Lapsed kiirusega 0,75-2 mg / kg / päevas kolmes annuses, 1-2 kuud.
Sirdalud, tabletid 2mg, 4mg, 6mg; kapslid 6 mg. Lapsed - 4-6 mg päevas kolme annuse kaupa; Täiskasvanud 12 mg päevas jagatuna kaheks annuseks, 1-2 kuud.

Ensüümid, probiootikumid:
Enterol 250, kapslid 250 mg, lüofiliseeritud pulber 250 mg / kott; 1-2 pakki 1-2 korda päevas.
· Linex, kapslid; 1-2 kapslit 3 korda päevas.

Täiendavate ravimite loetelu koos viitega vabanemisvormile (kasutamise tõenäosus alla 100%).
Nootroopne ravi:
Dopenesil, õhukese polümeerikattega tablett 5 mg, 10 mg. Täiskasvanud 5-10 mg päevas üks kord päevas, 3-6 kuud.

Neuroprotektorid:
Koliinalfostseraadi kapslid, 400 mg. Toas 400 mg 2 korda päevas, 1 kuu.
· Tsütoflaviini tabletid; lahus intravenoosseks manustamiseks 10 ml. Täiskasvanud 10 ml 2 korda päevas, IV, nr 5, seejärel 2 vahelehte. 2 korda päevas, suu kaudu, 1 kuu.

Statsionaarne uimastiravi:
Hädavajalike ravimite loetelu koos viitega vabanemisvormile (kasutamise tõenäosus 100%) [4,5,12-15];
BNP-S-ga: Zaveca, kapsel 100 mg. Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed võtavad 200 mg 3 korda päevas suu kaudu kogu elu; Alla 12-aastastele lastele arvutatakse ravimi annus keha pindala põhjal: rohkem kui 1,25 m 2, 200 mg 3 korda päevas; rohkem kui 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 korda päevas; rohkem kui 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3 korda päevas; rohkem kui 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2 korda päevas; väiksem või võrdne 0,47 m 2, 100 mg üks kord päevas.

Täiendavate ravimite loetelu koos viitega vabanemisvormile (kasutamise tõenäosus alla 100%).
Krambivastased ravimid [13]:
· Karbamasepiin, 200 mg tablett; Täiskasvanutele ja lastele arvutatakse annus kiirusega 10-30 mg / kg / päevas 3 annusena, pikka aega (aastaid); (UD - A)
Valproehape (naatriumvalproaat), pikaajalise toimega tabletid, kaetud 300 mg, 500 mg; suukaudsed tilgad 300mg / ml; toimeainet prolongeeritult vabastavad graanulid 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg või 1000 mg; lahus intravenoosseks manustamiseks 1 ml 100 mg ainet, 5 ml ampull. Lapsed - algannus 15 mg / kg päevas, järk-järgult suurendades 5-10 mg / kg nädalas. optimaalselt efektiivseks, keskmise annusega 20-50 mg / kg / päevas, maksimaalselt kuni 100 mg / kg / päevas 2-3 annusena. Täiskasvanud - algannus 600 mg päevas, järk-järgult suurendades 2–2,5 g / päevas 2-3 annusena, pikka aega (aastaid). Teraapia on pikaajaline, on vaja kontrollida ravimi kontsentratsiooni veres suurte päevaste annuste korral. (UD - A)
· Fenobarbitaalipulber; 5 mg tabletid; 50 mg ja 100 mg; Alla 6 kuu vanused lapsed. - ühekordne annus 5 mg, 6 kuud-1 aasta annuse 10 ja 20 mg korral, 1-2 aastat 20 mg annuse korral, 3-4 aastat 30 mg annuse korral, 5-6 aastat 40 mg annuse manustamisel, 7-9 aastat 50 mg annuse manustamisel, 10-14-aastased, 75 mg. Varustuse sagedus 2-3 korda päevas. Täiskasvanud 50 mg 2 korda päevas koos annuse järkjärgulise suurenemisega, mitte üle 500 mg päevas, pikka aega (aastaid); (UD - B)
Lamotrigiini 25 mg tablett, 50 mg tablett Täiskasvanud ja lapsed - monoteraapiaga kiirusega 2-10 mg mg / kg / päevas 2 annusena, pikka aega (aastaid); polüteraapiaga kombinatsioonis valproaadiga 1-5 mg / kg / päevas 2 annusena, pikka aega (aastaid);
Topiramaat, kapsel 25 mg, 50 mg. Täiskasvanud ja lapsed - monoteraapiaga kiirusega 3-10 mg mg / kg päevas kahes jagatud annuses, pikka aega (aastaid).
Suksilep, 250 mg kapsel. Maksimaalne ööpäevane annus on 15-30 mg / kg päevas, 2-3 annusena, pikka aega (aastaid).
Levetiracetam Accord 500 mg. Maksimaalne ööpäevane annus on 15-30 mg / kg / päevas, kahes annuses, pikka aega (aastaid).
Klonasepaami 0,5 mg tablett, 2 mg Maksimaalne annus on 0,05-0,15 mg / kg / päevas, 2-3 annusena.
Okskarbamasepiini tablett 150 mg, 300 mg, 600 mg. Maksimaalne annus lastele on 10–60 mg / kg päevas, täiskasvanutel 10–40 mg / kg päevas jagatud annustena pikka aega (aastaid).

Antipsühhootikumid [4,12]:
Tioridasiini vesinikkloriid, pillid 10 mg, 25 mg, 100 mg. Lapsed - alates 4-7 aastastest, 10-20 mg / päevas 2-3 korda päevas; alates 8-14-aastastest 20-30 mg / päevas 2-3 korda päevas; vanuses 15-18 aastat 30-50 mg / päevas 2-3 korda päevas. Täiskasvanud 20-200 mg / päevas 3-4 korda päevas, pikaajaline.
Kloorprotikseeni tabletid 15 mg, 50 mg. Lapsed (6-12-aastased) kiirusega 0,5-2 mg 1 kg kehakaalu kohta 2-3 annusena päevas. Täiskasvanud - algannus 50–100 mg päevas, suurendades annust järk-järgult, kuni saavutatakse optimaalne toime (300 mg päevas), pikka aega.

Düstooniaga [4,12]:
Triheksüfenidiili 2 mg tablett Täiskasvanud 8-16 mg päevas 3-5 korda päevas, pikaajaline.
· Kompleksne botuliintoksiini tüüp A-hemaglutiniin 500 U / viaal. Täiskasvanud 500 U / m mõjutatud lihastes koos annuse valimisega.
Nakom tabletid 250mg / 25mg. Täiskasvanud 2-6 tabletti päevas, 2 korda päevas, pikka aega.

Lihasrelaksandid [4,12]:
Baklofeeni tabletid 10 mg, 25 mg täiskasvanud - 10-25 mg 3 korda päevas, 1-2 kuud; lapsed kiirusega 0,75-2 mg / kg / päevas kolmes annuses, 1-2 kuud.
Sirdalud, tabletid 2mg, 4mg, 6 mg; kapslid 6 mg; lapsed - 4-6 mg päevas kolmes annuses; täiskasvanud 12 mg päevas jagatuna kaheks annuseks, 1-2 kuud.
Mydocalm tabletid 50 mg, 150 mg; lapsed alates 3 kuust - 6 aastat kiirusega 5-10 mg / kg / päevas (3 korda päevas); alates 7-14-aastastest kiirusega 2-4 mg / kg / päevas (3 korda päevas); täiskasvanud 150 mg 3 korda päevas, 1-2 kuud.

Ensüümid, probiootikumid [4,12]:
· Tilaktaas, kapslid, tabletid, tilgad. 1-2 kapslit (5-15 tilka, 1-3 tabletti), suu kaudu koos toiduga, 1-2 kuud.
· Bactisubtil kapslid; 1 kapsel 3-6 korda päevas.
Enterol 250, kapslid 250 mg, lüofiliseeritud pulber 250 mg / kott; 1-2 pakki 1-2 korda päevas.
· Linex, kapslid; 1-2 kapslit 3 korda päevas.

Nootroopne ravi [4,12]:
Dopenesil, õhukese polümeerikattega tablett 5 mg, 10 mg. Täiskasvanud 5-10 mg päevas üks kord päevas, 3-6 kuud.

Erakorralise kiirabi staadiumis pakutav uimastiravi:
Furosemiid 10 mg / ml. V / m 10 mg / m;
Diasepaami süstelahus 10 mg / 2 ml. IM 10 mg krampide korral;
Clomipramine 75 mg tabletid Sees 25-75 mg / päevas koos katapleksiaga

Muud tüüpi ravimeetodid [4,12]:
Muud ambulatoorsed ravimeetodid:
· Füüsiline rehabilitatsioon, sisaldab füsioteraapia meetodeid, hea võimlemist, hingamisharjutusi, massaaži;
· Vaimne rehabilitatsioon hõlmab psühhoteraapiat, psühhoanalüüsi, psühholoogilist kohanemist, tegevusteraapiat, keskkonnateraapiat;
· Sotsiaalne kohanemine;
Palliatiivne ravi.

Muud statsionaarselt pakutavad tüübid:
· Füsioteraapia;
· Füsioteraapia;
· Tunnid psühholoogi juures;
· Tunnid logopeediga;
· Tunnid õpetajaga;
· Allaneelamise korrigeerimine, süljeeritus ja aspiratsiooni vältimine;

Muud kiirabi etapil pakutavad ravimeetodid: pole saadaval.

Kirurgiline sekkumine:
Operatsioon ambulatoorselt: ei tehta.

Kirurgiline sekkumine statsionaarsetes tingimustes [4,12]:
· Luuüdi siirdamine (BNP-V);
Maksa siirdamine (BNP-B);
Gastrostoomia.

Lisajuhised [4,12]:
· Elukestev CPT koos BNP-S-ga;
· BNP-A, BNP-V patsientide dünaamiline kontroll üks kord iga 3 kuu järel - neuropatoloog, üldarst, gastroenteroloog;
BNP-S-ga patsientide ambulatoorsed vaatlused CRT taustal:

ValikudKorduvate uuringute sagedus
On tavalised
Täielik füüsiline läbivaatusIga 6 kuu tagant.
Neuroloogiline uuring
NPS puude skoorIga 6 kuu tagant.
Mootori põhifunktsioonide videosalvestusIga 6-12 kuu tagant.
Video EEG jälgimine (päevane või öine uni)Iga 6-12 kuu tagant.
Muud näitajad
Neuropsühhiaatrilise seisundi hindamineIga 6-12 kuu tagant.
Audiomeetria, kuulmisprobleemidIga 6-12 kuu tagant.
Visuaalselt esile kutsutud potentsiaalidIga 6-12 kuu tagant.
Binokulaarne elektrokulograafia (sakkaadiliste silmaliigutuste registreerimine)Iga 6-12 kuu tagant.
Laboratoorsed näitajad
Biokeemiline vereanalüüs (ASAT, ALAT, üldkaltsium)Iga 6-12 kuu tagant.
Üldine vereanalüüsIga 12 kuu tagant.
Ensüümi kitotriosidaasi aktiivsuse uuring vereplasmas (kui võimalik)Iga 12 kuu tagant.
Kõhuorganite ultraheliIga 12 kuu tagant.
Aju MRI või kompuutertomograafiaIga 12 kuu tagant.
Uuringu tüüpUuringute paljusus
metaboolsete haigustega patsientide jälgimise kogemusega keskuse spetsialistide objektiivne põhjalik läbivaatus2 korda aastas
silma motoorsete funktsioonide hindamineKord aastas
neelamise jälgimine (düsfaagiaga patsientidel)Kord aastas
Liikumise hindamine 10-meetrise kõndimistesti abil2 korda aastas
kognitiivsete funktsioonide hindamine testide abil: täiskasvanutel - MMSE, ACE; lastel - Raveni, Wexleri, Eysencki test, psühhomotoorse arengu Griffiths;Kord aastas
krambihoogude liigi, sageduse, intensiivsuse ja EEG kirjeldus2 korda aastas
käitumis- ja psühhiaatriliste häiretega patsientide psühhiaatriline läbivaatusvähemalt kord aastas
Hinnang BNP-S puudeskaalalKord aastas

Ravi efektiivsuse näitajad.
· Elukvaliteedi parandamine;
Neuroloogiliste häirete leevendamine / raskuse vähenemine;
Epilepsiaprotsessi leevendamine / raskuse vähendamine;
· Sensoorsete funktsioonide paranemine / stabiliseerimine;
· Seedetrakti patoloogia paranemine / stabiliseerimine;
Haiguse progresseerumise kiiruse vähenemine.

Ravis kasutatavad preparaadid (toimeained)
Baklofeen (baklofeen)
Biperiden
A-tüüpi botuliinitoksiin (A-tüüpi botuliinitoksiin)
Valproehape
Vigabatrin
Hemagglutiniin - A-tüüpi botuliinitoksiini kompleks (Hemagglutiniin - A-tüüpi botuliinitoksiini kompleks)
Diasepaam (diasepaam)
Donepesiil
Duloksetiin
Inosiin
Karbamasepiin
Karbidopa
Klomipramiin
Klonasepaam (klonasepaam)
Lamotrigiin (Lamotrigiin)
Levetiratsetaam
Levodopa
Melatoniin (melatoniin)
Miglustat
Nikotiinamiid
Okskarbasepiin
Riboflaviin (Riboflaviin)
Tizanidiin
Tioridasiin (tioridasiin)
Tolperisoon (Tolperisoon)
Topiramaat
Triheksüfenidüül (triheksüfenidüül)
Fenütoiin
Fenobarbitaal
Furosemiid (furosemiid)
Kloorprotikseen (kloorprotikseen)
Koliini alfostseraat
Etosuksimiid
Merevaikhape
Ravirühmad vastavalt ATC-le, mida kasutatakse ravis
(A07FA01) Preparaadid, mis sisaldavad piimhapet tootvaid mikroorganisme
(A07FA02) Boulardii saccharomyces
(A09AA) Ensüümpreparaadid

Haiglaravi

Näidustused haiglaraviks, näidates haiglaravi tüübi **

Näidustused erakorraliseks hospitaliseerimiseks [4-7]:
· Epileptilised krambid;
· Katapleksia;
Psühhoos kui skisofreenia.

Näidustused plaaniliseks hospitaliseerimiseks [4-7]:
· Kompleksne uuring seoses multisüsteemsete kahjustuste (seedetrakti, kopsu-, kesknärvisüsteemi, kognitiivsete ja psühhiaatriliste häirete) esinemisega;
Fokaalsed neuroloogilised sündroomid;
• kognitiivsed häired;
· Kuulmise teravuse langus;
• psühhiaatrilise spektri häired (depressioon, psühhoos, meelepetted, dementsus);
Dünaamiline juhtimine CPT taustal.

Ärahoidmine

Ennetavad meetmed [4,12,14,16]:
dieet BNP-C patsientidele, kes saavad CRT-d. Zaveska (miglustaadi) võtmisel tekkivate kõrvaltoimete vähendamiseks tuleb järgida kolmeastmelist dieeti: 1). Range dieet, välja arvatud disahhariidid; 2). Laiendatud dieet koos disahhariide sisaldavate toitude järkjärgulise kasutuselevõtuga; 3). Peaaegu tavaline dieet, välja arvatud halvasti talutavad toidud.
· Suitsetamisest loobumine, alkohoolsete jookide võtmine;
· Süstemaatiline treeningravi;
· Psühholoogiline kohanemine;
Sotsiaalne kohanemine.

Teave

Allikad ja kirjandus

  1. RCHD MHSD RK ekspertnõukogu koosolekute protokollid, 2015
    1. Kasutatud kirjanduse loetelu: 1. Niemann-Pick Disease Group UK 2. Sisehaigused: õpik: v2 köited / toimetanud V.S. Moiseeva, A.I. Martynova, N.A. Mukhina.-3. Väljaanne, Rev. ja täiendav-2013.-T2.-896 ​​lk. 3. R.P. Cruse, M.C. Patterson, JF Dashe Niemann-Picki haiguse ülevaade http://www.uptodate.com/contents/overview-of-niemann-pick-disease 4. Marc C. Patterson, Christian J. Hendriksz, Mark Walterfang, Frederic Sedel, Marie T. Vanier, Frits Wijburg NP-C suuniste töörühma nimel soovitused Niemanni diagnoosimiseks ja raviks - C-tüüpi Picki tõbi: ajakohastatud versioon // Molecular Genetics and Metabolism xxx (2012) xxx - xxx 5. Marie T. Vanier Niemann-Picki tõve C tüüp Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:16 (http://www.ojrd.com/content/5/1/16) 6. С.А. Kljušnikovi algoritm C-tüüpi Niemann-Picki haiguse diagnoosimiseks Närvihaigused 2012.-№ 4.-S. 8-12 7. Hanna Alobaidy Hiljutised edusammud C-tüüpi Niemann-Picki tõve diagnoosimisel ja ravimisel lastel: üldise lastearsti varajase diagnoosimise juhend - Hindawi Publishing Corporation, International Journal of Pediatrics. - 2015, artikli ID 816593, 10 lehekülge (http://dx.doi.org/10.1155/2015/816593) 8. (3) Wraith JE, Baumgartner MR, Bembi B jt; Soovitused C. tüüpi Niemann-Picki haiguse diagnoosimiseks ja raviks. Mol Genet Metab. 2009 september-oktoober; 98 (1-2): 152-65. Epub 2009, 14. juuni, 9. (4) McGovern MM, Wassersteini parlamendiliige, Giugliani R jt; B-tüüpi Niemann-Picki tõve loodusloo perspektiivne läbilõikeline uuring. Pediaatria. 2008 august; 122 (2): e341-9. Epub 2008 juuli 14.10 (5). Mendelson DS, Wassersteini parlamendiliige, Desnick RJ jt; B-tüüpi Niemann-Picki tõbi: leiud rindkere radiograafias, Thinsection CT ja kopsufunktsiooni testides. Radioloogia. 2006 jaanuar; 238 (1): 339-45. Epub 2005 22. november 11. (6) Sevin M, Lesca G, Baumann N jt; Niemann-Picki haiguse tüüp C. Täiskasvanud vorm. Aju. 2007 jaanuar; 130 (Pt 1): 120-33. Epub 2006, 26. september. Föderaalsed kliinilised juhised C-tüüpi Niemann-Picki haiguse diagnoosimiseks ja raviks Novikov, AN Semyachkina, V.Yu.Voinova, E.Yu.Zakharova –Moskva, 2013.- 35 s. 13. Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S., Glukhova L.Yu. Epilepsia. Elektroonilise kliinilise diagnostika atlas.-M.: Alvarez Publishing, 2004.-440 lk..

Teave

Protokolliarendajate loend:
1) Mukhambetova Gulnar Amerzaevna - Vabariikliku riigiettevõtte meditsiiniteaduste kandidaat REM “Kasahstani riiklikus meditsiiniülikoolis, mille nimi on S.D. Asfendiyarov ", närvihaiguste osakonna professor, eriala" Neuropatoloogia "," Laste neuropatoloogia "kõrgeima kategooria arst
2) Tekebaeva Latina Aizhanovna - meditsiiniteaduste kandidaat, JSC "Riiklik emaduse ja lapsepõlve uurimiskeskus" dotsent, neuroloogiaosakonna juhataja.
3) Abildinova Gulshara Zhusupovna - meditsiinidoktor, AS "Riiklik emaduse ja lapsepõlve teaduskeskus", laboridiagnostika osakonna juhataja.
4) Zhanataeva Dina Zhumagazyevna - JSC "Riiklik emaduse ja lapsepõlve teaduskeskus", arst-geneetik.
5) Satbaeva Elmira Maratovna - Vabariikliku riigiettevõtte üldfarmakoloogia osakonna dotsent REM “Kasahstani riiklikus meditsiinikõrgkoolis S.D. Asfendiyarova "kliiniline farmakoloog.

Huvide konflikt: puudub.

Retsensendid: Bulekbaeva Sholpan Adilzhanovna - arstiteaduste doktor, JSC "Vabariiklik laste rehabilitatsioonikeskus" professor, juhatuse esimees.

Protokolli läbivaatamise tingimused: protokolli läbivaatamine 3 aastat pärast selle avaldamist ja jõustumise kuupäevast või uute tõenditega meetodite olemasolul.