Kloorpromasiini ja haloperidooli ekvivalendid

Kloorpromasiin -... Vikipeedia

Antipsühhootikumid - Thorazine (kloorpromasiini kaubanimi USA-s) reklaamimine Antipsühhootikumid või antipsühhootikumid, psühhotroopsed ravimid, mõeldud...

Neuroleptikumid - antipsühhootilised ravimid või antipsühhootikumid, psühhotroopsed ravimid, mis on ette nähtud peamiselt psühhooside, eriti mitmesuguste skisofreenia tüüpide, samuti neurootiliste, afektiivsete, düssomniliste ja muude häirete raviks. Varem on nad...... Vikipeedia

Antipsühhootikumid - antipsühhootikumid või antipsühhootikumid, psühhotroopsed ravimid, mis on ette nähtud peamiselt psühhooside, eriti mitmesuguste skisofreenia tüüpide, samuti neurootiliste, afektiivsete, düssomniliste ja muude häirete raviks. Varem on nad...... Vikipeedia

Neuroleptilised ained - antipsühhootilised ravimid või antipsühhootikumid, psühhotroopsed ravimid, mis on mõeldud peamiselt psühhooside, eriti mitmesuguste skisofreenia, aga ka neurootiliste, afektiivsete, düssomniliste ja muude häirete raviks. Varem on nad...... Vikipeedia

Antipsühhootikumid - antipsühhootikumid või antipsühhootikumid, psühhotroopsed ravimid, mis on ette nähtud peamiselt psühhooside, eriti mitmesuguste skisofreenia, aga ka neurootiliste, afektiivsete, düssomniliste ja muude häirete raviks. Varem on nad...... Vikipeedia

Antipsühhootilised ravimid - antipsühhootilised ravimid või antipsühhootikumid, psühhotroopsed ravimid, mis on mõeldud peamiselt psühhooside, eriti mitmesuguste skisofreenia, aga ka neurootiliste, afektiivsete, düssomniliste ja muude häirete raviks. Varem on nad...... Vikipeedia

Antipsühhootikumid - antipsühhootikumid või antipsühhootikumid, psühhotroopsed ravimid, mis on ette nähtud peamiselt psühhooside, eriti mitmesuguste skisofreenia, aga ka neurootiliste, afektiivsete, düssomniliste ja muude häirete raviks. Varem on nad...... Vikipeedia

Neuroleptiline aine - antipsühhootilised ravimid või antipsühhootikumid, psühhotroopsed ravimid, mis on mõeldud peamiselt psühhooside, eriti mitmesuguste skisofreenia, aga ka neurootiliste, afektiivsete, düssomniliste ja muude häirete raviks. Varem on nad...... Vikipeedia

Neuroleptiline ravim - antipsühhootilised ravimid või antipsühhootikumid, psühhotroopsed ravimid, mis on ette nähtud peamiselt psühhooside, eriti mitmesuguste skisofreenia, aga ka neurootiliste, afektiivsete, düssomniliste ja muude häirete raviks. Varem on nad...... Vikipeedia

Kloorpromasiini ekvivalent

Kloorpromasiini ekvivalent psühhiaatrias. Ameerika kontseptsiooni kohaselt "kloorpromasiini või aminasiini ekvivalendid" on kõigi antipsühhootikumide efektiivsus piisavate annuste kasutamisel praktiliselt sama, mille taseme määrab ravimi antipsühhootilise toime individuaalne toime. Sellega seoses võib kõiki antipsühhootikume pidada asendatavateks. Kloorpromasiin või vastavalt haloperidooli ekvivalent näitab, mitu korda on teatud tüüpiline neuroleptikum aktiivsem aminasiini või haloperidooli põhitoime (antipsühhootiline, ekstrapüramidaalne) osas..

Kloorpromasiini ekvivalendiga hinnatakse patsiendile sobivat annust ning antipsühhootikumide efektiivsuse ja kõrvaltoimete uuringute standardiseerimiseks. Ebatüüpiliste antipsühhootikumide puhul on tingitud asjaolust, et lisaks D2 retseptorite blokeerimisele on neil ka teine ​​toimemehhanism - 5-HT2 retseptorite blokeerimine, antipsühhootilise toime korral manustatakse kloorpromasiini ekvivalente. Näiteks kui 5 mg flupentiksoolil on ligikaudu sama antipsühhootiline toime kui 100 mg kloorpromasiinil, siis öeldakse, et flupentiksooli kloorpromasiini ekvivalent on 20. Kui 10 mg proklorperasiini on sama toime kui 5 mg haloperidoolil, siis öeldakse, et prokloperasiini haloperidooli ekvivalent on 0.5. Üks võimalikest kloorpromasiini ekvivalentide tabelitest.

Kloorpromasiin (kloorpromasiin) 1.0

Levomepromasiin (titsersiin) 1.6

Klosapiin (Leponex, Lepotex, asaleptiin) 1,0 (ebatüüpiline)

Kloorprotikseen (truksaal) 1.5

Peritsiasiin (neuleptüül) 5,0

Promasiin (propasiin) 1.0

Zuklopentiksool (tsisordinool, klopiksool) 4.0

Perfenasiin (etaperatsiin, trilafoon) 6,0

Trifluoperasiin (triftasiin, stelasiin) 6,0

Haloperidool (Senorm, Haldol) 30,0

Ziprasidoon (Zoldex) 3.0

Flupentiksool (fluanksool, fluanksool) 20,0

Droperidool (droleptaan) 50,0

Kvetiapiin (serokvell, serokiniin) 1,0

Risperidoon (risperdal, rispolept, risset, speridaan, rileptiid, risdonal) 35,0 (ebatüüpiline)

Flufenasiin (moditen, moditen-depoo, fluorofenasiin) 35,0

Tioproperasiin (mazheptiil) 15,0

Olansapiin (Zyprexa) 15,0

Sertindool (sardolekt) 20,0 (ebatüüpiline)

Tiapriid (tiapridaal) 1.0

Sulpiriid (eglonil, betamax, prosulpin, eglek) 0,5

Amisulpiriid (solian) 1.0

Karpipramiin (prasiniil, defektoon) 3.0

Poksapiin (poxitane) 4.0

Molindool (mobaan) 3.0

Metofenasiin (frenoloon) 7.5

Klimasiin (teraleen) 3.0

Pimosiid (orap) 35,0

Pipotiasiin (piportiil) 7,0

Sultopriid (barnetiil, tallatud) 0,5

Benperidool (frenaktüül) 40,0

Zotepin (Lodopin) 1.0

Proklorperatsiin (meterasiin) 3.0

Trifluoperidool (trisediil) 40,0

Kloorpromasiini ja haloperidooli ekvivalendid võivad erinevate teadlaste vahel olla väga erinevad. Näiteks läänes on trifluoperasiini aktsepteeritud haloperidooli ekvivalent ligikaudu 0,6-1, mitte 0,16, nagu allpool toodud tabelis. See on üks hea põhjus, miks mitte pidada psühhiaatriat täppisteaduseks. Kloorpromasiini ekvivalentide olemasolu tähendab ka seda, et odava triftasiini ja kalli fluanksooli vahel pole suurt vahet..

Antipsühhootikumid: loetelu

Neid psühhotroopseid ravimeid kasutatakse peamiselt psühhooside raviks, väikestes annustes on ette nähtud mitte-psühhootilised (neurootilised, psühhopaatilised seisundid). Kõigil antipsühhootikumidel on kõrvaltoime, kuna need mõjutavad aju dopamiini taset (langus, mis viib narkoparkinsonismi (ekstrapüramidaalsümptomid) nähtusteni. Patsientidel on lihasjäikus, erineva raskusastmega värisemine, hüpersalivatsioon, suu hüperkineesi ilmnemine, torsioonspasm jne. Sellega seoses on neuroleptikumide ravis ette nähtud täiendavad korrektorid nagu tsüklodool, artaan, PK-merz jne..

Aminatsiin (kloorpromasiin, largaktiil) - esimene neuroleptilise toimega ravim, annab üldise antipsühhootilise toime, suudab peatada meelepetted ja hallutsinatsioonihäired (hallutsinatoorselt-paranoidselt sündroom), samuti maniakaalse ja vähemal määral ka katatoonilise agitatsiooni. Pikaajalisel kasutamisel võib see põhjustada depressiooni, parkinsoni sarnaseid häireid. Kloorpromasiini antipsühhootilise toime tugevust tingimuslikus skaalas neuroleptikumide hindamiseks võetakse üheks punktiks (1,0). See võimaldab seda võrrelda teiste antipsühhootikumidega (tabel 4).

Tabel 4. Antipsühhootikumide loetelu

NeuroleptilineAminatsiini koefitsientPäevane annus haiglas, mg
Aminaziin1.0200–1000
Tisercin1.5100–500
Leponex2.0100–900
Melleril1.550–600
Truxal2.030–500
Neuleptiil1.5100-300
Klopiksool4.525-150
Seroquel1.075-750
Eperasiin6.020–100
Triftasiin10,010–100
Haloperidool30,06-100
Fluanksol20,03-18
Olansapiin30,05–20
Ziprasidoon (zeldoks)2.080-160
Rispolept75,02–8
Moditen35,02–20
Pipotiasiin7.030–120
Mazheptil15,05-60
Eglonil0.5400–2000
Amisulpiriid (solian)1.0150–800

Propasiin on ravim, mis saadakse eesmärgiga kõrvaldada kloorpromasiini depressiivne toime, eemaldades kloori aatomi fenotiasiini molekulist. Annab rahustava ja ärevusevastase toime neurootiliste ja ärevushäirete korral, foobilise sündroomi esinemisel. Ei põhjusta väljendunud parkinsonismi, ei avalda pettustele ja hallutsinatsioonidele efektiivset mõju.

Tiseritsiinil (levomepromasiinil) on võrreldes kloorpromasiiniga rohkem väljendunud ärevusevastane toime, seda kasutatakse afektiivsete-luululiste häirete raviks, väikestes annustes on hüpnoosne toime neurooside ravis.

Kirjeldatud ravimid kuuluvad fenotiasiini alifaatsetesse derivaatidesse, mis on saadaval tablettidena 25, 50, 100 mg, aga ka ampullides lihasesiseseks manustamiseks. Maksimaalne suukaudne annus 300 mg päevas.

Teralen (alimasemiin) sünteesiti hiljem kui teised alifaatse seeria fenotiasiini neuroleptikumid. Praegu toodetakse seda Venemaal nime all "teraligen". Sellel on väga kerge rahustav toime koos kerge aktiveeriva toimega. See leevendab autonoomse psühhosündroomi ilminguid, hirmud, ärevus, neurootilise registri hüpohondriaalsed ja senestopaatilised häired, on näidustatud unehäirete ja allergiliste ilmingute korral. Erinevalt kloorpromasiinist ei mõjuta see deliiriumi ega hallutsinatsioone.

Ebatüüpilised antipsühhootikumid (atüüpilised)

Sulpiriid (egloil) on esimene ebatüüpilise struktuuriga ravim, mis sünteesiti 1968. aastal. Ei oma väljendunud toimega kõrvaltoimeid, seda kasutatakse laialdaselt somatiseeritud psüühikahäirete raviks koos hüpohondriaalsete, senestopaatiliste sündroomidega, millel on toime aktiveeriv toime.

Solian (amisulpiriid) on toimelt sarnane egloniiliga, see on näidustatud hüpobulia, apaatiliste ilmingutega seisundite ja hallutsinatoorsete-luululiste häirete leevendamiseks..

Klosapiinil (leponeksil, asaleptiinil) ei ole ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid, sellel on väljendunud rahustav toime, kuid erinevalt kloorpromasiinist ei põhjusta depressiooni, on see näidustatud hallutsinatiivsete-petlike ja katatooniliste sündroomide raviks. Teadaolevad tüsistused agranulotsütoosi kujul.

Olansapiini (Zyprexa) kasutatakse nii psühhootiliste (hallutsinatoorsete luulude) häirete kui ka katatoonilise sündroomi raviks. Negatiivne omadus - rasvumise areng pikaajalisel kasutamisel.

Risperidoon (rispolept, speridaan) on kõige tüüpilisem antipsühhootikum atüüpilistest rühmadest. Sellel on psühhoosile üldine katkestav toime, samuti plaaniline toime hallutsinatoorsete-petlike sümptomite, katatooniliste sümptomite, obsessiivsete seisundite suhtes..

Rispolept-Consta on pika toimeajaga ravim, mis tagab patsiendi seisundi pikaajalise stabiliseerimise ja ise leevendab edukalt endogeense (skisofreenia) tekke ägedaid hallutsinatiivseid-paranoilisi sündroome. Saadaval 25 pudelites; 37,5 ja 50 mg, parenteraalselt manustatuna iga kolme kuni nelja nädala järel.

Risperidoon, nagu ka olansapiin, põhjustab endokriinsest ja kardiovaskulaarsüsteemist mitmeid ebasoodsaid komplikatsioone, mis mõnel juhul nõuab ravi katkestamist. Risperidoon, nagu kõik antipsühhootikumid, mille loetelu suureneb igal aastal, võib põhjustada neuroleptilisi tüsistusi kuni NNS-ni. Risperidooni väikseid annuseid kasutatakse obsessiiv-kompulsiivsete häirete, püsivate foobiliste häirete ja hüpohondriaalse sündroomi raviks.

Kvetiapiin (Seroquel), nagu teisedki ebatüüpilised antipsühhootikumid, omab tropismi nii dopamiini kui ka serotoniini retseptorite suhtes. Seda kasutatakse hallutsinatoorsete, paranoiliste sündroomide, maania põnevuse raviks. Registreeritud antidepressantide ja mõõdukalt väljendatud stimuleeriva toimega ravimina.

Ziprasidoon on ravim, mis toimib 5-HT-2 retseptoritele, dopamiin D-2 retseptoritele ja millel on ka võime blokeerida serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde. Sellega seoses kasutatakse seda ägedate hallutsinatiivsete-petlike ja afektiivsete häirete raviks. Vastunäidustatud kardiovaskulaarsüsteemi patoloogia esinemisel, koos rütmihäiretega.

Aripiprasooli kasutatakse igat tüüpi psühhootiliste häirete raviks, sellel on positiivne mõju kognitiivsete funktsioonide taastamisele skisofreenia ravis.

Sertindool on antipsühhootilise toime poolest võrreldav haloperidooliga, see on näidustatud ka loid apaatia raviks, kognitiivsete funktsioonide parandamiseks ja antidepressantidega. Sertindooli tuleb südame-veresoonkonna haiguste korral kasutada ettevaatusega, see võib põhjustada rütmihäireid.

Invega (paliperidooni toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid) kasutatakse psühhootiliste (hallutsinatoorsete-petlike, katatooniliste sümptomite) ägenemiste ennetamiseks skisofreeniahaigetel. Kõrvaltoimete esinemissagedus on võrreldav platseeboga.

Viimasel ajal koguneb kliinilisi materjale, mis näitavad, et atüüpilistel antipsühhootikumidel pole olulist paremust tüüpiliste omadega võrreldes ja need on ette nähtud juhtudel, kui tüüpilised antipsühhootikumid ei too patsiendi seisundit märkimisväärselt paraneda (B.D. Tsygankov, E.G. Agasaryan, 2006, 2007).

Fenotiasiini seeria piperidiini derivaadid

Tioridasiin (Melleril, Sonapax) sünteesiti selleks, et saada ravim, mis kloorpromasiini omadustega ei põhjustaks selgelt kahtlust ega tekitaks ekstrapüramidaalseid komplikatsioone. Selektiivne antipsühhootiline toime on suunatud ärevuse, hirmu, kinnisidee seisunditele. Ravimil on teatav aktiveeriv toime.

Neuleptiil (paratsitiasiin) näitab psühhotroopse aktiivsuse kitsast spektrit, mille eesmärk on peatada psühhopaatilised ilmingud koos erutuvuse, ärrituvusega.

Fenotiasiini piperasiini derivaadid

Triftasiin (stelasiin) on antipsühhootilise toime poolest kordades parem klorpromasiinist, suudab peatada deliiriumi, hallutsinatsioone, pseudohallutsinatsioone. See on näidustatud pettekujuteliste seisundite, sealhulgas paranoiliste struktuuride pikaajaliseks säilitusraviks. Väikestes annustes on sellel tugevam aktiveeriv toime kui tioridasiinil. Tõhus obsessiiv-kompulsiivse häire ravis.

Etaperasiin on oma toimelt sarnane triftasiiniga, sellel on kergem stimuleeriv toime, seda näidatakse verbaalse hallutsinoosi, afektiivsete-luululiste häirete nähtuste ravis.

Fluorofenasiin (moditen, liogen) leevendab hallutsinatoorset-luululist häiret, sellel on kerge desinhibeeriv toime. Esimene pikatoimelisena kasutatav ravim (moditen-depoo).

Tioproperasiinil (mazheptiil) on väga tugev psühhoosivastane psühhoosi vähendav toime. Tavaliselt määratakse mazheptiil siis, kui ravi teiste antipsühhootikumidega ei avalda mõju. Väikestes annustes on mazheptiil hea obsessiiv-kompulsiivsete häirete raviks keeruliste rituaalidega.

Butürofenooni derivaadid

Haloperidool on kõige võimsam antipsühhootikum ja sellel on lai toimespekter. See pärsib igasuguse põnevuse (katatooniline, maniakaalne, luululine) kiiremini kui triftasiin ja kõrvaldab tõhusamalt hallutsinatoorsed ja pseudohallutsinatoorsed ilmingud. See on ette nähtud vaimse automatismiga patsientide raviks. Seda kasutatakse oneiric-katatooniliste häirete ravis. Väikestes annustes kasutatakse seda laialdaselt neuroositaoliste häirete (obsessiiv-kompulsiivsed häired, hüpohondriaalsed sündroomid, senestopaatia) raviks. Ravimit kasutatakse tablettide kujul, lahus intramuskulaarseks süstimiseks, tilkadena.

Haloperidool-dekanoaat on toimeainet prolongeeritult vabastav ravim pettekujuteliste ja hallutsinatoorsete-luululiste seisundite raviks; näidustatud paranoiliste pettekujutluste tekkimise korral. Haloperidool, nagu mazheptiil, põhjustab tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas jäikus, treemor, kõrge pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (NMS) tekkimise oht.

Trisedil (trifluperidool) on toimelt sarnane haloperidooliga, kuid selle toime on võimsam. Kõige tõhusam püsiva verbaalse hallutsinoosi sündroomi korral (hallutsinatoorselt-paranoiliselt skisofreenia). Vastunäidustatud kesknärvisüsteemi orgaaniliste kahjustuste korral.

Tioksanteeni derivaadid

Truxal (kloorprotikseen) on sedatiivse toimega neuroleptikum, millel on ärevusevastane toime, efektiivne hüpohondriaalsete ja senestopaatiliste häirete ravis.

Fluanksolil on hüpobulia, apaatia ravis väikestes annustes väljendunud stimuleeriv toime. Suurtes annustes leevendab luuluhäireid.

Klopiksoolil on rahustav toime ja see on näidustatud ärevuse ja meelepettete ravis..

Clopixol-akufaz leevendab psühhooside ägenemisi, kasutatakse toimeainet prolongeeritult vabastava ravimina.

Kõrvalmõjud

Tüüpilised antipsühhootikumid (triftasiin, etaperatsiin, mazheptiil, haloperidool, moditiin)

Peamised kõrvaltoimed on neuroleptiline sündroom. Juhtivad sümptomid on ekstrapüramidaalsed häired, kus domineerivad kas hüpo- või hüperkineetilised häired. Hüpokineetiliste häirete hulka kuulub uimastiparkinsonism, millel on suurenenud lihastoonus, jäikus, jäikus ning liikumise ja kõne aeglus. Hüperkineetiliste häirete hulka kuuluvad värisemine, hüperkinees (koreform, atoidoid jne). Kõige sagedamini esinevad hüpo- ja hüperkineetiliste häirete kombinatsioonid, mis on väljendatud erinevates suhetes. Düskineesiaid täheldatakse samuti üsna sageli ja need võivad olla hüpo- ja hüperkineetilised. Need on lokaliseeritud suus ja ilmnevad neelu, keele ja kõri lihaste spasmides. Mõnel juhul väljenduvad akatiisia tunnused rahutuse, motoorse rahutuse ilmingutega. Spetsiaalne kõrvaltoimete rühm on tardiivne düskineesia, mis väljendub tahtmatute huulte, keele, näo liikumises, mõnikord jäsemete koreiformses liikumises. Autonoomsed häired väljenduvad hüpotensiooni, higistamise, nägemishäirete, düsuuriliste häirete kujul. Samuti on nähtusi agranulotsütoos, leukopeenia, majutushäired, kusepeetus.

Pahaloomuline neuroseptiline sündroom (MNS) on haruldane, kuid eluohtlik neuroleptilise ravi komplikatsioon, millega kaasnevad palavikulised seisundid, lihasjäikus ja autonoomsed häired. See seisund võib põhjustada neerupuudulikkust ja surma. Varajane vanus, füüsiline kurnatus ja samaaegsed haigused võivad olla NMSi riskifaktoriteks. ZNS-i sagedus on 0,5–1%.

Ebatüüpilised antipsühhootikumid

Klosapiini, alanasapiini, risperidooni, aripeprasooli mõjudega kaasnevad nii neurolepsia nähtused kui ka olulised muutused endokriinsüsteemi seisundis, mis põhjustab kehakaalu tõusu, buliimia nähtust, teatud hormoonide (prolaktiini jne) taseme tõusu, kuid võib täheldada nähtusi ZNS. Klosapiini kasutamisel on oht epilepsiahoogudeks ja agranulotsütoosiks. Seroquel võib põhjustada unisust, peavalu, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist ja kehakaalu tõusu.

Kui suur on aminasiini suhe

Woods, Scott W. *
(laiendatud abstrakt)

* Uute atüüpiliste antipsühhootikumide kloorpromasiini ekvivalentsed annused. J Clin psühhiaatria 2003; 64: 663-667.

Kokkuvõte
Mitmed kliinilised ja teaduslikud eesmärgid nõuavad antipsühhootiliste ravimite ekvivalentse terapeutilise annuse määramist. Tänapäevaste ebatüüpiliste antipsühhootikumide ilmnemisel tekkis vajadus määrata uued samaväärsed annused. Kõigis saadaolevates platseebokontrolliga fikseeritud annustega uuringutes määrati minimaalsed efektiivsed annused iga atüüpilise antipsühhootilise ravimi ja haloperidooli jaoks. Need minimaalsed efektiivsed haloperidooli ekvivalentsed annused teisendati seejärel kloorpromasiini ekvivalentideks vastavalt kehtivale tingimuslikule kokkuleppele, et "2 mg haloperidooli vastab 100 mg kloorpromasiinile". Fikseeritud annusega uuringute kindlakstegemiseks uuriti enne 2002. aasta juunit järgmisi allikaid: MEDLINE, aruannete bibliograafiad, metaanalüüside ja ülevaadete väljaanded; Cochrane ülevaated; FDA poolt tarnitud FDA materjalid ja väljavõtted valitud teaduskonverentsidelt aastatel 1997–2002. Risperidooni 100 mg / päevas klorpromasiini ekvivalentdoos oli 2 mg / päevas. päevas, olansapiini puhul - 5 mg päevas, kvetiapiini puhul - 75 mg päevas, ziprasidooni puhul - 60 mg päevas ja 7,5 mg päevas - aripiprasooli puhul. Antud vasted leiavad rakendust kliiniliste ja uurimisprobleemide lahendamisel. Kirjandusallikatel samaväärsete annuste määramiseks on tõendusbaas ja homogeensed andmed teatud ravimite kohta.

Mitmed kliinilised ja teaduslikud eesmärgid nõuavad antipsühhootiliste ravimite ekvivalentse terapeutilise annuse määramist. Kliinikud kasutavad sageli ühe antipsühhootikumiga teise asendamisel terapeutilisi ekvivalentsusmeetmeid. Samaväärsuse kindlakstegemine on vajalik ka paljude uuringute kavandamisel. Uuringutes, kus võrreldakse erinevate ravimite toimet, näiteks kõrvaltoimete hindamisel, arsti juhiste või ravikulude järgimisel, samaväärsete annuste määramisel, tuleb eristada erinevate ravimite mõju erinevate annuste mõjust. Samuti on ekvivalentdooside määramine vajalik looduslike uuringute käigus, kui võrreldakse erinevaid ravimeid saavate patsientide rühmade annustamisskeeme. Selle viimase kavandi näiteks on uuringud patsiendi rassi või diagnoosi mõjust annustamisskeemile praktikas..
Psühhofarmakoloogia artiklitest ja ülevaadetest leiate sageli standardsete antipsühhootiliste ravimite samaväärseid annustetabeleid. Enamik neist tabelitest võis pärineda J.M. Davis [1].
Tänapäevaste ebatüüpiliste antipsühhootikumide ilmnemisel tekkis vajadus määrata uued samaväärsed annused. Nende ligikaudseks hindamiseks on pakutud mitmeid võimalusi, mis on siiski väga erinevad. Risperidooni jaoks on välja pakutud järgmised täpsed või ligikaudsed annused, mis vastavad 100 mg klorpromasiinile päevas: 1 mg päevas [2], 1,5 mg päevas [3], 1-2 mg päevas [4], 2 mg päevas [ 5] ja 2,5 mg päevas [6]. Olansapiini ekvivalentsed annused jäid vahemikku "2 kuni 3?" mg / päevas [4] ja 5 mg / päevas [3] kuni 10 mg / päevas [6]. Kvetiapiini ekvivalentsed annused olid vahemikus "50 kuni 100?" mg / päevas [4] kuni 100 mg / päevas [3]. Nende arvutuste jaoks pole kindlaks tehtud alust ega põhjendust. Ziprasidooni või aripiprasooli samaväärsuse määratlusi ei ole avaldatud.
Ideaalsed uuringud terapeutiliste doosiekvivalentide määramiseks randomiseeriksid suure esindusliku valimi skisofreenia ägeda episoodiga patsientidest, et suurendada fikseeritud annuste ja erinevate ravimite arvu. On ebatõenäoline, et meil on selliseid andmeid lähitulevikus. Selliste ideaalsete andmete puudumisel võib kasutada asendusmeetodit: ekvivalentsussuhted arvutatakse ravimite üksikute arendusprogrammide fikseeritud annuse andmete põhjal. Selles aruandes kehtestatakse risperidooni, olansapiini, kvetiapiini, ziprasidooni ja aripiprasooli ekvivalentsussuhted selle asendusmeetodi abil..

MEETOD
Raviarenduse programmide suhtarvude arvutamiseks on iga ravimi jaoks määratletud minimaalsed efektiivsed annused. Ravimite väljatöötamise programmides kehtestatud minimaalsed efektiivsed annused põhinesid kõigil saadaolevatel platseebodel madalaimal annusel, mis oli platseebost parem esmase efektiivsuse skoori (kogu lühikese psühhiaatrilise hinnangu skaala [BPRS] või positiivse või negatiivse sündroomi skaala [PANSS]) põhjal. - kontrollitud uuringud fikseeritud annusega, kavatsusega ravida (analüüs vastavalt algselt määratud ravile).
Minimaalse efektiivse annuse andmed saadi kõigi olemasolevate, platseebokontrollitud, fikseeritud annuste ja fikseeritud annustega vahemiku uuringute läbivaatamisest risperidooni, olansapiini, kvetiapiini ja ziprasidooni kohta. Nende uuringute kindlakstegemiseks uuriti enne 2002. aasta juunit järgmisi allikaid: MEDLINE, aruannete bibliograafiad, metaanalüüside ja ülevaadete publikatsioonid [7–13]; Cochrane'i ülevaated [14–21]; saadud Toidu- ja Ravimiametist (FDA), FDA materjalidest, väljavõtetest Ameerika Psühhiaatriassotsiatsiooni 1997–2002 aastakonverentsidest, 1999. ja 2001. aasta rahvusvahelisest skisofreenia uurimiskongressist ja kaheaastane talvekonverents skisofreenia teemal 2000 ja 2002 Fikseeritud annusevahemikuga uuringutes kasutati asjakohase annusena vahemikus määratud keskmist doosi. 2003. aasta märtsis avaldas FDA oma FOI veebisaidil hiljuti heakskiidetud uue ebatüüpilise antipsühhootilise ravimi aripiprasooli uuringute tulemused. Neid andmeid uuriti ka aripiprasooli minimaalse efektiivse annuse määramiseks..
Kehtestatud minimaalsed efektiivdoosid kohandati kloorpromasiini ekvivalendini. Kõigepealt määrati haloperidooli ekvivalentsed doosid. See meetod valiti seetõttu, et haloperidooli minimaalse efektiivdoosi määramine oli võimalik allikatest, mis sisaldasid samaaegselt andmeid atüüpiliste antipsühhootikumide kohta, mitmemõõtmelist uuringut haloperidooli kohta fikseeritud annuste vahemikus ja ebatüüpilist antipsühhootikumi, mida turul kunagi ei olnud [22]. Seejärel teisendati haloperidooli ekvivalendid ekvivalentseteks kloorpromasiini annusteks, kasutades üldreeglit „2 mg haloperidooli päevas vastab 100 mg päevas kloorpromasiinile“..

TULEMUSED
Risperidooniga on läbi viidud 3 platseebokontrollitud uuringut, kuid ainult kahes on kasutatud fikseeritud annuseid: risperidooni 0204 uuring [23, 24] ja risperidoon 72 uuring [25]. Uuringus 0204 kasutati fikseeritud annuseid 2, 6, 10 ja 16 mg päevas, samas kui uuringus 72 kasutati annuseid 4 ja 8 mg päevas. Uuringus 72 oli randomiseeritud patsientide analüüs, milles võrreldi 4 mg risperidooni ja platseebot PANSS-i üldskooris, 0,051. Risperidooni minimaalseks efektiivdoosiks on määratud 4 mg päevas.
Olansapiiniga viidi läbi 2 fikseeritud annusega uuringut: olansapiini HGAP uuring [26] ja olansapiini HGAD uuring [27]. HGAP-uuringus kasutati fikseeritud annuseid 1 ja 10 mg päevas. HGAD-uuringus kasutati fikseeritud annuste vahemikku ja mediaandoosid olid 6,6, 11,6 ja 16,3 mg päevas. Minimaalseks efektiivdoosiks määrati 10 mg päevas.
Kvetiapiiniga on läbi viidud neli platseebokontrolliga uuringut, kuid ainult kahes kasutati fikseeritud annuseid: kvetiapiini uuring 0004 [28] ja kvetiapiini uuring 0013 [29]. Uuringus 0004 randomiseeriti patsiendid platseebo ja 250 mg kvetiapiini päevas. Uuringus 0013 randomiseeriti patsiendid fikseeritud annuseni 75, 150, 300, 600 ja 750 mg päevas. Kinnitatud minimaalseks efektiivdoosiks määrati 150 mg päevas.
Sümptomite ägeda ägenemisega patsientidel on ziprasidooni kohta läbi viidud neli fikseeritud annusega platseebokontrollitud uuringut: ziprasidooni uuring 106 [30], ziprasidooni uuring 114 [31] ja kaks seni avaldamata uuringut ziprasidooni 115 ja 104 kohta [32]. Uuringus 106 kasutati fikseeritud annuseid 40 ja 120 mg päevas; uuringus 114 - fikseeritud annused 80 ja 160 mg päevas; uuringus 115 - fikseeritud annused 40, 120 ja 200 mg päevas; uuringus 104 - fikseeritud annused 10, 40 ja 80 mg päevas. 40 mg / päevas annus ei näidanud statistiliselt olulist paremust platseebo suhtes kahest (uuring 106 ja 104) kolmest uuringust ning 80 mg päevas annus ei näidanud statistiliselt olulist paremust platseebo suhtes kahest uuringust ühes (uuring 104). Kahes uuringus (uuringud 106 ja 115) oli 120 mg päevas annus statistiliselt oluliselt parem kui platseebo ja see määratleti kui kinnitatud minimaalne efektiivne annus.
Sümptomite ägeda ägenemisega patsientidel on aripiprasooliga läbi viidud neli fikseeritud annusega platseebokontrollitud uuringut: aripiprasooli uuring 97 201 [33] ja 3 avaldamata uuringut 94 202, 97 202 ja 138 001 [34]. Lisaks ei arvestata siin fikseeritud annuse puudumise tõttu ka väikeste annuste suurendamise uuringut (aripiprasooli uuring 93 202). Uuringus 97 201 kasutati fikseeritud annuseid 15 ja 30 mg päevas; uuringus 94 202 - fikseeritud annused 2, 10 ja 30 mg päevas; uuringus 97 202 - fikseeritud annused 20 ja 30 mg päevas; uuringus 138 001 - fikseeritud annused 10, 15 ja 20 mg päevas. 15 mg / päevas annus oli kahest uuringust kahes (uuringud 97 201 ja 138 001) statistiliselt oluliselt suurem kui platseebo ja see määratleti minimaalse efektiivse annusena. Annused, mis olid väiksemad kui minimaalne efektiivne annus, ei olnud statistiliselt paremad kui platseebo. 2 mg / päevas annus ei olnud uuringus 94 202 platseebost parem ja 10 mg / päevas annus ei olnud platseebost parem (kahes uuringus uuring 94 202). Minimaalsest efektiivsest annusest suuremad annused olid statistiliselt oluliselt paremad kui platseebo, välja arvatud üks osaline erand. 20 mg / päevas oli platseebost parem mõlemas kahes uuringus (uuringud 97 202 ja 138 001) ning 30 mg / päevas olid platseebost paremad kahes uuringus (uuringud 97 201 ja 97 202) ning ühes kolmandas uuringus kahest esmasest hinnangust (uuring 94 202).
Haloperidooliga viidi läbi üks fikseeritud annusega platseebokontrolliga uuring [22]. Selles uuringus kasutati haloperidooli annuseid 4, 8 ja 16 mg päevas. Minimaalne efektiivne annus selles uuringus oli 4 mg päevas. Väiksemaid annuseid pole veel uuritud.
Kloorpromasiini kinnitatud minimaalsed efektiivdoosid ja ekvivalentsed annused on toodud tabelis 1..

Toimemehhanism ja klassifikatsioon

Kloorpromasiini (kloorpromasiini) süntees ja järgnev uurimine 1950. aastate alguses tähistasid psühhofarmakoloogilise ajastu avanemist vaimuhaiguste ravi ajaloos. Prantsuse teadlased M. Labori, P. Huguenard, R. Alluaume (1952) avastasid anesteesia ajal kloorpromasiinis ganglioplegilise või neuropleegilise toime ("kunstlik talveunerežiim", neurovegetatiivsete reaktsioonide blokeerimine) ja märkisid selle võimet põhjustada "uneiha ja ükskõiksust keskkonna suhtes ilma teadvuse häired ". J. Delay, P. Deniker ja Y. Harl (1952) kasutasid seda ravimit esmakordselt maniakaalsel patsiendil ja kirjeldasid "psühhomotoorse ükskõiksuse" ja "vaimse ükskõiksuse" iseloomulikku arengut, see tähendab afektiivsete reaktsioonide blokeerimist, muutmata teadvust ja mõtlemist.

1957. aastal andsid need autorid antipsühhootikumide psühhofüsioloogilise määratluse, mis sisaldab viit märki ja pole siiani oma tähendust kaotanud:

1. psühholeptiline toime ilma hüpnootilise mõjuta;

2. psühhomotoorse agitatsiooni erinevate seisundite leevendamine;

3. võime vähendada mõningaid psühhoose (antipsühhootiline toime);

4. võime esile kutsuda iseloomulikke neuroloogilisi ja neurovegetatiivseid reaktsioone;

5. Varasem mõju ajukoorealustele struktuuridele.

Esitatud hüpotees neuroleptikumide antipsühhootilise ja ekstrapüramidaalse toime vahelise seose kohta leidis seejärel hiilgava kinnituse nendes dopamiini blokeeriva spetsiifilise toime avastamisel (Carlson A., Lindquist M., 1963). Võime blokeerida postsünaptilised dopaminergilised retseptorid koos dopamiini sünteesi ja metabolismi kompenseeriva suurenemisega, mida kinnitab dopamiini lagunemise põhisaaduse, homovanilliinhappe suurenenud sisaldus bioloogilistes vedelikes, on kõigi antipsühhootikumide ainus tavaline biokeemiline omadus.

Seejärel näidati ka ravimi antipsühhootilise toime raskuse otsest sõltuvust dopamiinergiliste retseptorite blokeeriva toime tugevusest. Hiljuti eristati neid 4 tüüpi. Lõppenud2 presünaptilised retseptorid, mis olid varem seotud mõnede ravimite inhibeerimisvastaste omadustega, ja D1 tsüklilise AMP süsteemiga seotud retseptorid, on antipsühhootikumidel vähe mõju. Ravimite peamine neuroleptiline toime areneb seoses D blokaadiga2 ja võib-olla ka D4 postsünaptilised dopamiini retseptorid. Arvatakse, et blokaad D4-retseptor vastutab peamiselt antipsühhootilise toime, umbes D-blokaadi eest2- retseptorid - neuroloogiliste sümptomite tekkeks (Costentin Y. et al., 1987 jt). D blokaad on oluline mõnede klassikaliste neuroleptikumide antipsühhootilise toime väljatöötamisel.3 limbilises piirkonnas asuvad postsünaptilised retseptorid. Ebatüüpiline neuroleptiline klosapiin (leponex) toimib peamiselt 4. tüüpi dopaminergilistele retseptoritele. Antipsühhootikumide, näiteks sulpiriidi (eglonil, dogmatil) aktiveerimine väikestes annustes võib stimuleerida dopaminergilist neurotransmissiooni, ilmselt presünaptiliste retseptorite osalise blokeerimise tõttu, ja suurtes annustes seda pärssida [1].

Dopaminergilise süsteemi blokaadi muud kliinilised ilmingud on antipsühhootikumide analgeetilised ja antiemeetilised omadused (oksendamiskeskuse supressioon), samuti kasvuhormooni sisalduse vähenemine ja hormooni prolaktiini tootmise suurenemine (neuroendokriinsed kõrvaltoimed, sealhulgas galaktorröa ja menstruaaltsükli häired)..

Viimastel aastatel on huvi funktsiooni C vastu2 - sorotoniini retseptorid. Fakt on see, et atüüpilistel antipsühhootikumidel, nagu klosapiin (leponeks, asaleptiin, alemoksaan), risperidoonil, sertindoolil, serokvellil ja olansapiinil on tugev võime neid blokeerida, mis seletab nende ravimite väljendunud ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete puudumist ja positiivset mõju skisofreenia puudulike sümptomite korral. (Baldessarini R.J., Frankenburg F.R., 1991; Meltzer H.Y., 1993 jt).

Mõned teadlased seostavad ebatüüpiliste antipsühhootikumide võimet negatiivseid sümptomeid leevendada nende patsientide tsentraalsete serotonergiliste mehhanismide rikkumisega (Meltzer H.Y., 1989; Johnskme E.C., 1991; Csernansky J.G., 1994 jt). Usutakse, et serotonergilisel süsteemil on dopaminergilisele süsteemile moduleeriv toime. Muud atüüpiliste antipsühhootikumide positiivsed küljed, mis on osaliselt seletatavad D samaaegse tasakaalustatud blokaadiga2 ja C3 retseptorid, on nende võime avaldada mõju skisofreeniaga patsientidele, kes on resistentsed klassikalistele ravimitele (Kane J. et al., 1988 jne) ega põhjusta tardiivse düskineesia nähtusi (Meltzer K., 1993; Wetzel N. et al., 1995 jne.)..).

Parkinsoni-laadsete sümptomite ilmnemine sõltub ka ravimi blokeerivast jõust muskariinsetel kolinergilistel retseptoritel. Antikolinergiline ja dopamiini blokeeriv toime on teatud määral vastastikune. Näiteks on teada, et nigrostriaalpiirkonnas D2-retseptorid pärsivad atsetüülkoliini vabanemist. Just see seletab antikolinergiliste ravimite neuroleptiliste ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete korrigeerivat toimet. Tioridasiinil (Melleril, Sonapax), kloorprotikseenil (Truxal) ja klosapiinil (Leponex) on muskariiniretseptorite suhtes kõrge tropism ja praktiliselt ei põhjusta ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid, kuna need blokeerivad nii kolinergilisi kui ka dopaminergilisi retseptoreid. Piperasiini sarja haloperidoolil ja fenotiasiini derivaatidel on tugev mõju dopamiini retseptoritele, kuid hopiini retseptoritele väga vähe. Selle põhjuseks on nende võime põhjustada väljendunud ekstrapromromidaalseid kõrvaltoimeid, mis vähenevad väga suurte annuste kasutamisel, kui antikolinergiline toime muutub märgatavaks. Nende omaduste suhte poolest on kloorpromasiin (kloorpromasiin) vahepositsioonil.

Neuroleptikumide antiallergiline ja sügelemisvastane toime on seotud nende antihistamiinsete omadustega. Alimasemiin (teraleen) ja prometasiin (fenergon) on tugevalt antihistamiinsed..

Lisaks dopamiini tapvale, antiserotonergilisele, antikolinergilisele ja antihistamiinsele toimele on enamikul antipsühhootikumidest adrenolüütilised omadused, see tähendab, et nad blokeerivad nii tsentraalseid kui ka perifeerseid alfa-adrenergilisi retseptoreid. See tegevus vastutab hüpotensiivsete ja muude neurovegetatiivsete kõrvaltoimete tekkimise eest..

T. Savini (1974) hüpoteesi kohaselt võib antipsühhootikumid vastavalt nende isosterilisele ruumistruktuurile jagada 5 suurde rühma:

- fenotiasiinid ja muud tritsüklilised derivaadid;

- butürofenoonid ja difenüülbutüülperidiin ja / või piperasiini derivaadid;

- pürimidiini ja imidasolidinooni derivaadid;

- reserpiin ja selle analoogid.

Pealegi on P. Jansseni sõnul kõigil antipsühhootikumidel nende keemilise valemi järgmine ühine kohustuslik fragment, mis vastutab spetsiifiliste neuroleptiliste mõjude tekkimise eest:

Sõltuvalt külgahela struktuurilistest omadustest eristatakse antipsühhootikumide ja üksikute ravimite erinevaid alarühmi (vt tabel 3.1).

TABEL 3.1. NEUROLEPTIKA KLASSIFIKATSIOON ISOSTEERILISE KEEMILISE STRUKTUURI JÄRGI
NEUROLEPTILINEÜLDNIMIKAUBANDUSNIMED
FENOTIAZIINID JA MUUD ALIFAATILISED TRÜSIKLIKUD ÜHENDIDALIMEMASIINTHERALEN
AKEPROMAZIIN
ZOTEPIN
LEVOMEPROMAZIIN (METOTRIMEPRAZIIN)TIZERZIN
OXOMEMAZIN
PROMAZINPROPAZIIN
PROMETHAASIIN
TRIFLUPROMAZIN
KLOROPROMAZIINAMINAZIIN
KLORPROTOKSENTRUKSAL
CIAMEMAZIN
FENOTIAZIINID JA MUUD TRÜKTSÜKLILISED PIPERIDIINIÜHENDIDKARPIPRAMIINDEFEKTON
KLOSAPRAMIIN
MESORIDASIIN
METOPIMASIN
PERIMETASIIN
PERIKASIINNeuleptiil
PIPERATSETSIIN
PIPOTIASIINPIPORTIL
TIORIDASIINMELLERIL, SONAPAX
FENOTIAZIINID JA MUUD TRÜTSÜKLILISED PIPERASIINIÜHENDIDAtsetofenasiin
ZUKLOPENTIXOLKLOPIXOL, KLOPENTIXOL
KLOZAPINLEPONEX, AZALEPTIN
KLORETIPIIN
KLOTIAPIIN
LOKSAPIIN
METOFENAZIINFRENOLON
OLANZAPIIN
PERFENASIINETAPERASIIN
PROKLORPERASIIN
SEROQUEL
TIOPROPERASIINMAZHEPTIL
THIOTIXEN
TIETÜÜLPERASIIN
TRIFLUOPERASIINSTELAZIIN, TRIFTASIIN
FLUPENTIXOLFLUANKSOL
FLUPERLAPIIN
FLUFENAZIINMODITEN, fluorofenasiin
BUTÜROFENOONID JA DIFENÜÜLBUTÜÜL-PIPERIDIIN JA PIPERASIINI DERIVAADIDBENPERIDOL
BROMPERIDOL
GALOPERIDOLGALDOL, SENORM
DROPERIDOL
MELPERON
MOPERON
PENFLURIDOL
PIMOSIIDORAP
PIMAMPERON
SPIPERON
TRIFLUPERIDOLTRISEDIL, TRIPERIDOL
FLUANIZON
FLUSHPIRILEIMAP
BENSAMIIDIDAMISULPIRID
VERALIPRID
METOKLOPROMIIDTSERUKAL
REMOKSIPRID
SULPIRIIDEGLONIL
SULTOPRID
TIAPRIDTIAPRIDAAL
PÜRAMIDIINI JA IMIDASOLIDINOONI DERIVAATIDRISPERIDONRISPERDAL, RISPOLIN
SERTINDOL
INDOLI TULETISEDKARBIDIIN
MOLINDON
RESERPIIN JA SELLE ANALOOGIDOXIPERTINE
RESERPIIN

Ravimi keemiline struktuur määrab teatud määral selle biokeemilised (neurotransmitter) ja kliinilised omadused. Alifaatsetel fenotiasiinidel on tugev adrenolüütiline ja antikolinergiline toime, mis avaldub kliinikus väljendunud sedatiivse ja kerge toimena ekstrapüramidaalsüsteemile. Butürofenoonidel ja piperasiini fenotiasiinidel on nõrgad adrenolüütilised ja antikolinergilised omadused, kuid neil on tugev dopamiini blokeeriv toime ning kliinilistes tingimustes on see kõige võimsam ülemaailmne antipsühhootiline toime ja väljendunud ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed. Piperidiinfenotiasiinid ja bensamiidid on vahepositsioonil ja neil on valdavalt mõõdukas antipsühhootiline toime, mis on seotud vähem väljendunud dopamiini blokeeriva aktiivsusega..

Neuroleptikumide kliinilise aktiivsuse spektrites eristatakse mitut määravat parameetrit:

1. Ülemaailmne antipsühhootiline või "terav" tegevus (prantsuse autorite terminoloogias lõikamine, läbitungimine) - ravimi üldine võime diferentseerumata ja ühtlaselt vähendada psühhoosi erinevaid ilminguid ning takistada haiguse progresseerumist, mis fenomenoloogiliselt meenutab šokiteraapia meetodite tegevust. See efekt on ilmselt seotud neuroleptikumide esmase emotiotroopse toimega ja kõige intensiivsemate afektide - hirmu, ärevuse, segasuse, maania, depressiooni jne - blokeerimisega. mitme päeva või nädala jooksul pärast ravi, kuid ägedatel juhtudel võib see kulgeda psühhoosi järsu katkemisena. Kui antipsühhootiline toime areneb, leitakse sageli tüüpilisi parkinsonistlikke kõrvaltoimeid, lähedaste sümptomite kompleksi ja sekundaarset sedatsiooni, mis võivad eelneda neuroleptilise depressiooni tekkele. Teiselt poolt võib psühhoosi kriitilise vähenemisega kaasneda aktiveeriv toime. Neuroleptikumide globaalne antipsühhootiline toime on seotud nende võimega aeglustada haiguse kulgu progresseerumist skisofreeniahaigetel.

2. Esmane sedatiivne (pärssiv) toime, mis on vajalik hallutsinatoorselt-luulude või maniakaalse põnevuse kiireks leevendamiseks koos annuse õige valimisega, tuvastatakse juba esimestel ravitundidel. Lisaks psühhomotoorse pärssimise nähtustele kaasneb sedatiivse toimega ülemaailmne kesknärvisüsteemi kahjustav toime, sealhulgas bradüpsühhism, keskendumisvõime langus, valvsuse vähenemine (ärkveloleku tase) ja hüpnootiline toime. Esimesel ravinädalal väheneb nende sümptomite raskus tavaliselt. Selle püsimine kauem peaks neuroleptilise depressiooni tekkimise võimaluse osas murettekitav olema. Samal ajal tuleb meeles pidada, et mõnel juhul võivad mitmed antipsühhootikumid põhjustada peamiselt pöördreaktsiooni, mis on seotud ekstrapüramidaalse düstoonilise kriisi ägedate nähtustega ja millega kaasneb terav psühhomotoorne agitatsioon. See reaktsioon taandub tavaliselt ravimi annuse suurendamise või antikolinergiliste ravimite kasutuselevõtuga.

Primaarset või mittespetsiifilist sedatsiooni tuleks eristada sekundaarsest või spetsiifilisest sedatsioonist, mis on omane ainult neuroleptilisele ravile ja on osa globaalsest antipsühhootilisest toimest. Seda iseloomustab afektiivne ükskõiksus, emotsionaalsete reaktsioonide neutraalsus, häirimata ärkveloleku taset ja intellektuaalseid funktsioone ning see ei kao isegi väikeste ravimiannuste pikaajalisel kasutamisel. See tegevus on seotud neuroleptikumide positiivse toimega neurooside ja psühhopaatiliste sündroomide korral..

3. Selektiivne või selektiivne antipsühhootiline toime on seotud domineeriva toimega haigusseisundi teatud sihtnähtudele, näiteks luulud, hallutsinatsioonid, ajamite pärssimine, mõtlemise või käitumise halvenemine. Reeglina ilmnevad need toimed sekundaarselt, järgides ülemaailmse antipsühhootilise või esmase rahustava toime tekkimist. Seetõttu nõuab selle manifestatsioon pikemat ja süsteemsemat neuroleptilist ravi..

4. Aktiveeriv (desinhibeeriv, desinhibeeriv ja antiautistlik) antipsühhootiline toime areneb järk-järgult ja on seotud katatooniliste ilmingute vähenemisega ja autistlike häirete kompenseerimisega inimestevaheliste seoste loomisega. Psühhoaktiveerivaid omadusi leidub peamiselt puudulike (negatiivsete) sümptomitega skisofreeniahaigetel ja see avaldub apato-abuliliste häirete silumisel. Patsiendid muutuvad proaktiivsemaks, avatumaks, kontakti jaoks kättesaadavaks, samuti psühhoterapeutiliseks ja sotsiaal-reabipitatsiooniliseks efektiks. Mõned uurijad (Temkov I., Kirov K., 1970) kipuvad neuroleptikumide katatoonilist või desinhibitsiooni-efekti pidama eraldi omadusteks. Aktiveerivat toimet saab tuvastada juba ravi algfaasis ja väikeste annuste kasutamisel on see omane enamusele neuroleptikumidele, millel on võimas ülemaailmne antipsühhootiline toime. Selle efektiga kaasnevad sageli akatiisia ja tasikineesia nähtused..

Viimastel aastatel on ilmunud rühm ravimeid (sulpiriid, karpipramiin, amisulpiriid, ritanseriin, klokapramiin), mille desinhibeeriv ja antiautistlik toime on nende psühhotroopse toime spektris peamine. Sellega seoses toovad mõned autorid välja isegi defitsiidivastase toime, s.t. võime parandada negatiivsete protseduuriliste sümptomite ilminguid. Antipsühhootiliste antipsühhootikumide pikaajalisel kasutamisel võib tekkida dopamiiniretseptorite ülitundlikkus, mis kliiniliselt avaldub psüühiliste sümptomite - "ülitundlikkuse psühhoosi" (Chouinard G., Jones B.D. 1980) või tardiivse düskineesia - ägenemiste kujul. Uuel ebatüüpiliste antipsühhootikumide rühmal (risperidoon, serokvell, sertindool, olansapiin jt) praktiliselt puuduvad need omadused, millel on koos defitsiidivastase toimega selgelt antipsühhootiline toime.

5. Depressogeenne toime - antipsühhootikumide võime pikaajalisel kasutamisel põhjustada spetsiifilist neuroleptilist (pärsitud) depressiooni. Sõltuvalt neuroleptikute tüübist võib nende fenomenoloogia veidi erineda. Rahustavate antipsühhootikumide kasutamisel tekivad loid-apaatilised vormid ja võimsate antipsühhootikumide (tugevate antipsühhootikumide) kasutamisel tekivad sageli hüpervitaalsed variandid..

6. Neurotroopne toime on seotud dopamiini blokeeriva toimega ekstrapüramidaalsele närvisüsteemile ja avaldub kogu ravi erinevates etappides terve neuroloogiliste häirete spektriga: alates ägedast (paroksüsmaalsest) kuni kroonilise (praktiliselt pöördumatu). Neurotroopne toime on minimaalne uues atüüpiliste antipsühhootikumide rühmas (klosapiin, risperidoon, serokvell jne)..

7. Somatotroopne toime ilmneb neuro-vegetatiivsete ja endokriinsete kõrvaltoimete, sealhulgas hüpotensiivsete reaktsioonide korral, ja see on peamiselt seotud ravimi adrenolüütiliste ja hopinolüütiliste omaduste raskusastmega..

Neuroleptikumi valimisel ja selle psühhotroopse aktiivsuse spektri määramisel on kõige olulisem kahe esimese parameetri, s.o globaalse antipsühhootilise ja esmase rahustava toime suhe. Sellest põhimõttest lähtudes P.A. Lamber, E. Revoi (1966) pakkus välja neuroleptikumide bipolaarse klassifikatsiooni, paigutades need ühte ritta, milles sedatiivsed omadused vähenevad vasakult paremale ja antipsühhootilised omadused suurenevad. Samuti oleme tabelis 3.2 loonud sarnase rea peamisi antipsühhootikume. Samal ajal on ühel poolusel (ülal) sellised ravimid nagu tisersiin, kloorpromasiin, propasiin, leponeks, neupeptiil ja vastupidi (allpool) - haloperidool, piportiil, mazheptiil, trisediil, sultopriid. Esimestel on väljendunud inhibeerivad ja unised omadused ning võime järsult vähendada patsientide valvsust (ärkveloleku taset), mis viib vaimse ükskõiksuse, passiivsuse ja depressiooni tekkeni..

Tabel 3.2 Neuroleptikumide sedatiivsed ja antipsühhootilised toimed, annused ja aminasiini ekvivalendid
NeuroleptilineRahustav toimeAntipsühhootiline toimeAminasiini ekvivalent (cu)Keskmine päevane annus (mg)Haigla päevane annus (mg)
KLOROPROMAZIINAMINAZIIN++++++1.0200–1000
LEVOMEPROMAZIIN (METOTRIMEPRAZIIN)TIZERZIN+++++1.6100–600
KLOZAPINLEPONEX, AZALEPTIN+++++++1.0100–900
TIORIDASIINMELLERIL, SONAPAX++++1.550–600
KLORPROTOKSENTRUKSAL+++++30-300
PERIKASIINNeuleptiil++++30–100
LOKSAPIIN+++++20–250
PROMAZINPROPAZIIN++++100–800
ZUKLOPENTIXOLKLOPIXOL, KLOPENTIXOL+++++25-150
ALIMEMASIINTHERALEN+++25–40
PERFENASIINETAPERASIIN++++20–100
TRIFLUOPERASIINSTELAZIIN, TRIFTASIIN+++++20–100
GALOPERIDOLGALDOL, SENORM+++++6-100
MOLINDON+++++50-250
SULTOPRID+++++0.5200–1200
BENPERIDOL+++++2-14
FLUPENTIXOLFLUANKSOL+++++3-18
TRIFLUPERIDOLTRISEDIL, TRIPERIDOL++++++1-15
DROPERIDOL++++++2-40
PROKLORPERASIIN+++75-200
FLUFENAZIINMODITEN, fluorofenasiin++++2–20
PIMOSIIDORAP+++2–20
PIPOTIASIINPIPORTIL++++30–120
TIOPROPERASIINMAZHEPTIL+++++5-60
SEROQUEL+++75-750
RISPERIDONRISPERDAL, RISPOLIN+++6–84-16
METOFENAZIINFRENOLON+++7.510–100
TIAPRIDTIAPRIDAAL++1.0200-600
SULPIRIIDEGLONIL-++0.5400–2000
KARBIDIIN-+3.050–200
KARPIPRAMIINDEFEKTON-++3.050-300
Märkused: ++++ tugev (maksimaalselt väljendunud efekt), +++ väljendunud efekt, ++ mõõdukas (keskmine) efekt, + nõrk efekt, - mõju puudub; annused antakse enteraalseks manustamiseks, parenteraalseks manustamiseks - vähendage 2 korda.

Tugeva üldise antipsühhootilise toimega antipsühhootikume iseloomustab väikeste annuste kasutamisel desinhibeeriv või aktiveeriv toime; annuse suurenemisega suurenevad nende peatavad (teravad) ja maniakaalsed omadused, see tähendab võime "ära lõigata" psühhootilised (hallutsinatoorsed-luulud) ja maniakaalsed sümptomid. Kliiniliste mõjude ebaselguse tõttu nimetatakse sõltuvalt kasutatud annuste tasemest selliseid neuropeptikume mõnikord bipolaarseteks (Petit M., Collonna L., 1978) või kahefaasilisteks, erinevalt monopaarsetest (rahustid), millel on annusest sõltumata inhibeerivad omadused

Säilitades bipolaarse klassifikatsiooni põhimõtte, vastandasid P. Deniker ja D. Ginestet (1975) antipsühhootikumide sedatiivset ja pärssivat toimet ning tuvastasid 4 peamist rühma (vt tabel 3.3). Keskmiste ("väikeste") antipsühhootikumide all pidasid autorid silmas mõõdukate antipsühhootiliste ja rahustavate omadustega ravimeid, mis ei põhjusta tõsiseid kõrvaltoimeid. Polüvalentsed antipsühhootikumid ühendavad võimsa antipsühhootilise toime rahustava või pärssiva toimega. Desinhibeerivate neuroleptikumide rühm avaldab oma aktiveerivat toimet peamiselt väikeste annuste kasutamisel. See neuroleptikumide kliiniline klassifikatsioon on kõige levinum Euroopa riikides. Autori põhimõtet säilitades täiendasime tabelit 3.3 paljude uute ravimitega, korraldades need vastavalt meie enda kliinilistele kogemustele. Lisaks esitatakse iga ravimirühma jaoks ka iseloomulik kõrvaltoimete spekter..

Ameerika mandril on levinud idee "kloorpromasiini või aminasiini ekvivalendid". Vastavalt sellele on kõigi antipsühhootikumide efektiivsus piisavate annuste kasutamisel praktiliselt sama, mille taseme määrab ravimi antipsühhootilise toime individuaalne jõud (vt tabel 3.2). Meie arvates on see lähenemisviis väga eklektiline ja lihtsustab sobimatult olemasolevat reaalsust, kuna juhitakse, et kõik antipsühhootikumid on omavahel asendatavad ja nende valik praktiliselt ei sõltu psühhoosi kliinilisest struktuurist. Lisaks võivad patsientide individuaalne tundlikkus konkreetse ravimi suhtes ja farmakokineetilised parameetrid oluliselt erineda. Seetõttu antakse kirjanduses sõltuvalt autori enda kogemustest väga heterogeensed andmed. Sellega seoses on tabelis 3.2 toodud väärtused ainult soovituslikud ja neid kasutatakse ligikaudse annuse ümberarvutamiseks neuroleptikumide muutmisel. Selleks tuleb võetud ravimi päevane suukaudne annus korrutada tabelis näidatud kloorpromasiini koefitsiendiga ja jagada uue ravimi ekvivalentkoefitsiendiga. Teine klassifitseerimisviis on ravimite kliinilise toime individuaalspektri määramine. Tabel 3.4 hõlbustab üksikute neuroleptikumide psühhotroopse, neurotroopse ja somatotroopse aktiivsuse spektrite võrdlemist ning patsiendi kliinilisele seisundile vastava ravimi valiku tegemist.

Nagu näete, pakub kaasaegne farmaatsiatööstus spetsialistile üle 50 antipsühhootikumi, millest pole lihtne aru saada. Klassikaliste ja uute antipsühhootikumide globaalne efektiivsus psühhoosides on ligikaudu sama. Ilmselt peaks arst tutvuma üksikasjalikumalt ainult 5-6 ravimi praktilise kasutamisega, mis peaksid esindama erinevaid keemilisi rühmi ja millel oleksid suurepärased psühhotroopse, neurotroopse ja somatotroopse toime spektrid. Neuroleptilise ravi edu sõltub sageli nende kasutamisoskusest..